二苯基丙烯酮Word格式文档下载.docx

1、反应路线为：Scheme 42007年刘兴利22等报道了以硝基苯乙酮和取代苯甲醛为原料,在微波辐射无溶剂条件下,以理想的产率得到9个查尔酮。操作简单、反应速度快、产率高,是一种合成查尔酮的好方法。Scheme 5微波干法与一般溶剂反应方法比较具有的优势是:（1）不受溶剂活性因素的影响,可有效减少副反应;（2）不受溶剂沸点、挥发性等因素影响,反应可在较宽的温度范围内进行；（3）反应速度增大13374114倍,大大地缩短了反应时间；（4） 目标物的产率得到较大的提高。微波干法反应的产率在90%98%之间,而一般溶剂反应的产率在57%82%之间。因此微波干反应法是合成查尔酮的一种对环境友好、简便、高

2、效、实用的好方法。3.相转移催化剂合成 2006年蒋新宇23等报道了以聚乙二醇（PEG）为相转移催化剂进行了苯甲醛与苯乙酮的克莱森施密特缩合反应,在较优化的合成条件下,查耳酮产率可达80%。4.绿色合成 2006年段宏昌24等报道了以苯甲醛衍生物和苯乙酮为原料,弱碱碳酸钾为催化剂,用十六烷基三甲基溴化铵（CTMAB）作相转移催化剂,以水作溶剂于回流条件下反应6h,产率高达90%。工艺具有反应条件温和、化学选择性强、不用惰性气体保护、产物易分离、合成方法简单等优点。Scheme 6 2006年吴浩25等报道了以离子液体1, 3-二丁基-2-甲基四氟硼酸咪唑盐（ dbmim BF 4）为反应溶剂,

3、以水滑石作催化剂的绿色无污染合成查尔酮的新方法。查尔酮产率可以达到98. 5%。反应体系易于产物分离,离子液体和水滑石可以循环使用, 具有高效、环境友好的特点,可实现绿色无污染合成。合成路线为: Scheme 75.室温下合成 2008年党珊26等报道了以未保护羟基的取代邻羟基查尔酮（1a1e）和取代苯甲醛（2f, 2 j, 2 l, 2p, 2 t）为原料,在稀NaOH /乙醇溶液中,室温反应,合成了23种2- 羟基查尔酮（3a3w,其中3d3w为新化合物） ,收率48%90%。 Scheme 8此外, 2007年杨金会27等报道了以2, 4, 6 - 三羟基苯乙酮和对羟基苯甲醛为起始原料,

4、经选择性的甲基化,甲氧甲基化,羟醛缩合,还原,脱保护等反应首次完成了2, 4 - 二羟基- 4, 6- 二甲氧基2二氢查尔酮的全合成,总收率40%。目标产物具有抗氧化性。6.采用酰基化、Fries重排和醇醛缩合反应合成方法2008年石秀梅28等报道了利用间苯二酚作为起始原料,通过酰基化、Fries重排、醇醛缩合反应合成中间体3, 5 - 二羟基查尔酮,收率达80%。方法具有反应时间短操作简便、收率较好等优点。 Scheme 97.其他合成方法2006年廖头根29等报道了以3, 5 - 二羟基苯甲酸为原料,分别经酯化、甲氧甲基保护或甲基化、酰肼化、氧化、醛酮缩合、脱保护基、O-基化或O-异戊烯基

5、化等步骤,以5. 6%46%的总收率合成了8个未见文献报道的查尔酮类化合物。早在1955年就有关于氮杂查尔酮合成的研究30.C.Marvel，L.E.ColemanandG.RScotc等人在研究氮杂查尔酮的合成中发现:苯乙酮与2-吡啶甲醛按照K.Chadwell在文献中所报道的制备亚节基乙酞苯的方法31没有制得氮杂查尔酮1，而分离得到了产物2和3。当溶剂中以乙醇为主时，以麦克尔加成型产物为主;当溶剂中不含乙醇时，只得到了3。 综上所述,对查尔酮类化合物合成方法的研究,人们已经开展了较为深入系统的工作。随着越来越多查尔酮化合物的发现,化学工作者的合成工作也越来越重,继续深入研究其构效关系,寻求

6、简便易行的绿色合成方法,开发生理活性好、应用前景好的该类化合物将是今后的研究方向32。 迈克尔加成反应33是指含活泼亚甲基的化合物与，-不饱和羰基化合物或,-不饱和羰酸酯、,-不饱和腈在碱性催化剂作用下的共轭加成反应，它是一类重要的形成C-C键的有机反应。迈克尔加成在有机合成中有着广泛的应用，传统上通常采用强碱作为催化剂，一般需要控制好反应条件，如果碱的用量过大，反应温度较高、反应时间较长，很容易产生供体的自缩合等副产物。迈克尔加成的机理33：在有机化学中,碳负离子与,-不饱和共轭体系（醛、酮、酯、腈和硝基化合物等）进行的共轭迈克尔加成。通常把能够形成亲核性碳负离子的化合物叫做给予体,而把亲电

