医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式修订草案征求意见稿Word文档下载推荐.docx

1、“*（原注册内容或项目）”变更为“*（变更后的内容）”。产品技术要求、产品说明书本文件与“ ”注册证共同使用。附件3国家药品监督管理局医疗器械临床试验审批意见单受理号：申请人名称申请人住所试验用医疗器械名称试验用医疗器械审批意见备注 年 月 日 （审批部门盖章）附件4医疗器械注册申报资料和批准证明文件格式要求一、申报资料格式要求按照医疗器械电子申报系统申报的，注册申报资料应当符合电子申报的格式要求。未按照医疗器械电子申报系统申报的，注册申报资料应当符合以下格式要求，除特别说明适用于境内产品或进口产品申报资料的内容，其余内容对所有类型申报产品均适用。（一）形式要求1.申报资料应当有所提交资料目录

2、，包括申报资料的一级和二级标题。每项二级标题对应的资料应当单独编制页码。2.申报资料应当按目录顺序排列并装订成册。3.申报资料一式一份，其中产品技术要求一式两份，应当使用A4规格纸张打印，内容完整、清楚，不得涂改，政府部门及其他机构出具的文件按照原件尺寸提供。凡装订成册的，不得自行拆分。 4.申报资料使用复印件的，复印件应当清晰并与原件一致。5.各项申报资料中的申请内容应当具有一致性。6.各项文件除证明性文件外，均应当以中文形式提供，如证明性文件为外文形式，还应当提供中文译本并由代理人签章。根据外文资料翻译的申报资料，应当同时提供原文。（二）签章和公证要求1.境内产品申报资料如无特殊说明的，应

3、当由申请人签章。“签章”是指：申请人盖公章，或者其法定代表人、负责人签名加盖公章。2.进口产品申报资料如无特别说明，原文资料均应当由申请人签章，中文资料由代理人签章。原文资料“签章”是指：申请人的法定代表人或者负责人签名，或者签名并加盖组织机构印章；中文资料“签章”是指：代理人盖公章，或者其法定代表人、负责人签名并加盖公章。3.进口产品申报资料中的关联文件、符合性声明以及说明书、标签应当提交由申请人所在地公证机构出具的公证件。公证件可以是通过电子公证模式办理的，但应当同时提交由境外申请人或注册人出具的关于新公证模式的说明文件。（三）电子文档要求下列注册申报资料还需同时提交电子文档：1.申请表。

4、2.产品技术要求。应当为word文档，并且可编辑、修改。3.综述资料、研究资料概述以及产品说明书。应当为word文档。二、批准证明文件格式要求（一）批准证明文件制作的原则要求制证人员应当按照行政审批结论制作批件。1.制作的医疗器械注册证医疗器械变更注册文件内容完整、准确无误，加盖的医疗器械注册专用章准确、无误。2.制作的不予行政许可决定书中须写明不予行政许可的理由，并注明申请人依法享有申请行政复议或者提起行政诉讼的权利以及投诉渠道。3.其他许可文书等应当符合公文的相关要求。（二）批准证明文件制作的具体要求1.医疗器械注册证医疗器械注册证栏内填写内容较多的，可采用附件形式。不适用的栏目，应当标注

5、“不适用”。医疗器械注册证及附件所列内容为注册限定内容。如药品监督管理部门经注册审查，认为医疗器械注册证中除已明确规定需载明的内容外仍有其他内容需要载明，应当在医疗器械注册证“其他内容”栏目中列出，内容较多可采用附件形式。进口医疗器械医疗器械注册证中产品名称栏、注册人名称栏应当使用中文，可附加英文或原文，注册人住所和生产地址可使用中文、英文或原文。2.医疗器械变更注册文件医疗器械变更注册文件中“变更内容”栏的填写：变更内容在国家药品监督管理局/省级药品监督管理部门政府网站上予以公布的，填写变更后内容，例如“注册人名称变更为”、“代理人住所变更为”；变更内容不在国家药品监督管理局/省级药品监督管

6、理部门政府网站上予以公布的，填写变更项目，例如“产品技术要求中检验方法变更”。3.补发医疗器械注册证补发医疗器械注册证的，在备注栏加注“年月日补发”，其他内容不变。4.医疗器械注册证和医疗器械变更注册文件等用A4纸打印。（三）批准文件附件发放要求国家药品监督管理局/省级药品监督管理部门应当将经审查核准的产品技术要求进行编号并加盖医疗器械注册专用章，作为注册证附件发给申请人。产品技术要求的标题为“（产品名称）产品技术要求”，编号即为相应的注册证编号。国家药品监督管理局/省级药品监督管理部门还应当将经审查核准的产品说明书，加盖医疗器械注册专用章，随医疗器械注册证一并发给申请人。变更产品技术要求的，

