产万支ml藿香正气口服液生产工艺设计Word文档下载推荐.docx

1、包装规格：玻璃瓶包装：10瓶/盒，10盒/纸箱表2-1口服液制剂生产物料计算基准表2.3生产工序 目前固体制剂仍以间歇式生产为主，班次不一。工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止交叉污染、人为污染的质量措施，也是GMP设备实施的主要内容。但对于固体口服制剂，目前仅实现单机机械化生产，由于产品规模较难与其他设备相平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以较难实现整线连动，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。2.4藿香正气口服液生产工艺流程【制法】以上十味，苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，

2、滤过；茯苓、厚朴加水煮沸后于80温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50），加入甘草浸膏，混匀，加入2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，滤过灌装，灭菌，即得。口服液一般制备过程是；：浸提精制浓缩配液分装灭菌2.4.1前处理中药制药前处理工序一般包括药材的挑选、洗药、润药、切药、干燥、粉碎等工序。应根据主流产品和生产工艺进行设备选型，按设备的性能和工作原理正确使用设备

3、。通过工艺流程可见，在前处理阶段，药品质量和生产成本已经基本定型。如果生产工艺和设备性能不能很好地结合，生产过程中就会出现产品质量不稳定、原材料消耗大、生产成本高等问题。经过前处理和提取工序的加工，药材变成了药品的中间体，最终成为药品。中药制药前处理和提取工序是生产中的关键工序，也是最容易被管理者忽视的工序。设备操作人员对设备的工作原理理解不到位，就不可能正确地使用设备。因此，设备和生产工艺的有机结合及设备的正确使用，是提高质量和效益的一个重要环节。2.4.2 中间制品中间制品工艺包括提取、醇沉、制品几个部分，提取工序一般包括提取、浓缩、分离（醇沉/水沉、过滤、离心）等。（1） 检查提取罐清洁

4、状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。（2） 水提： 按批生产指令领取大腹皮204 kg，苍术136kg， 陈皮 136kg， 白 芷 204kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。将四种药渣及药液合并，加入生半夏136kg，干姜 6.8g，茯岑 204kg，并向罐内加入相当药材总量10倍的饮用水加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量10倍饮用水，加热煮沸保持微

5、沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.1-1.2（500C）的稠膏。将上述水提稠膏称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。（3）醇提：按批生产指令领取厚朴 136kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25（700C）清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、

6、重量、桶数、操作者交制剂车间。（4）煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。（5）出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。（6）提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。（7）醇沉：醇沉工艺的原理是中药有效成分（如生物碱盐类、苷类等）既溶于水又溶于乙醇，用适当浓度的乙醇经一次或多次沉降可以有效地除去粘液质、糊化淀粉、果胶等杂质。通常，当乙醇含量达50%60%时，可以除去淀粉等杂质;75%时

7、可除去蛋白质等杂质;80%时几乎可以除去全部蛋白质、无机盐类杂质。合并两次提取液浓缩至2520L加70%乙醇7560L，回流提取一次，2 h/次，用半框过滤机过滤提取液，再将提取液浓缩，回收乙醇。（8）制品：将上述得到的提取浓缩液贮藏至贮液罐中，加入广藿香油1600ml， 紫苏叶油800ml，甘草浸膏17kg，加饮用水至2m3，合并混匀，即得到最终药液。2.4.3 中药制剂在药品生产质量管理规范实施指南中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。然而，非最终灭菌口服液体

8、药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有10万级。通常用于暴露工序洁净度为30万级。我们只有以此前题为出发点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来的口服液制剂生

9、产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。图2-1 最终灭菌口服液剂的生产工艺流程第三章 物料恒算 物料恒算就是分析生产过程，定量了解生产全过程，揭示原料消耗定额和物料利用情况，了解产品收率是否达到最佳数值，设备的生产能力是多少，个设备之间的生产能力是否平衡等。3.1原辅料物料衡算口服液物料计算过程，根据制法配料，每1000ml 需要苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml年产5000万支10ml藿香