7、的,-不饱和共轭体系称为接受体。一般用以下通式表示:其中,y代表能和C=C共轭的吸电子基团,如-CHO,-COR,-COOR,-CN和-NO2等;HR代表含有活泼氢的化合物,是给予体,包括Lewies质子酸,含-H的醛、酮或酯以及1,3位置上带有吸电子基团的物质（主要指后者）,如： 由于-COR,-COOR,-CN和-NO2的强吸电子性,致使活性亚甲基-CH2-中的碳原子上的电子云密度较低,它们在碱的作用下,都容易失去质子而形成比较稳定的碳负离子作为亲核试剂发生化学反应。在迈克尔加成反应中,常用的碱有氢氧化钠（钾）、乙醇钠、叔丁醇钾、氨基钠等强碱和三乙胺、六氢吡啶等弱碱。 2003年Shimi

8、zu,K.I等尝试采用Lewis酸做催化剂，效果也不是很理想。文献中有关迈克尔加成反应的催化剂报道很多，主要有Al2O3、K2CO3、铑配合物、钌配合物、粘土负载溴化镍等，但是许多反应存在产率低，反应时间长等缺点。 近年来，离子液体作为环境友好的溶剂和催化剂体系，其研究开发利用已越来越受到世界各国催化界和石化行业界的密切关注，离子液体与传统溶剂相比，具有一系列特性，如低蒸汽压、宽液态温区、与反应物具有良好的相溶性、操作处理方便、可循环使用、分子具有可设计性、酸碱催化和相转移催化等特性。在许多的有机反应中，特别是在催化反应当中，离子液体催化体系都表现出了很高的活性和选择性。在催化和有机合成领域中

9、，离子液体酸催化一直扮演着极为重要的角色,而且碱性离子的催化应用也开始有了一定的研究。基于上述：本文主要通过尝试在不同温度（如20、40、60、80、100）、不同溶剂（如水、乙醇等）、不同碱（如Na2CO3、K2CO3、三乙胺等）及相转移催化剂（PTC）条件下查尔酮的反应时间与转化率的关系，摸索出一种最佳的系列查尔酮的水相合成反应条件。同时用所得到的查尔酮与丙二酸二乙酯、 氰乙酸乙酯、丙二氰在20、40、60、80、100时水相中用不同碱（如Na2CO3、K2CO3、三乙胺等）及相转移催化剂（PTC）进行一系列不同的迈克尔加成，通过对比其反应时间与转化率曲线，得到最优的水相迈克尔加成条件。分

10、离出的各产物通过测定熔点、红外和紫外光谱加以表征；进一步考察取代基的电子效应以及光谱学性质上的规律。第1章 查尔酮及氮杂查尔酮的合成1.1 实验部分1.1.1实验药品苯乙酮分析纯国药集团化学试剂有限公司吡啶酮苯甲醛3-硝基苯甲醛4-硝基苯甲醛4-溴苯甲醛3，4-二氯苯甲醛 中科院上海有机所化学研究院3，4-二甲氧基苯甲醛碳酸钠上海大合化学品有限公司碳酸钾氢氧化钠蚌埠化学试剂厂乙酸乙酯无锡市亚盛化工有限公司石油醚 无水乙醇 无水甲醇 1.1.2实验仪器FC-104型电子天平上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂SHB-A型循环水式多用真空泵河南省太康科教器材厂101-1型电热恒温鼓风干燥箱上海跃进医

11、疗器械厂85 -1型磁力加热搅拌器上海志威电器有限公司加热套建湖县卢沟电热器厂接触调压器上海长江电气设备集团B型玻璃仪器气流烘干器郑州市上街华科仪器厂SY-1型旋转蒸发仪南京卫康科教器材厂薄层色谱用硅胶GF254青岛海洋化工厂ZF-2型三用紫外仪上海市安亭电子仪器厂数字显微熔点测定仪北京福凯仪器有限公司EQUINOX55型傅立叶变换红外光谱仪德国Bruker公司JK-50B型超声波清洗器合肥金尼克机械制造有限公司1.1.3实验原理反应式：Scheme 1-1反应机理：Scheme 1-21.1.4实验方法 查尔酮的合成向一250ml圆底烧瓶中依次加入20mmol的苯甲醛（或带有不同取代基的苯甲