7、国家药品监督管理局/省级药品监督管理部门应当将经审查的变更后的产品技术要求，加盖医疗器械注册专用章，随变更文件一并发给申请人。附件5医疗器械注册申报资料要求及说明申报资料一级标题申报资料二级标题1.监管信息1.1申请表1.2术语、缩写词列表1.3器械列表1.4关联文件1.5申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.6符合性声明2.综述资料2.1章节目录2.2概述2.3产品描述2.4适用范围和禁忌证2.5申报产品上市历史2.6其他需说明的内容3.非临床资料3.1章节目录3.2产品风险管理资料3.3医疗器械安全和性能基本原则清单3.4产品技术要求及检验报告3.5研究资料3.6稳定性研究3.7其他资料

8、4.临床评价资料4.1章节目录4.2临床评价资料要求4.3其他资料5.产品说明书和标签样稿5.1章节目录5.2产品说明书样稿5.3标签样稿5.4其他6.质量管理体系文件6.1综述6.2章节目录6.3监管信息6.4质量管理体系程序6.5管理职责程序6.6资源管理程序6.7产品实现程序6.8质量管理体系的测量、分析和改进程序6.9其他质量体系程序信息6.10 质量管理体系核查信息 一、监管信息（一）申请表按照填表要求填写。（二）术语、缩写词列表如适用，应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。（三）器械列表以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件

9、，以及每个规格型号的标识（如条形码、目录、型号或部件号码，器械唯一标识等）和名称/描述的说明（如尺寸、材质等）。（四）关联文件1.境内申请人应当提供：（1）企业营业执照副本复印件。（2）按照创新医疗器械特别审查程序审批的境内医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。（3）委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件、委托合同和质量保证协议。2.境外申请人应当提供：（1）境外申请人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的企业资格证明文件。（2）境外申请人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许该产品上市销售的证明文件，未在境外上市的创新医疗器械可

10、以不提交。（3）境外申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。（4）境外申请人应当提交代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件。（5）按照创新医疗器械特别审查程序审批的进口医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。3.主文档授权信如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。申请人应当提交由主文档所有者出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容

11、。（五）申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.在产品申报前，如果申请人与监管机构以电话会议或会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关，或者申报产品的相关内容在其他申报中被提及。应当提供下列内容（如适用）：（1）列出监管机构回复的既往申报或申报前沟通。（2）既往注册申报产品的受理号。（3）对于既往申报前沟通，提交既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。（4）既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请、临床试验审批申请等）中监管机构已明确的相关问题。（5）在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议

12、。（6）说明在本次申报中如何解决上述问题。2.如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。（六）符合性声明申请人应当声明下列内容：1.申报产品符合医疗器械注册管理办法和相关法规的要求。2.申报产品符合医疗器械分类规则有关分类的要求。3.申报产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准的清单。4.保证所提交资料的真实性（境内产品由申请人出具，进口产品由申请人和代理人分别出具）。二、综述资料（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。（二）概述1.描述申报产品的通用名称及其确定依据。2.描述申报产品的管理类别，包括：所属分类子目录名称、一级产品类别、二级

13、产品类别，管理类别，分类编码。3.描述申报产品适用范围。4.如适用，描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述，与其他经批准上市产品的关系或历次提交的信息等。（三）产品描述1.器械及操作原理描述（1）无源医疗器械描述工作原理、作用机理（如适用）、结构及组成、原材料（如适用，与使用者和/或患者直接或间接接触的材料成分；器械中包含生物材料或衍生物，描述物质来源和原材料、预期使用原因、主要作用方式；器械中包含活性药物成分（API）或药物，描述物质名称、预期使用原因、主要作用方式、来源及相关许可文件）、交付状态及灭菌方式（如适用，描述灭菌实施者、灭菌方法、灭菌有效期），结构示意图

14、和/或产品图示、使用方法及图示（如适用）以及区别于其他同类产品的特征等内容。（2）有源医疗器械描述工作原理、作用机理（如适用）、结构及组成、主要功能及其组成部件（如关键组件和软件等）的功能、产品图示（含标识、接口、操控面板、应用部分等细节），以及区别于其他同类产品的特征等内容。含有多个产品组成部分的，应说明其连接或组装关系。2.型号规格对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别。应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征和运行模式、性能指标等内容。3.包装说明（1）说明所有产品组成的包装信息。对于无菌医疗器械，应当说明其无菌屏障系

15、统的信息；对于具有微生物限度要求的医疗器械，应当说明保持其微生物限度的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。（2）若使用者在进行灭菌前需要包装医疗器械或附件时，应当提供正确包装的信息（如材料、成分和尺寸等）。4.研发历程阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品（如有）的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。5.与同类和/或前代产品的参考和比较列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式（如植入、介入），以及适用范围等方面的异同。（四）适用范围和禁忌证1.适用范围（1）应当明确