10、正气口服液，每年工作300天，每天两班制，每班8小时则每日藿香正气口服液产量=5000x104/300170000支/天每日产量=170000x10ml=1700L因此:每批填料量是每1000ml的：170000/1000=1700倍例：苍术每批填料量=170080=136kg其他物料量如下：原料每天理论每批填料量（kg或ml）苍术：136陈皮：茯苓：204白芷：大腹皮：生半夏：甘草浸膏：17广藿香油1600紫苏叶油:800以上八味中药物料量共计：1180kg、2400ml3.2 包装用量每天西林瓶、瓶盖用量=200x60x8x2=192000个年用量=192000x300=57600000个

11、每天小纸盒用量=192000/10=19200个年用量=19200x300=5760000个物料计算过程如图3-1+ 煎煮2次，滤过 蒸馏，滤过 + + 煎煮2次，滤过 煮沸至80，滤过 + + 混匀 滤过 混匀 静置 过滤第四章 主要设备选型4.1生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。4.1.1.从设计角度看GMP对制剂设备的要求GMP认证达标中一个重要内容是设备验证，它

12、包括设备的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）和投产后的产品验证（PV）四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。 要达到GMP标准，制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染的总体思想。在设计中，凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的罗双链接。设备内外表面应平整、光洁、无棱角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声及防爆等措施。设备的选材应严格控制，

13、凡与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应、不释出微粒或吸附药品的材质。无菌设备的清洗，尤其是戒指接触的部件必须灭菌，除采用一般方法外，最好配备就地清洗（GIP）,就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。4.1.2.制剂设备设计赢实现机械化、自动化、程控化和智能化由于制剂工业GMP达标是哥复杂的系统工程，因此我国制剂设备的设计与制造应该沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向发展，以实现生产过程的连续密闭、自动检测。4.2 主要设备参数及特点设备机器特点机器参数全自动HDXP超声波清洗

14、机该机器是制剂生产线中主要不可缺少的设备，是清洗西林瓶的专用设备，该设备是按照医药无菌粉针，冻干及口服液体产品设计而成，该设备主要采用超声波清洗，高压水喷淋、反冲、空气吹干，无极变频调整，运行平稳。破瓶率低，能洗各种规格的瓶子，更换品种十分方便。适应范围：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作电压：380V 50HZ消耗功率：4KW超声波功率：2KW去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa注射水：300L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa参考尺寸：28008001850mm中药多功能动态提取罐提取罐罐体与物料接触部分采用304/316L制造，具有良好的耐腐

15、蚀性，完全达到GMP标准。罐主体包括内筒、夹套层、保温层、支耳、气动出渣门等，提取罐保温层以岩棉为保温材料。具有效率高，操作方便等优点提取罐容积：5 m3水提温度：90100醇提温度：7883提取时间：56小时真空度：0.050.08Mpa使用压力：0.080.2Mpa三效（外循环）浓缩机SN-2000三效（外循环）浓缩机与物料接触部分全采用不锈钢304/316L制造，具有良好的耐蚀性。外形美观，具有蒸发速度快，浓缩比重大，密封收膏等特点。采用三效同时蒸发，二次蒸发得到反复使用，节约能源消耗。蒸发量：2000kg/h蒸汽压力：0.09Mpa0.02-0.09Mpa加热面积：40蒸发室容积：2.

16、5m3冷凝面积：100耗汽：2200kg/hRTN系列高效热回流提取浓缩机组本设备适用于植物草药、中药材、动物、食品添加剂等物料的提取浓缩。可采用水、乙醇、甲醇等溶剂进行浸泡提取，且具有有机溶剂的回收与浓缩的功能由于溶质高速溶出，提取时间短，浓缩与提取同步进行，故从投入药材到浓缩出药膏只需7-8小时，设备使用效率高。3m3浓缩器蒸发量：1000kg/h4-5h/批0.08-0.2Mpa-0.05-0.08Mpa离子交换水处理设备离子交换水处理设备本产品适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。通过有机玻璃可以观察树脂运行状况。在线电导仪随时监测水质，水的回收率较高，比较节约能耗。流量立方/