12、醛 如：3-硝基苯甲醛，4-硝基苯甲醛， 4-溴苯甲醛，3，4-二氯苯甲醛，3，4-二 甲氧基苯甲醛等）和20mmol苯乙酮，用150ml的水作为介质，以8mmol的碳酸钠（或碳酸钾及氢氧化钠）为催化剂，在加热搅拌下反应直至反应结束。（具体根据薄层色谱分析/TLC来判断原料是否反应完全以及反应的转化率和选择性）。反应结束后静置加冰冷却结晶至有产物析出，将静置液用抽滤瓶抽滤（在抽滤过程中可适当加水冲洗）得到查尔酮产物，收集固体产品烘干。精品可通过柱层析进一步分离和提纯。 氮杂查尔酮的合成氮杂查尔酮的合成与查尔酮的合成方式基本相似：3-硝基苯甲醛，4-硝基苯甲醛， 4-溴苯甲醛，3，4-二氯苯甲醛

13、，3，4-二 甲氧基苯甲醛等）和20mmol吡啶酮，用150ml的水作为介质，以8mmol的碳酸钠（或碳酸钾及氢氧化钠）为催化剂，在加热搅拌下反应直至反应结束。（具体根据薄层色谱分析/TLC来判断原料氢化物是否反应完全以及反应的转化率和选择性）。反应结束后静置加冰冷却结晶至有产物析出，将静置液用抽滤瓶抽滤（在抽滤过程中可适当加水冲洗）得到氮杂查尔酮产物，收集固体产品烘干。1.1.5薄层色谱分析（TLC）薄层色谱（Thin Layer Chromatography）又叫薄板层析，常用TLC表示，是色谱法中的一种，是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，属固液吸附色谱，它兼备了柱色谱和

14、纸色谱的优点，一方面适用于少量样品（几到几微克，甚至0.01微克）的分离；另一方面在制作薄层板时，把吸附层加厚加大，因此，又可用来精制样品，此法特别适用于挥发性较小或较高温度易发生变化而不能用气相色谱分析的质。此外，薄层色谱法还可用来跟踪有机反应及进行柱色谱之前的一种“预试”。 在进行化学反应时，常利用薄层色谱观察原料斑点的逐步消失来判断反应是否完成。TLC点样说明图1-1不同反应时期TLC点板的现象： 不同时期TLC点板现象图1-21.2 反应影响因素分析1.2.1反应影响因素确定 本实验的主要影响因素有：原料配比、催化剂种类、催化剂用量、反应溶剂、反应温度、搅拌速度等。在催化剂种类方面我们

15、选择碳酸钠（或碳酸钾）作为本实验的催化剂。同时，搅拌速度在本实验中暂不做讨论。由此，本实验主要需摸索量为： 什么样的原料配比最好、 怎样的催化剂用量最合适、 何种反应温度最佳、 何种反应溶剂反应效果最好。本实验的探索原则：尽量以一种绿色、环境友好型的方法来合成产物，即 能用弱碱的尽量不用强碱， 能用低温的尽量不用高温， 能用水溶剂就尽量不用有机溶剂。反应因素确定的研究方法：本实验采用控制变量法。其中变量有：原料配比、催化剂用量、反应溶剂、反应温度。通过控制其中三个变量改变一个变量的方法来平行实验，最终选择最优方案。1.2.1.1反应物料配比的确定 由该反应方程式可知：该反应原料的理论配比为A：

16、B=1：1。但考虑到反应实际情况，假设一种原料物过量，可能会提高该反应的反应速率和反应产率。 为验证假设是否成立，现设计探索方法如下： 由于苯甲醛，3-硝基苯甲醛，4-硝基苯甲醛，3.4-二硝基苯甲醛，4-溴苯甲醛，3.4-二氯苯甲醛，3.4-二甲氧基苯甲醛均属于同一系列物质，我们选用具有代表性的苯甲醛与苯乙酮反应。同时用氢氧化钠做催化剂，EtOH作为溶剂，加热反应8小时。 经实验，我们得到苯甲醛与苯乙酮在不同配比下的反应结果如表1-1：实验项目A（苯甲醛）/mmolB1（苯乙酮）产率/%120408423081387483586 以同样的方法得到苯甲醛与吡啶酮在不同配比下的反应结果如下表1-

17、2：B2（吡啶酮）8582 由表1，表2实验1、2、3这三组实验数据我们可以知道当B1,B2反应原料过量时反应的产率变化不大。因此，我们可以断定B1,B2过量不会明显改变反应产率。而由表1，表2的实验3、4、5这三组实验数据我们又可知道当A反应原料过量时反应的产率同样变化不大。因此，我们可以断定A过量同样不会明显改变反应产率。综上所述，我们可以确定合成查尔酮和氮杂查尔酮的最佳原料配比为A:B=1: 另外：在实际实验中，由于查尔酮和氮杂查尔酮合成的系列反应中，原料苯乙酮和吡啶酮为液态，而带有不同取代基的苯甲醛基本为固态。我们让苯乙酮过量5%。因为：当B过量时，我们可以用TLC检测A来判断反应进行