16、申报产品可提供的治疗或诊断功能，可描述其医疗过程（如体内或体外诊断、康复治疗监测、避孕、消毒等），并写明申报产品诊断、治疗、预防、缓解或治愈的疾病或病况，将要监测的参数和其他与适用范围相关的考虑。（2）使用该产品的预期效果，并描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）。（3）明确目标用户及其操作或使用该产品应当具备的技能/知识/培训。（4）说明产品是一次性使用还是重复使用。（5）说明与其组合使用实现预期用途的其他产品。2.预期使用环境（1）该产品预期使用的地点，如医疗机构、实验室、救护车、家庭等。（2）可能会影响其安全性和有效性的环境条件，如温度、湿度、压力、移动、震动、海拔等。3.适用人

17、群目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿）或无预期治疗亚群的声明，患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。如申报产品目标患者人群包含儿童或新生儿，应当描述预期使用申报产品治疗、诊断或治愈疾病或病况的儿童亚群。4.禁忌证如适用，通过风险/受益评估后，针对某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者），认为不推荐使用该产品，应当明确说明。（五）申报产品上市历史如适用，应当提交申报产品的下列资料：1.上市情况截至目前，申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若申报产品在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），应当逐一描述

18、。 2.不良事件和召回如适用，应当以列表形式分别对申报产品上市后发生的不良事件、召回的发生时间以及每一种情况下申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。同时，应当对上述不良事件、召回进行分析评价，阐明不良事件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。若不良事件数量大，应当根据事件类型总结每个类型涉及的数量。3.销售、不良事件及召回率如适用，应当提交申报产品近五年在各国家（地区）销售数量的总结，按以下方式提供在各国家（地区）的不良事件、召回比率，并进行比率计算关键分析。如：不良事件比率不良事件数量销售数

19、量100，召回比率召回数量100。此外，比率可能以每使用患者年或每使用表示，描述比率计算方法并支持所有假设。（六）其他需说明的内容1.如适用，明确与申报产品联合使用实现预期用途的其他产品的详细信息。2.对于已获得批准的部件或配合使用的附件，应当提供批准文号和批准文件（含附件）复印件。三、非临床资料（二）产品风险管理资料产品风险管理资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料。应当提供下列内容，并说明对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性。1.风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的识别、危害的识别、估计每个危害处境的风险。2.风险评价：对于每个已识别的危害处境，评

20、价和决定是否需要降低风险，若需要，描述如何进行相应风险控制。3.风险控制：描述为降低风险所执行风险控制的相关内容。4.任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。5.与产品受益相比，综合评价产品风险可接受。（三）医疗器械安全和性能基本原则清单说明产品符合医疗器械安全和性能基本原则清单（见附件9）各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于医疗器械安全和性能基本原则清单中不适用的各项要求，应当说明理由。对于包含在产品注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。（四）产品技术要求及检验报

21、告1.申报产品适用标准情况以列表形式注明申报产品符合的标准，至少应当包括标准编号、标准标题、年代号/版本，以及全部或部分符合说明，若为部分符合，请列出不适用部分的编号及原因。对于申报产品适用的强制性行业标准，若部分指标不适用，应当提交不适用强制性行业标准的说明，并提供经验证的证明性资料。2.产品技术要求医疗器械产品技术要求应当按照相关要求的规定编制。3.产品检验报告可提交以下任一形式的检验报告：（1）申请人出具的自检报告。（2）委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。（五）研究资料根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。根据非临床研

22、究综述，提供相应的研究资料，各项研究资料一般应当包含研究方案、研究报告。（括号中编号为对应的医疗器械安全和性能的基本原则中条款编号）1.化学和物理性能研究（2.3.1）（1）应当提供产品化学/材料表征、物理和/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。提供性能研究资料,可通过文献研究、实验室研究、模型研究等方式开展。采用建模研究的， 应当提供产品建模研究资料。（2）量效关系和能量安全对于向患者提供能量或物质治疗的医疗器械，应当提供量效关系和能量安全性研究资料，提供证明治疗参数设置的安全性、有效性、合理性，以及除预期靶组织外，能量不会对正常组织

23、造成不可接受的伤害的研究资料。（3）联合使用（2.5.1、2.5.2d）h）、2.5.5、2.6.4）如申报产品预期与其他医疗器械、药品、产品联合使用，应当提供证明联合使用安全有效的研究资料，包括互联基本信息（连接类型、接口、协议、最低性能）、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制，兼容性研究等。联合药物使用的，应当提供药物相容性研究资料，证明药品和器械的性能符合其适应证和预期用途。（4）燃爆风险（2.5.3）对于暴露于易燃、易爆物质或与其他可燃物、致燃物联合使用的医疗器械，应当提供燃爆风险研究资料，证明在正常状态及单一故障状态下，燃爆风险可接受。2.电气安全、机械和环境保护以及电磁兼容研究