17、小时：0.5300出水电导（s/cm）：0.5-10配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在国内率先采用隧道式多层往复输送结构，使物料在干燥过程中呈准动态状态，可多次翻转、移位。使物料干燥均匀得到了很大的提高，改善了长期以来中药丸剂应用微波技术干燥不均的状态.一般微波频率在300MHZ300GHZ不锈钢板框式过滤器ZH-200 悬浮液用料泵送入滤机每个密闭的滤室，在压力作用下，滤液透过滤层及滤布、经滤布出液口排出，滤渣则留在滤框内形成滤饼，从而达到固液分离的目的。 本机均采用1Crl8Ni 9Ti或316L优质不锈钢材料制造，耐腐蚀经久耐用。本机泵及输入管部位由三折式卡环连接，坚固

18、密封，折卸清洗方便。过滤面积（m2）：0.314层数：10水流量（T/h）：2电机功率（Kw）：1.1外型尺寸（mm）：650400700DGZ8全自动口服液灌装轧盖机 本机适用于药厂小、中剂量的酊水、糖浆的灌装和轧盖。全机可完成自动理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖、出瓶等工序。凡与药物接触处，均采用不锈钢或聚四氟乙烯材料。本机同时具有无瓶不灌、无瓶不送盖，无级调速等功能。生产能力： 60-200 瓶/min灌装装量： 5-25 ml计量误差： 2%轧盖合格率： 99%电机功率： 1.5kw 380v 50Hz外型尺寸： 260014002200 mm3WTB卧式贴标机选用该贴标机，对瓶

19、子的适应性强，对于各种规格的瓶子都能自动地将不干胶贴标纸平整地滚贴在瓶子表面上，贴标过程稳定。如遇缺瓶，该机的控制系统又能控制不送出标纸，有效地防止了标纸的浪费，并且可根据瓶子和贴标纸的规格及特点对生产能力作无级调整，使贴标更加准确可靠。40-200 瓶/min 贴标率：99%电源：220 v 50 Hz 功率：300 w设备重量：200 kg18508601400 mm3 DJ-B型半自动灯检机广泛适用于制药行业中的小容量针剂、口服液、西林瓶的灯检。进瓶料斗下瓶，通过绞龙分瓶，被测瓶子有序通过检测区，然后进入出瓶盘，检测区由放大镜、测瓶通道和灯箱组成，发现有不合格瓶可立急停机，方便取出不合格

20、瓶。采用调速马达，速度可任意调节，电器控制采用脚踏开关50-200瓶/分钟容器规格：10-30mm电 源：220V 50HZ外形尺寸：18006001300（mm）机器净重：100 kg4.3 工艺设备一览表表4-2 工艺设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw1V0101灌装机 DGZ8130070014001401.5V0102输液灌1500L1400301012003.03P0103输送泵25FB-257603503502.24M0104过滤器5V0105高位灌0.15m3200406M0106全自动洗衣机HDXP1850180012.357M010

21、7远红外杀菌洗衣机SZA420/20305012001920278M0108八泵灌装机BAGX2850157013000.69M0109五层干燥灭菌机SWG-408500110019000.5（220V）T0110灯检工作台自制50100W/220V11L0111不干胶贴标记GLT21101120115012T0112包装工作台300010014V0118配液灌2000L16003160150015P011978616M0220M0221理瓶机LP-1000.5518W0222液筒式洗衣机HHGX90024507.519M0223灌装旋盖机HHG1001.220M0224集瓶台21M0225推

22、瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD123V0227灭菌柜MQ-3.0303024T022825M0229不干胶制动贴签机200093015801.85第五章 生产分析控制5.1 概述化验室主要负责原料及其成品，半成品的理化分析及卫生检查。5.2 分析项目原材料分析：按厂标，国标及药典标准进行分析。水质分析：对上水，纯化水进行PH值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检查。5.3 质量监控 1.取本品20ml ,用石油醚（30 60） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液

23、，再取厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录）试验，吸取供试品溶液10ul 、对照品溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上，以石油醚（6090）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2） 为展开剂，展开，取出。晾干，喷以百分之五香草醛硫酸溶液，于100加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清晰7。供试品色谱中，在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；在与厚朴酚、和厚朴酚对照品色谱相应的位置上，想相同颜色的斑点。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚（6090）10ml振摇，弃去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10

24、ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液510l、对照品溶液5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检查：相对密度 应不低于1.01。 pH值 应为4.5 6.5 。 其他 应符合合剂项下有关的各项规定。含量测定: 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-异丙醇-水（36:21:36）为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.1mg、和厚朴酚0.05mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相