六味地黄丸生产工艺规程Word文档下载推荐.docx

1、 工序检验入库中转站7处方和依据7.1处方熟地黄 160g山茱萸（制） 80g 、牡丹皮 60g 山药80g茯苓 泽泻60g7.2依据 本处方出自中华人民共和国药典2000年版本。 批准文号为： ZZ-0127-国药准字ZF20000307号。 制法：以上六味，粉碎成细粉，混匀。每100g细粉加炼蜜3550g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。8原药材的整理炮制8.1整理炮制依据中国药典2000年版一部8.2整理炮制方法和操作过程8.2.1熟地黄8.2.1.1拣选挑出异物、霉变、虫蛀部分。 。8.2.1.2定额包装每件定额包装（50kg/件），入净药材中间站备用。8.2.2山茱萸8.2.

2、2.1挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.2.28.2.3牡丹皮8.2.3.1挑出异物。8.2.3.28.2.4山药8.2.4.18.2.4.28.2.5茯苓8.2.5.18.2.5.38.2.6泽泻8.2.6.1 拣选8.2.6.2 定额包装 每件定额包装50kg,入净药材中间站备用.9操作过程及工艺条件9.1配料 按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。药 材 名 称 批投料量（kg）山茱萸（制）山 药 茯 苓泽 泻9.2生药粉的制备9.2.1将拣选好的熟地黄在10010下，在厢式干燥厢中烘6小时，药材铺盘厚度3cm。9.2.2将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，

3、过100目筛。9.2.3定额包装生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口，标明状态标拾，定额包装。熟地黄生药粉每袋准确包装71.04 Kg山茱萸生药粉每袋准确包装71.04kg，牡丹皮生药粉每袋准确包装53.28 kg，山药生药粉每袋准确包装71.04kg，茯苓生药粉每袋准确包装53.28kg，泽泻生药粉每袋准确包装53.28kg（零头单独包装存放），检验合格后入库。9.2.4灭菌定额包装后的药粉经钴60灭菌后入中间库待检，检验性状、鉴别、含量、微生物， 检验合格后入库.9.3制剂库房配料9.4.1配料按以下工艺处方表中批标准投料量（1万瓶）准确配料眼 原辅料名称 处方投料量（

4、g） 1万瓶标准投料量（Kg）熟地黄生药粉 160 g 142.08Kg山茱萸生药粉 80 g 71.04Kg牡丹皮生药粉 60 g53.28Kg山药生药粉茯苓生药粉 53.28Kg泽泻生药粉蜂蜜 175kg 156Kg （100-105）9.4.2领料根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料。9.4.3 复核将各原辅料分别按要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5）。9.5总混将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟，9.6制丸9.6.1炼蜜将 156Kg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后，过筛除去杂质，加热至116118，满锅出现黄色细泡即可出锅。9

5、.6.2制粘合剂 将35kg纯化水加热至沸,加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可9.6.3 制软材将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂,搅拌20分钟即可.9.6.4制丸机选4毫米的模具,将软材制成湿丸粒9.7 包衣9.7.1 配蜜水将52公斤炼蜜加入52公斤煮沸的纯化水中,搅均即得 .9.7.2 包衣 将湿丸粒置包衣机中,启动机器,加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上,搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动15分钟。依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整，直径4.5至5.0毫米为止.9.7.3 烘丸 湿丸转入热风循环烘厢中,在60下干燥8至10小

6、时,至水份小于 。9.7.4 选丸将烘后的水丸投入4.3-5.5毫米的选丸机，选取4.5至5.0 mm的丸粒9.7.5 打光将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀，调节转速使丸粒相互摩擦10分钟，依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑。9.7.6 干燥打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在 60 下干燥180至240 分钟，至水份小于12 %。干燥后的丸 粒装入塑料袋中，再用不锈钢桶装好，附上桶笺，转入待包装间待验。9.8 内包装9.8.1 内包装材料必须检验合格。9.8.2 内包装规格及方法包装方式 包装材料 规格 包装方法 控制条件瓶装 聚乙烯塑料瓶拷贝纸铝箔垫 60g/瓶 手工包装 每

7、瓶60g准确称量，瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误。9.8.3 内包装完成后转入外包装区域。9.9外包装9.9.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。9.9.2 包装规格：60g/瓶10小盒/中盒10中盒/件每瓶合格的药瓶贴上 标签,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。9.9.3 成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区。9.10 以上9.39.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁

8、。10工艺卫生10.1执行的管理规程及编号清场管理规程 HHY-1204.007-00洁净区环境卫生管理规程 HHY1204. 014-00洁净区工艺卫生管理规程 HHY1204. 016-00洁净区个人卫生管理规程 HHY1204. 015-00一般产区环境卫生管理规程 HHY1204. 011-00一般产区工艺卫生管理规程 HHY1204. 012-00一般产区个人卫生管理规程 HHY1204. 013-00进入一般生区产物料清洁SOP HHY1304001-00人员出入一般生产区SOP002-00进入制剂车间换鞋SOP003-00一般生产区台面清洁SOP004-00一般生产区台称清洁SO

9、P005-00一般生产区公用器具清洁SOP007-00一般生产区洗衣机清洁SOP006-00008-00一般生产区公用车清洁SOP009-00一般生产区灯具、排风扇清洁SOP010-00一般生产区地面清洁SOP011-00一般生产区工作服清洁SOP012-00一般生产区中转容器清洁SOP013-00一般生产区洗手池（水池）清洁SOP01400一般生产区地漏、明沟清洁SOP015-00洁净区熏蒸消毒清洁SOP021-00洁净区中间站物料储存间清洁SOP022-00洁净区不锈钢容器清洁SOP023-00洁净区备料架清洁SOP025-00洁净区塑料容器清洁SOP024-00洁净区洗衣机、干衣机清洁S