24、应当提供电气安全、机械和环境保护以及电磁兼容的研究资料，说明适用的标准以及开展的研究。对于不适用的标准或强制性标准中不适用的条款或，应说明理由。3.辐射安全研究（2.11、3.2）对于产生X射线辐射、中子辐射和其他粒子辐射、光辐射、声辐射的产品，应当提供辐射安全的研究资料，包括符合的安全通用及专用标准，辐射安全设计说明、防护措施、辐射泄漏报警功能（如可行）、辐射关键特性控制、调整措施、监控方法，证明相关可变参数的重复性在可接受范围内的研究资料。对于具有辐射或潜在辐射危害且需要安装的医疗器械，应当明确有关验收和性能测试、验收标准及维护程序的信息。4.软件研究（2.5.6、2.8）（1）软件含有软

25、件组件的产品和独立软件，应当提供软件的研究资料，包括基本信息、实现过程、核心功能、结论等内容，详尽程度取决于软件安全性级别（严重、中等、轻微）。其中，基本信息包括软件标识、安全性级别、结构功能、物理拓扑、运行环境、注册历史，实现过程包括开发概况、风险管理、需求规范、生存周期、验证与确认、可追溯性分析、缺陷管理、更新历史，核心功能明确核心功能、核心算法、预期用途的对应关系。（2）网络安全产品若具备电子数据交换、远程控制或用户访问功能，应当提供网络安全研究资料，包括基本信息、实现过程、漏洞评估、结论等内容，详尽程度取决于软件安全性级别。其中，基本信息包括软件信息、数据架构、网络安全能力、网络安全补

26、丁、安全软件，实现过程包括风险管理、需求规范、验证与确认、可追溯性分析、维护计划，漏洞评估明确已知漏洞相关信息。（3）现成软件产品若使用现成软件，应当根据现成软件的类型、使用方式等情况提供相应软件研究资料和网络安全研究资料。（4）深度学习产品若采用深度学习等人工智能技术实现预期功能与用途，应当提供算法研究资料，包括算法基本信息、数据收集、算法训练、算法性能评估等内容。（5）互操作性产品若通过电子接口与其他医疗器械和非医疗器械交换并使用信息，应当提供互操作性研究资料，包括基本信息、需求规范、风险管理、验证与确认、维护计划等内容。（6）其他产品若采用移动计算、云计算、虚拟现实等信息通信技术实现预期

27、功能与用途，应当提供相应技术研究资料，包括基本信息、需求规范、风险管理、验证与确认、维护计划等内容。5.生物学特性研究（2.3.1a）、2.3.2、2.3.3、3.1.1、3.1.2、3.1.3）对于与患者直接或间接接触的器械，应当进行生物学评价。生物学评价资料应当包括：（1）描述产品所用材料及与人体接触性质，设计和生产过程中可能引入的污染物和残留物，设计和生产过程中可能产生的析出物（包括滤沥物和/或蒸发物）、降解产物、加工残留物，与医疗器械直接或间接接触的包装材料等相关信息。（2）描述申报产品的物理和/或化学信息并考虑材料表征（如适用），如器械的物理作用会产生生物学风险，应当进行评价。（3）

28、生物学评价的策略、依据和方法。（4）已有数据和结果的评价。（5）选择或豁免生物学试验的理由和论证。（6）完成生物学评价所需的其他数据。若医疗器械材料会释放颗粒进入患者和使用者体内，从而产生与颗粒尺寸和性质相关风险，如纳米材料，对所有包含、产生或由其组成的医疗器械，应当提供相关生物学风险研究资料。若根据申报产品预期用途，其会被人体吸收、代谢，如可吸收产品，应当提供所用材料/物质与人体组织、细胞和体液之间相容性的研究资料。6.生物源材料的安全性研究（2.13）对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险的产品，应当提供相应生物安全性研究资料。生物安全性研究资料应当包括：（1）

29、相应材料或物质的情况，组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程。（2）阐述来源，并说明生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子的工艺过程，提供有效性验证数据或相关资料。（3）说明降低免疫原性物质的方法和/或工艺过程，提供质量控制指标与验证性实验数据或相关资料。（4）支持生物源材料安全性的其他资料。7.清洁、消毒、灭菌研究（2.4.2、2.4.3、2.4.6）（1）生产企业灭菌：应当明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌验证及确认的相关研究资料。（2）使用者灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）、所推荐灭菌工艺的确定依据以及验证的相关研究资料；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品所推荐灭菌工艺耐受性的研究资料。（3）使用者清洁和消毒：应当明确推荐的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。（4）残留毒性：若产品经灭菌或消毒后可能产生残留物质,应当对灭菌或消毒后的产品进行残留毒性的研究，明确残留物信息及采取的处理方法，并提供相关研究资料。