会丙肝.ppt

1、APASL 前沿论坛前沿论坛HCVM003031103基因型基因型1 HCV 初治患者接受初治患者接受ABT-072或或 ABT-333单单药治疗药治疗3天后，再接受其与天后，再接受其与P/R联合治疗联合治疗8周的疗周的疗效和安全性效和安全性Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.背景与目的背景与目的n背景：背景：nABT-072和和ABT-333为非核苷酸为非核苷酸 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，正在研制中，聚合酶抑制剂，正在研制中，其与其他抗其与其他抗HCV药物联用，可用于治疗药物联用，可用于治疗HCV基因基因1型感染型感染n有研究

2、显示，在健康志愿者中，有研究显示，在健康志愿者中，ABT-072和和ABT-333以单一及多种剂量以单一及多种剂量给药的安全性及耐受性均很好给药的安全性及耐受性均很好n在既往临床试验中在既往临床试验中,受试者接受受试者接受ABT-072单药治疗单药治疗2天，天，HCV RNA自基线自基线最大可下降最大可下降1.3 log10 IU/ml，而安慰剂组仅下降，而安慰剂组仅下降 0.3 log10 IU/mln在在期既往临床试验中，与仅接受期既往临床试验中，与仅接受P/R 治疗的受试者相比，受试者接受治疗的受试者相比，受试者接受ABT-333 单药治疗单药治疗2天，再接受天，再接受ABT-333+聚

3、乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素+利巴韦林利巴韦林(P/R)治疗治疗26天，天，HCV RNA下降幅度更大（下降幅度更大（3.73 log10 IU/ml vs.1.37 log10 IU/ml,p=0.001）n目的：目的：分析分析ABT-072（1次次/日）或日）或ABT-333（2次次/日）日）单药治疗单药治疗3天，再采用天，再采用ABT-072或或ABT-333+P/R治疗治疗8周的疗效及安全性周的疗效及安全性Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.ABT-333ABT-333*+P/RABT-333*ABT-333*+P/RABT-0

4、72*ABT-072*+P/RABT-072*ABT-072*+P/RABT-072*ABT-072*+P/RABT-450/r*ABT-450/r*+P/RABT-450/r*ABT-450/r*+P/RABT-450/r*ABT-450/r*+P/R(n=10)(n=10)(n=10)(n=9)(n=9)(n=9)(n=9)(n=9)1天天 4天天 4周周 12周周 48周周 72周周 3天单药治疗：天单药治疗：HCV RNA下降下降 4周：周：RVR 12周：周：cEVRPeg-IFN/RBV（P/R）完成完成48周治疗周治疗ABT-072剂量：剂量：100 mg,300 mg,600

5、mg QDABT-333剂量：剂量：400 mg,800 mg BID 72周：周：SVR*安慰剂对照：安慰剂对照：n=2 安慰剂安慰剂/ABT-450/r组，组，n=1 安慰剂安慰剂/ABT-072和和ABT-033组组RVR：4周时周时HCV RNA25 IU/ml(LLOQ)；cEVR：12周时周时HCV RAN25 IU/ml(LLOQ)；SVR：72周时周时HCV RAN10 IU/ml(LLOD)研究设计研究设计Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.PBO+P/RN=11ABT-072+P/RABT-333+P/R100 m

6、g QD N=8300 mg QD N=8600 mg QD N=7Total N=23400 mg BID N=8800 mg BID N=8Total N=16单药治疗单药治疗3天天-HCV RNA自基线下降平均值及最大值自基线下降平均值及最大值,log10 IU/ml SD0.36 0.131.140.99*1.07 0.41*1.57 0.94*1.25 0.81*1.08 0.68*0.95 0.681.020.66*4周周-实现实现HCV RNA25 IU/ml的受试者，的受试者，ITT,n(%)1/9(11.1)3/8(37.5)1/8(12.5)3/7(42.9)7/23(30

7、.4)4/8(50.0)4/8(50.0)8/16(50.0)8周周-实现实现 HCV RNA25 IU/ml 的受试者，的受试者，ITT,n(%)3/8(37.5)3/8(37.5)3/7(42.9)6(85.7)12/22(54.5)6/8(75)5/8(62.5)11/16(68.8)表表2.单药治疗下，单药治疗下，4和和8周时的病毒学应答周时的病毒学应答*P0.05，与安慰剂相比，与安慰剂相比ITT=意向治疗意向治疗,提前停止治疗的受试者被视为抑制失败，也被纳入此分析提前停止治疗的受试者被视为抑制失败，也被纳入此分析单药治疗下，单药治疗下，4和和8周时的病毒学应答周时的病毒学应答Isa

8、belle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.单药治疗单药治疗3 3天的疗效天的疗效n与接受安慰剂治疗的患者相比，在接受单药治疗与接受安慰剂治疗的患者相比，在接受单药治疗3天时天时,接受接受ABT-072或或ABT-333 治疗的受试者的治疗的受试者的HCV RNA 较基线下降较基线下降(SD)最大值更大最大值更大nABT-072 600 mg QD组组2例受试者的例受试者的HCV RNA下降较大下降较大n尽管样本量很小尽管样本量很小,与感染与感染1a亚型的患者相比，感染亚型的患者相比，感染1b亚型、接受亚型、接受ABT-072(最大下降最大下降 2

