肿瘤免疫行业研究报告.docx

1、肿瘤免疫行业研究报告2016年肿瘤免疫行业研究报告2016年1月全球市场：2025 年达598 亿美元。预计到2025 年，PD-1、PD-L1和CTLA-4 三个免疫治疗品种的全球市场规模分别为358 亿、107亿和133 亿美元，整体规模598 亿美元。默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏和辉瑞公司有望分食绝大部分海外市场。恒瑞医药、君实生物在主导国内市场的同时，有望通过海外合作，在际市场占据一席之地。中国市场：峰值超过600 亿元人民币。我们预计进口和国产药物使用人群比例为2:8，本土企业市场规模有望达352 亿人民币。基于领先的研发进展，君实生物和恒瑞医药将占领市场先机。恒瑞医药因具备

2、肿瘤领域更全面的药物管线和强大的分销网络，有望取得更大的市场份额。一、免疫治疗引领肿瘤治疗新模式1、抗癌领域新突破肿瘤免疫治疗原理是应用免疫学的方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗有望成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。免疫治疗时代开启。肿瘤免疫治疗的热门靶点包括PD-1，PD-L1，CTLA-4。2011 年CTLA-4单抗Yervoy被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗时代到来。2014 年底和2015 年，PD-1 单抗陆续获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌治疗，将免疫治疗推向肿瘤治

3、疗的高峰。未来，伴随新适应症获批和PD-L1 单抗的研发推进，肿瘤免疫治疗将占据肿瘤治疗的半壁江山。2、600亿美元市场空间免疫治疗单抗蕴藏巨大的市场潜力。PD-1 药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌领域已经获批，其他适应症的临床试验正在进行中。预计2025 年，PD-1 单抗市场规模将达到358亿美元。PD-L1 目前未有产品上市，预计上市后市场规模约为PD-1 单抗市场规模的30%。到2025年，PD-L1的市场规模将达107 亿美元。CTLA-4 单药和联合PD-1 治疗肿瘤也取得了不错的临床效果，预计CTLA-4 的销量为PD-1 销量的37%。到2025 年，CTLA-4 单抗药物的

4、销售额将达133 亿美元。至2025年，三种靶向药物全部市场规模有望达598 亿美元。二、免疫检查点的突破：PD-11、PD-1单抗：肿瘤免疫治疗的明星PD-1 为程序性细胞死亡受体1（Programmed cell death 1，PD-1），当淋巴细胞上的PD-1与其相应的受体PD-L1、PD-L2 结合后，会抑制淋巴细胞活化，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T 细胞激活会引起自身免疫病。当肿瘤细胞的PD-L1 与淋巴细胞上的PD-1 大量结合后，会抑制T 细胞功能，使得肿瘤逃逸体内的免疫清除。PD-1 单克隆抗体的作用机制即为阻断体内PD-1 与配体PD-L1 之间的结合，使

5、T 细胞发挥正常功能，进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭。2、PD-1重磅产品频出PD-1 免疫竞赛异常激烈。已上市的2 个PD-1 单抗分别是默沙东的Keytruda 和百时美施贵宝的Opdivo。2014 年9 月，默沙东的抗癌新药Keytruda 获得美国FDA 批准，紧随其后的是百时美施贵宝的Opdivo。从销售上看，由于Opdivo 在药效和扩展适应症上均处于领先的优势，其将会成为肿瘤免疫治疗领域当之无愧的领头羊。预计2020 年之前，Opdivo药物的销售额将会达到62 亿美元。3、在研PD-1单抗全面开花众多公司纷纷加入PD-1 临床试验研究。默沙东和百时美施贵宝公司正在进行PD-1

6、 单抗在其他肿瘤领域应用的临床研究，有望进一步扩大PD-1 单抗的适应症范围。国外其他公司也在进行PD-1 药物的研发竞赛。同时，国内恒瑞医药、君实生物、百济神州、信达生物等企业正在进行PD-1 单抗的研究，其中君实生物的重组人源化抗PD-1 单抗注射液（JS001）于2015 年12 月21 日获批临床，百济神州在澳大利亚的期临床已经入组第一位患者，恒瑞医药的PD-1 单抗注射用SHR-1210 申报临床进入审批绿色通道，有望在2016 年一季度获批临床。（1）PD-1单抗适应症逐步扩大在研PD-1 的一大热点为扩大PD-1 的适应症。PD-1 单抗对多种肿瘤都有良好的活性，可带来持久的缓解