18、的程度，并最终确定反应是否完全。A为固态，B为液态，在反应结束后，B过量在抽滤时可用适量水清洗滤液去除，以得到更纯的产品。1.2.1.2反应催化剂用量的确定 由于本实验旨在探索绿色，环境友好的查尔酮和氮杂查尔酮的合成方法。因此，在催化剂方面，我们考虑用碳酸钠或碳酸钾等弱碱性类物质来替代传统的强碱性的氢氧化钠。为了确定合理的催化剂用量。我们选用原料A:1.05，不同摩尔量的碳酸钠（D），在EtOH-H2O做溶剂中加热反应后，结果如下：苯甲醛与苯乙酮反应情况如下表1-3：反应时间/h216158121011苯甲醛与吡啶酮反应情况如下表1-4：23291413由表3中1，2，3项可知：催化剂从4mm

19、ol增加到8mmol时，反应完全所需要的时间下降明显。3，4，5项表明：催化剂从8mmol增加到12mmol时，反应完全所需要的时间仍在下降，但趋势明显减缓。考虑到催化剂的有效利用和经济性，在查尔酮合成中催化剂碳酸钠在8mmol是最佳，即物料配比为A:B:D=1:1.05:0.4时最合理。 同样表4的变化趋势与表3相似。即：因此：在氮杂查尔酮合成中催化剂碳酸钠在8mmol是最佳，即物料配比为A:1.2.1.3反应溶剂（介质）的确定在反应中我们尝试用H2O或EtOH-H2O作为溶剂代替EtOH，以达到环境友好的目标。由于查尔酮和氮杂查尔酮合成的物料配比已确定。而且在物料配比和催化剂选择上我们发现

20、两个系列的物质合成有很大的相似性。在溶剂的确定过程中氮杂查尔酮可以参照查尔酮的实验结果来确定。选用最佳的物料配比，采用H2O，EtOH-H2O，EtOH为溶剂做对比实验如下表1-5：溶剂D（碳酸钠）H2OEtOH-H2OEtOH88 由表5可以看出: EtOH-H2O作为溶剂的产率最低，EtOH做溶剂的产率最高。EtOH和H2O作溶剂的产率相差很小。但从反应完全所需时间看：EtOH-H2O作为溶剂时间最短，EtOH最长，H2O和 EtOH-H2O所需时间相差不明显。综上：考虑到水是可再生，环境友好型物质，我们认为选择水作为查尔酮和氮杂查尔酮合成的溶剂是最好的。1.2.1.4反应温度的确定由以上

21、确定的最佳物料配比和最优溶剂，最后确定反应最佳温度。在温度的确定过程中氮杂查尔酮可以参照查尔酮的实验结果来确定。选择25oC（室温），60oC，100oC，150oC作为实验温度，在最佳物料配比和最佳溶剂下做对比实验得表1-6：温度/oC25601910015080 由表6可知：温度为25oC时产率最高，但反应时间是150oC时的3倍。当温度为150oC时，反应所需的时间最短，但产率明显下降。而在100oC时，产率接近最高产率，反应所需时间也在合理范围内。对比不同温度下的产率和反应时间后，取100oC作为反应温度最为合理。 综上所述：查尔酮和氮杂查尔酮合成的最佳反应温度为100oC。1.2.2

22、 反应条件最优化 有上述原料配比、催化剂原料、反应溶剂、反应温度的探索。我们可以确定最终的反应最优方案为：物料配比-原料A：原料B：催化剂D=1:0.40，同时，碳酸钠为催化剂，水作溶剂在100oC条件下反应。其过程既绿色，环保，无毒，无害，又能在较短的反应时间内得到较高的产率。1.3系列查尔酮和氮杂查尔酮的合成由以上探索的最优反应条件，运用1.1.4的实验方法进行查尔酮和氮杂查尔酮系列产品的合成（通过TLC判断反应进度和完成情况）。 查尔酮系列产品的合成的反应方程式如下：Scheme 1-3 氮杂查尔酮系列产品的合成的反应方程式如下：Scheme 1-41.4 查尔酮和氮杂查尔酮系列产品的合成结果在水中，100oC下由最优化条件查尔酮的合成结果如下表1-7：产物（1）aR时间1aC6H51b3-NO2C6H41c4-NO2C6H41d4-BrC6H41e3.4-Cl2C6H31f3.4-CH2O2C6H389在水中，100oC下由最优化条件氮杂查尔酮的合成结果如下表1-8：（2）a2b2c2d2e4-OMeC6H42f761.5产物结构与性质表征1.5.1产物的物理性质查尔酮系列产品的物理性质如下表1-9：产品名称结构式颜色状态气味熔点查尔酮淡黄色