9、.05 vs.0.97)和和ABT-333(1.45 vs.0.82)治疗受试者的治疗受试者的HCV RNA降幅显著较大降幅显著较大Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.PBOABT-072 600 mg QDABT-072 100 mg QDABT-333 400 mg BIDABT-072 300 mg QDABT-333 800 mg BID0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0HCV RNA较基线平均变化（较基线平均变化（SE）log10 IU/ml1 2 3 4(天）天）为期为期3天

10、治疗期间各剂量组天治疗期间各剂量组HCV RNA较基线平均变化（较基线平均变化（log10 IU/ml)为期为期3天治疗期间各剂量组天治疗期间各剂量组HCV RNA较基线平均变化较基线平均变化Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-95.结论结论n在为期在为期3天的单药治疗期间，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受天的单药治疗期间，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受ABT-072 或或ABT-333治疗的受试者的治疗的受试者的HCV RNA降低幅度更大降低幅度更大 n与接受安慰剂与接受安慰剂+P/R治疗的受试者治疗的受试者 相比，在接受相比，在接

11、受ABT-072+P/R(69.6%,p=0.026)或或ABT-333+P/R(75%,p=0.006)治疗的受试者中，治疗的受试者中，8周时有更多的周时有更多的受试者实现受试者实现HCV DNA25 IU/mln在为期在为期8周的治疗期间，周的治疗期间，ABT-072和和ABT-333与与P/R联合治疗的安全性及耐受联合治疗的安全性及耐受性均很好性均很好,不良事件发生率与不良事件发生率与P/R单一治疗相似。没有受试者因发生单一治疗相似。没有受试者因发生DAA相关相关不良事件而停止治疗不良事件而停止治疗Isabelle A.et al.Hepatol Int 2011;5:269.PP13-

12、95.Boceprevir联合聚乙二醇联合聚乙二醇-2a/利巴韦林治疗基因利巴韦林治疗基因1型型HCV 初治患者：初治患者：SPRINT-2最终结果最终结果 F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.PR+BoceprevirPR+BoceprevirPR+安慰剂安慰剂导入导入PR导入导入PR导入导入PR随访随访随访随访随访随访PR+安慰剂安慰剂随访随访TW 8-24 HCV RNA检测不到检测不到TW 8-24 HCV RNA可检测到可检测到 4周周 28周周 48周周 72周周对照组对照组PR48N=363BOCRGTN=368BOC/P

13、R48N=366SPRINT-2 研究设计研究设计聚乙二醇聚乙二醇(P)皮下给药，皮下给药，1.5 ug/kg，1次次/周周,加用利巴韦林加用利巴韦林(R)600-1400 mg/日（根据体重）日（根据体重）Boceprevir 的剂量为的剂量为 800 mg，3次次/日日n目的：比较2种治疗方案（boceprevir+聚乙二醇+利巴韦林PR；PR单独治疗）对既往未接受治疗基因型1患者的安全性/疗效；评估2种治疗方案对2组不同患者人群（非黑人；黑人）的安全性/疗效 F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.PR 48 BOC RGT BOC/

14、PR 48 患者（患者（%）p0.0001p0.0001SPRINT-2:复合队列的复合队列的SVR和复发率和复发率(ITT 人群人群)*SVR定义为随访结束时定义为随访结束时HCV RNA检测不到检测不到。若。若24周治疗后水平缺失，则采用周治疗后水平缺失，则采用12周治疗后周治疗后RNA水平水平(依据治疗方案而定依据治疗方案而定)F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.PR 48 BOC RGT BOC/PR 48 患者（患者（%）p0.0001p0.0001SPRINT-2:非黑人及黑人患者的非黑人及黑人患者的SVR 和复发率和复发率

15、(ITT人群人群)*SVR定义为随访结束时定义为随访结束时HCV RNA检测不到检测不到。若。若24周治疗后水平缺失，则采用周治疗后水平缺失，则采用12周治疗后周治疗后RNA水平水平(依据治疗方案而依据治疗方案而定）。定）。P=0.044P=0.004 PR 48 BOC RGT BOC/PR 48%患者患者SVR*复发率复发率非黑人患者非黑人患者黑人患者黑人患者F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.PR 48 BOC RGT BOC/PR 48 SVR(%)HCV RNA较基线下降较基线下降1 log10HCV RNA较基线下降较基线下

16、降1 log104周周PR导入的导入的SVR率率 (非黑人患者）非黑人患者）F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.PR 48 BOC RGT BOC/PR 48 SVR(%)8周时周时HCV RNA检测不到检测不到8周周HCV RNA非黑人患者的非黑人患者的SVR 率率8周时周时HCV RNA可检测到可检测到BOC组组8周时实现周时实现HCV RNA检测不到的患者检测不到的患者（60%）大于对照组的）大于对照组的3倍倍F.Poordad,et al.Hepatol Int 2011;5:267.PP13-90.824周周HCV RNA 非黑人患者的非黑人患者的SVRSVR率率RGT组有组有47%的非黑人患者的非黑人患者接受接受 短疗程治疗短疗程治疗RGT组有组有22%*的非黑人患者的非黑人患者接受接受28 周的治疗周的治疗 BOC RGT BOC/PR 48 BOC RGT BOC/PR 48 824周时实现周时实现HCV RNA检测不到患者的检测不到患者的SVR 率率824周时实现至少周时实现至少1次次HCV RNA检测不到患者