7、。从目前临床试验结果了解到，PD-1 在肺癌、肾癌、乳腺癌、头颈部癌、血液肿瘤、结直肠癌、卵巢癌、膀胱上皮癌、胃癌、肝癌方面均有一定的疗效。（2）国外在研PD-1单抗竞争激烈其他国外公司也都在进行PD-1 单抗的研发竞争。CureTech 和Teva 公司正在合作研发新药pidilizumab（人源化抗PD-1 单抗）。Amplimmune 公司正在研发MEDI0680（AMP-514）为抗PD-1 单抗，适应症为一些实体瘤。CoStim Pharma 公司也在研发抗PD-1 单抗，正处于临床前阶段。（3）国内在研PD-1单抗强势追击国内方面，君实生物、恒瑞医药、信达生物、百济神州等多家企业在

8、进行PD-1 单抗的研发。其中，君实生物的PD-1 单抗注射液已经获批临床试验。恒瑞医药的PD-1 抑制剂单抗已列入优先审评品种，有望在2016 年第一季度获批临床。同时恒瑞与美国Incyte 公司在美国达成协议，将具有自主知识产权的PD-1 单克隆抗体项目有偿许可给美国Incyte 公司。Incyte 支付给恒瑞医药2,500 美元的首付款和总计7.7 亿美元的里程碑款。2015 年10 月12 日，信达生物与礼来就三个PD-1 双特异性抗体达成全球开发合作协议，里程碑付款总金额超过10 亿美元。百济神州的全人源抗PD-1 的单克隆抗体在澳大利亚进入海外I 期临床阶段，于2015 年6 月5

9、 日入组了第一位患者。4、PD-1临床试验数据：适应人群广泛，效果显著PD-1 在黑色素瘤上的临床数据：PD-1 获批用于治疗晚期黑色素瘤，与传统化疗相比，PD-1 的客观缓解率（30%-40%），高于传统化疗（10%-30%）。与BRAF 靶向类药物仅针对BRAF 突变这一特定人群比较，PD-1 的适应人群更广泛。PD-1 在非小细胞肺癌上的临床数据：PD-1 获批二、三线治疗非小细胞肺癌，客观缓解率16%20%，其中Keytruda 在PD-L1 阳性患者中可高达40%。对于一线治疗失败的患者可以接受PD-1 的二线治疗。5、PD-1以优秀的临床表现快速斩获非小细胞肺癌适应症仅用4 天，O

10、pdivo 获批肺癌创审批速度新纪录。2015 年3 月，因为Opdivo 临床数据效果显著，FDA 只用4 个工作日便批准其鳞状非小细胞肺癌适应症，创审批速度新纪录。紧接着10 月，扩大适应症至晚期非鳞状的非小细胞肺癌的二线治疗。10 月2 日，美国FDA加速批准Keytruda 用于治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌，适用于其它药物治疗后疾病进展及PD-L1 阳性的患者。6、PD-1联用：免疫鸡尾酒疗法引爆行业增长点PD-1 抑制剂是抗癌药的颠覆性产品，其单药有效性已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等方面得到试验证实，特别在PD-L1 阳性患者上获得较高的应答率。最好的出路是与其他免疫靶点药物

11、结合使用，多管齐下增强免疫疗法的效果。 PD-1与CTLA-4联用。百时美施贵宝的药品组合Opdivo+Yervoy，二、三线治疗具有特定突变的黑色素瘤已获批上市，一线治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌有望分别于2016 年、2019 年获批上市。 PD-1 与利妥昔单抗联用。CureTech 和Teva 公司合作研发的新药pidilizumab（PD-1单抗）联合利妥昔对B 细胞淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤有效。在一项期临床试验中，pidilizumab 联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡状淋巴瘤也取得疗效。 PD-1与IDO抑制剂联用。Incyte 公司的IDO 抑制剂Epacadostat 和默沙东PD