10、OP030-00洁净区手套、布袋清洁SOP026-00洁净区灯具、排风罩清洁SOP028-00洁净区时应钟清洁SOP02900洁净区更衣室清洁SOP031-00洁净区用车、脚踏梯清洁SOP032-00洁净区工具架清洁SOP033-00洁净区文件夹清洁SOP036-0010.2清洁SOP编号清洁剂、消毒剂配制SOP043-00洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP027-00DH200型卧式混合机清洁SOP060-00320型不锈钢粉碎机清洁SOP055-00WZ-120型卧式中药制丸机SOP082-00CUJ-20B型中药选丸机清洁SOP083-00GTGT型夹层锅清洁SOP063-00吸尘器清洁

11、SOP087-00CT-C2型热风循环烘厢清洁SO P058-00PL-3210SD型方瓶三面贴标机清洁SOP080-00EYH型二维运动高效混合机清洁SOP057-00输送机清洁SOP102-00架盘天平清洁SOP038-00SG-200型全自动锁盖机清洁SOP077-00KXQ-2型全自动捆扎机清洁SOP081-00喷码机清洁SOP079-00人员进出洁净区清洁SOP017-00空调设备及风管清洁SOP048-00洁净区地漏清洁SOP035-00洁净区洗手池、水池清洁SOP037-00洁净区地面清洁SOP040-00一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOP016-00TN-2A型不锈钢糖衣机

12、清洁SOP069-00洁净区公用器具清洁SOP041-00外包装台清洁SOP046-00工作台面、货架清洁SOP045-00洁净区工作服清洁SOP019-00物料进出洁净区清洁SOP018-00投料斗、投料筒清洁SOP107-0011质量监控11.1监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：5.7.1配料：5.7.1.1原辅料称量必须二人复核。5.7.1.2粉碎过筛目数和筛网的完好。5.7.1.3检查粉碎过筛间清洁清场。5.7.1.4原辅料名称、批号、重量、标记清楚及投料量。5.7.1.5计量准确。5.7.1.6检查配料间清洁清场。5.7.2制粒5.7.2.1原辅料混合时间。5.7.

13、2.2压力大小 。5.7.2.3颗粒硬度、水分。5.7.2.4检查制粒间清洁清场。5.7.3颗粒分装5.7.3.1袋重差异。5.7.3.2外观。5.7.3.3检查小袋包装室清洁清场。5.7.4外包装5.7.4.1小盒、大箱上的生产日期、产品批号、有效期至、操作者编码要清楚整齐不得歪斜和模糊不清。5.7.4.2 包装规格：10袋/盒， 5盒/包，20包/箱，数量准确，不得有缺盒少袋。11.2监控频次 每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。11.3监控方法11.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料

14、数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。11.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。11.4重点工序监控11.4.1粉碎过筛是保证药品质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。11.4.2称量与定额包装是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料品种、质量及称量是否准确。11.4.3配料、总

15、混、是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料、混合均匀。11.4.4 内包装过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次装量差异。11.4.5 内包装随时检查内包装质量。重点监控批号和有效期打印、包装装量、包装材料管理等。11.4.6 外包装随时检查外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。11.5监控执行的SOP、管理程序及编号。制剂车间生产过程监控SOP提取车间生产过程监控SOP生产过程监控管理程序成品放行审核管理程序车间清洁卫生监控管理程序12原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法12.1原辅料12.1.1 熟地黄 本品为 科植物地黄的炮制

16、加工品，其质量符合本公司内控12.1.2 山茱萸本品为山茱萸科植物其质量符合本公司内控标准的规定。12.1.3 牡丹皮的规定。 本品为科植物，其质量符合中国药典2000版一部（P）的规定。12.1.4 山药本品为，其质量符合中国药典2000年版一部（P ）的规定。12.1.5 山药植物，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.6 茯苓12.1.7泽泻12.1.16 蜂蜜12.1.16.1 性状及外观12.1.16.2 灰分12.1.16.3微生物限度检查 按中国药典2000年版二部附录J进行检测，应符合下列规定： 细菌总数不得过500个g，霉菌总数不得过50个g。 大肠杆菌及

17、活螨不得检出。12.2 熟地黄生药粉质量标准（1） 外观性状本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。 （2） 水分依照SH10水分快速测定仪使用SOP（1306105）测定，水分不得过7.0%。 （3） 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 （4） 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.4山茱萸生药粉质量标准（1） 外观性状本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。12.5 牡丹皮生药粉质量标准本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。12.5 山药生药粉质量标准12.5 茯苓生药粉质量标准12.5 泽泻生药粉质量标准12.6烘丸后水丸质量标准 （1） 外观性状本品为棕黄色颗粒。气香，味苦。105）测定，水分不超过5.0-7.0%。 （3） 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限3个月。12.7 选丸后水丸质量标准 （1）性状本品为黑棕色丸。气相，味苦。（2） 重量差异依照中国药典2000年版一部附录ID丸剂项下重量差异法测定，每丸重量应在0.5453%以内。12.8打光后水丸质量标准 （1） 性状本品为棕黑色的水蜜丸；味甜而酸。（2） 重量差异依照中国药典2000年版一部附