临床药理学-绪论.ppt

1、1临床药理学临床药理学天津医科大学天津医科大学娄建石娄建石2绪绪 论论一、临床药理学的概念一、临床药理学的概念 二、临床药理学的起因和促进发展的因素二、临床药理学的起因和促进发展的因素 三、国内外发展情况三、国内外发展情况 四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 五、临床药理学的研究范围五、临床药理学的研究范围 六、临床药理学的任务六、临床药理学的任务七、临床药理学与其它学科的联系七、临床药理学与其它学科的联系八、临床药理学的特点与意义八、临床药理学的特点与意义 3一、临床药理学的概念一、临床药理学的概念临临床床药药理理学学(clinical pharmacology)是是以

2、以人人体体为为对对象象研研究究药药物物与与人人体体之之间间相相互互作作用用关关系系和和规规律律的一门新兴学科。的一门新兴学科。临临床床药药理理学学是是从从药药理理学学中中发发展展起起来来的的一一个个分分支支学学科科，它它是是药药理理学学与与临临床床医医学学的的结结合合，从从事事临临床床药药理理学学的的专专业业人人员员应应该该具具备备这这两两方方面面的的专专业业基基础础，要要求求既既能能进进行行临临床床研研究究，也也能能进进行行基基础础实验研究。实验研究。4二、临床药理学的起因和促进发展的因素二、临床药理学的起因和促进发展的因素 临临床床药药理理学学的的建建立立是是医医学学和和药药学学事事业业发

3、发展展的的需需要要，它它的的起因主要是：起因主要是：药药品品市市场场发发展展的的需需要要 随随着着医医药药工工业业的的发发展展，新新药药上上市市数数量量激激增增，药药品品的的安安全全性性问问题题日日益益突突出出。如如 1960年年前前后后的的震震惊惊世世界界的的联联邦邦德德国国生生产产的的沙沙利利度度胺胺(thalidomide，反反应应停停)万万例例畸畸胎胎灾灾难难；1970年年日日本本的的碘碘氯氯羟羟喹喹(clioquinol)引引 发发 的的 SMON(Subacute Myelo Optico Neuropathy)事事件件等等在在全全世世界界各各国国引引起起极极大大震震动动和和强强烈

4、烈谴谴责责，要要求求必必须须建建立立相相应应的的法法规规，保保证证人人们们的的用用药药安安全。全。5(S)-thalidomide(R)-thalidomide 反应停反应停海豹肢畸形海豹肢畸形phocornelia6二、临床药理学的起因和促进发展的因素二、临床药理学的起因和促进发展的因素 临临床床药药理理学学的的建建立立是是医医学学和和药药学学事事业业发发展展的的需需要要，它的起因主要是：它的起因主要是：政政府府部部门门管管理理的的需需要要 WHO在在1968年年推推出出药药物物临临床床评评价价原原则则，1975年年推推出出人人用用药药物物评评价价的的指指导导原原则则。世世界界各各国国相相继

5、继出出台台各各种种药药物物管管理理法法，新新药药评评价价指指导导原原则则等等，建建立立各各种种机机构构。如如美美国国FDA(Food&Drug Administration)、英英 国国CSM(The Committee on Safety of Medicines)、中中国国家药品监督管理局国国家药品监督管理局(CFDA)等。等。7二、临床药理学的起因和促进发展的因素二、临床药理学的起因和促进发展的因素 临临床床药药理理学学的的建建立立是是医医学学和和药药学学事事业业发发展展的的需需要要，它的起因主要是：它的起因主要是：科科学学发发展展的的需需要要 各各国国卫卫生生部部门门和和药药政政部部门

6、门为为保保证证用用药药安安全全，还还投投入入了了大大量量资资金金建建立立临临床床药药理机构，培训专业人员。理机构，培训专业人员。提提高高医医疗疗水水平平的的需需要要 使使临临床床医医生生的的治治疗疗水水平平由经验式向科学化发展。由经验式向科学化发展。8二、临床药理学的起因和促进发展的因素二、临床药理学的起因和促进发展的因素 临临床床药药理理学学的的建建立立是是医医学学和和药药学学事事业业发发展展的的需需要要，它的促进发展的因素是：它的促进发展的因素是：社社会会发发展展 人人们们对对医医疗疗、康康复复、保保健健、预预防防的的要要求日益增高。求日益增高。科科学学发发展展 基基础础和和应应用用学学科