12、-1 单抗Keytruda 联合使用在一个早期临床试验中显示良好的疗效和安全性。 PD-1 与T-vec 联用。安进与默沙东于2014 年12 月签署免疫肿瘤学战略合作，推动癌症疫苗T-vec 与PD-1 免疫疗法Keytruda 联合用于晚期黑色素瘤的治疗。2015 年6月，双方扩大合作，将该免疫鸡尾酒用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗，同时启动该免疫鸡尾酒治疗晚期黑色素瘤的III 期临床研究。 PD-1 与CCR4 单抗联用。2014 年12 月，百时美施贵宝与日本小野制药、协和发酵麒麟达成临床试验合作协议，计划开展一项I 期临床试验，推进Opdivo 和抗CCR4 单抗mogamu

13、lizumab 组合疗法，用于治疗晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。7、PD-1市场前景广阔（1）全球PD-1单抗市场规模PD-1 市场规模将超350 亿美元。PD-1 抑制剂是抗癌药的突破性机理，已经在黑色素瘤、肾癌等多个适应症显示疗效，这也意味着未来PD-1 的适应症将进一步扩展，预示着巨大的市场潜力。根据PD-1 单抗的适应症和预计药物的上市时间对其市场规模进行分析，预计到2025 年PD-1 单抗市场规模将达到358 亿美元。PD-1全球市场规模预计基本假设：1） 预测时考虑到PD-1 的已经获批适应症黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌，和PD-1 的在研适应症三阴性乳腺癌、头

14、颈部癌、复发霍奇金淋巴瘤、结直肠癌等共11 种癌症的市场规模；2） 20152025 年中，美国和其他地区的PD-1 销售额占比为3:2；3） 考虑到美国医保覆盖率为86.6%，预测疾病治疗渗透率为85%；4） 转移性黑色素瘤患者选择PD-1 单抗治疗的比例为：2015 年16%，2016 年40%，随后每年5%增长率，直至峰值70%；5）非小细胞肺癌患者选择PD-1 单抗进行一线治疗的比例为：2019 年10%，随后每年5%递增，直至峰值30%；6）非小细胞肺癌患者选择PD-1 单抗进行二线治疗的比例为：2015 年10%，随后每年5%递增，直至峰值45%；7）肾癌患者选择PD-1 单抗进行

15、二线治疗的比例为：2015 年为3%，2016 年为15%，随后每年5%递增，直至峰值30%；8）根据Opdivo 的临床试验数据，使用Opdivo 的肾癌患者中位生存时间为25 个月，客观应答率为25%，预测肾癌患者中第二年继续选择PD-1 治疗的比例为25%；9） 其他适应症PD-1 的治疗比例根据一期临床的数据进行估计，治疗周期平均为1 年；10） 所有数据来自于临床试验数据。（2）中国PD-1单抗市场规模峰值时中国PD-1 市场规模625 亿人民币，国产PD-1 规模352 亿人民币。目前还没有PD-1 单抗的药物进入中国市场，Opdivo 药物已经拿到国内三期临床批文，君实生物获得国

16、内临床批文。预计PD-1 在中国的销售峰值为625 亿人民币，其中进口药物273 亿人民币，国产药物352 亿人民币。PD-1 销售峰值中国市场规模预计基本假设：1） 选择PD-1 国产药物与进口药物的患者人数比例为8：2；2） 中国患者选择用PD-1 治疗黑色素瘤、肾癌、三阴性乳腺癌、头颈部癌、复发霍奇金淋巴瘤、MMR 基因缺陷型结直肠癌、晚期卵巢癌、膀胱上皮癌、晚期胃癌、晚期肝癌适应症的比例与美国相同；3） 所有适应症的积极治疗渗透率为70%；4） 一线治疗非小细胞肺癌患者中，选择PD-1 比例为20%，低于美国的一线PD-1 比例30%（亚洲EGFR 敏感者占50%，欧美仅为10%，中国