7、科的的发发展展与与临临床床药药理理学学的结合提供了先进的方法和新的理论。的结合提供了先进的方法和新的理论。经经济济发发展展 新新药药在在保保证证人人类类健健康康的的同同时时也也带带来来了了巨大的经济效益，也为临床药理研究提供了资金。巨大的经济效益，也为临床药理研究提供了资金。9三、国内外发展情况三、国内外发展情况 国外情况国外情况 在在20世世纪纪30年年代代提提出出临临床床药药理理学学概概念念，瑞瑞典典、美国、英国处于领先地位。美国、英国处于领先地位。1947年年美美国国首首次次授授给给临临床床药药理理学学家家Harry Gold教授院士职称。教授院士职称。1954年年美美国国John Ho

8、pkins大大学学在在Lasagna领领导导下建立了第一个临床药理室。下建立了第一个临床药理室。1971年英国正式成立临床药理学会。年英国正式成立临床药理学会。1956 年瑞典各医学院开始讲授临床药理课程。年瑞典各医学院开始讲授临床药理课程。1970年在年在Lin koping 医学院成立了临床药理室。医学院成立了临床药理室。10三、国内外发展情况三、国内外发展情况 1972年年在在卡卡罗罗林林斯斯医医学学院院附附属属医医院院Huddinge 医医院院建建立立的的室室规规模模较较大大、设设备备优优良良、水水平平较较高高，接接纳纳各各国国进进修修生生，被被称称为为“国国际际临临床床药药理理室室”

9、，室室主主任任F Sjogvist在在1980年年被选为国际药理学会临床药理学分会主席。被选为国际药理学会临床药理学分会主席。70年年代代初初英英国国在在28所所医医学学院院校校中中的的17所所成成立立了了临临床床药药理理室，开设课程。其它国家也先后成立了临床药理室。室，开设课程。其它国家也先后成立了临床药理室。60年年代代以以来来，临临床床药药理理专专著著、期期刊刊如如雨雨后后春春笋笋，现现已已达达到到70种以上。种以上。近近十十几几年年来来，国国际际性性会会议议、地地区区性性会会议议及及各各国国会会议议十十分分频繁。每频繁。每4年召开一次国际临床药理学与治疗学会议。年召开一次国际临床药理学

10、与治疗学会议。11三、国内外发展情况三、国内外发展情况 国内情况国内情况我国是在我国是在60年代初期开始的，年代初期开始的，1979 年在北京召开全国第一届临床药理学专题讨论会。年在北京召开全国第一届临床药理学专题讨论会。1980 年年卫卫生生部部在在北北京京医医科科大大学学建建立立了了全全国国第第一一个个临临床床药药理研究所。理研究所。1982年成立全国临床药理学会，定期召开学术会议。年成立全国临床药理学会，定期召开学术会议。1983年年卫卫生生部部在在全全国国建建立立了了14个个基基地地，至至1998年年4月月已已发发展至展至 70个基地，个基地，107家医院、研究所，家医院、研究所，38

11、2个专业个专业(西药西药)。19831984 年年卫卫生生部部在在北北京京、上上海海、广广州州、长长沙沙建建立立培培训训中心。中心。12三、国内外发展情况三、国内外发展情况 1998年年国国家家成成立立药药品品监监督督管管理理局局，将将卫卫生生部部管管辖辖下下的的临临床床药药理理基基地地划划归归药药品品监监督督管管理理局局管管理理，更更名为国家药品临床试验基地。名为国家药品临床试验基地。1983 年出版第一部临床药理学专著。年出版第一部临床药理学专著。1985年年国国家家科科委委批批准准出出版版发发行行“中中国国临临床床药药理理学学杂志杂志”。1986年年出出版版临临床床药药理理学学专专著著。

12、1989年年人人民民卫卫生生出出版版社社出出版版了了临临床床药药理理学学教教材材。1996年年出出版版了了现代临床药理学现代临床药理学专著。专著。13四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 药效学药效学(pharmacodynamics)主主要要研研究究药药物物对对人人体体的的作作用用，确确定定给给药药剂剂量量、途途径径、疗疗程程、量量效效关关系系等等，通通过过临临床床试试验验(clinical trial)做做出出最最后后判判断断。临临床床试试验验分分34期期：期期以以健健康康受受试试者者为为对对象象，研研究究新新药药的的人人体体耐耐受受性性和和药药代代动动力力学学；期期以

13、以病病人人为为对对象象进进行行新新药药与与对对照照药药的的临临床床试试验验；期期为为扩扩大大临临床床试试验验；期为新药上市后的再评价。期为新药上市后的再评价。14四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 药动学药动学(pharmacokinetics)主主要要研研究究药药物物在在人人体体内内吸吸收收、分分布布、代代谢谢、排排泄泄过过程程的的动动态态变变化化规规律律。通通过过期期临临床床试试验验可可以以得得出出新新药药的的药药代代参参数数，推推荐荐期期试试验验的的剂剂量量及及其其它它参参考考资资料料，也也可可利利用用药药动动学学的的方方法法和和原原理理进进行行生生物物利利用用度度

14、(bioavailability)和和生生物物等等效效性性(bioequivalence)的的 研研 究究，还还 可可 进进 行行 TDM(therapeutic drug monitoring)的研究。的研究。15四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 毒理学毒理学(toxicology)主主要要研研究究药药物物在在发发生生疗疗效效时时可可能能发发生生的的副副作作用用、毒毒性性反反应应、过过敏敏反反应应、继继发发反反应应、后后遗遗效效应应、停停药药反反应应等等各各种种不不良良反反应应。在在临临床床试试验验中中要要予予以以仔仔细细观观察察，认认真真记记录录，分分析析原原因因，

15、制制定定防防治治措措 施施。期期 临临 床床 试试 验验 中中 的的 耐耐 受受 性性 试试 验验 和和ADR(adverse drug reaction)即即是是毒毒理理学学研研究究的内容。的内容。16四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 药物相互作用药物相互作用(drug interaction)指指两两种种以以上上药药物物合合用用或或先先后后使使用用时时引引起起药药物物效效应应的的变变化化，它它可可以以发发生生在在多多个个环环节节上上，如如药药学学、药药动动学学、药药效效学学等等，出出现现的的结结果果可可以以是是增增强强或或减减弱弱，或或延延长长或或缩缩短短。这这种种

16、相相互互作作用用有有时时有有益益，有有时时有有害。害。17四、临床药理学研究的主要内容四、临床药理学研究的主要内容 影响因素影响因素(affecting factors)包括生理因素、疾病因素和用药因素。包括生理因素、疾病因素和用药因素。18五、临床药理学的研究范围五、临床药理学的研究范围 社会药理学社会药理学(social pharmacology)主主要要研研究究药药物物的的非非医医学学应应用用，以以及及由由此此带带来来的的社社会会问问题题。某某些些药药物物反反复复应应用用可可产产生生精精神神依依赖赖性性、身身体体依依赖赖性性、耐耐受受性性、中中毒毒、思思维维紊紊乱乱等等。这这些些药药品品包包括括吗吗啡啡类类、巴巴比比妥妥类类、苯苯丙丙胺胺类类、大大麻麻类类、可可卡卡因因类类、乙乙醇醇类类、烟烟草草类类、致致幻幻剂剂、体体育育比比赛赛中中的的兴兴奋奋剂剂等等(包包括括激激素素、中中枢枢兴兴奋奋剂剂、麻醉性镇痛剂、利尿剂、麻醉性镇痛剂、利尿剂、-受体阻断剂受体阻断剂)。19五、临床药理学的研究范围五、临床药理学的研究范围 时间药理学时间药理学(chronopharmacology)主