大型蒸汽灭菌器注册技术审查指导原则Word文档格式.docx

1、（2）大型手动蒸汽灭菌设备注册单元 执行标准大型蒸汽灭菌器手动控制型（YY 07312009） 例：蒸汽灭菌器容积 70 升，自动控制。则由以上信息可知 该产品为“大型自动蒸汽灭菌设备注册单元”。注：产品技术要求中须明确标注属于哪个注册单元。例：“脉 动真空压力蒸汽灭菌器”产品，其应在产品技术要求中明确其属 于上述哪个注册单元。（五）产品适用的相关标准 目前与产品相关的国际标准、国家标准及行业标准列举如下： 表 1 相关产品标准GB 1502011压力容器GB/T 12262010一般压力表GB 4793.12007测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第 1 部分：通用要求GB 4793.4

2、2001测量、控制及实验室用电气设备的安全实验室用处理医用材料的蒸压器的特殊要求GB 85992008大型蒸汽灭菌器技术要求自动控制型GB/T 99692008工业产品使用说明书总则GB/T 122442006减压阀一般要求GB/T 147102009医用电器环境要求及试验方法GB/T 16839.21997热电偶第 2 部分：允差GB/T 18268.12010测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第 1 部分：GB 18281.12000医疗保健产品灭菌-生物指示物-第 1 部分: 通则GB 18281.32000医疗保健产品灭菌生物指示物第 3 部分：湿 热灭菌用生物指示物GB/T

3、199712005医疗保健产品灭菌术语GB/T 196332005最终灭菌医疗器械的包装YY 01542013压力蒸汽灭菌设备用弹簧全启式安全阀YY/T 01572013压力蒸汽灭菌设备用弹簧式放汽阀YY/T 01582013压力蒸汽灭菌设备用密封垫圈YY/T 01592005压力蒸汽灭菌设备用疏水阀YY 0466.12009医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第 1 部分：YY 07312009大型蒸汽灭菌器手动控制型YY 10072010立式蒸汽灭菌器TSG R00042009固定式压力容器安全技术监察规程消毒技术规范上述标准包括了产品经常涉及到的标准。有的企业还会根据产品的特点

4、引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。首先对引用 标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写产品技术要求时 与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准 确。其次对引用标准的采纳情况进行审查。即所引用的标准中的 条款要求，是否在产品技术要求中进行了实质性的条款引用。这 种引用通常采用两种方式，文字表述繁多、内容复杂的可以直接 引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指46标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。（六）产品的适用范围/预期用途、禁忌症 供医疗器械、卫生材料等

5、湿热灭菌用。产品无绝对禁忌症，但不能对不适合湿热灭菌的物品进行灭菌。（七）产品的主要风险1.风险分析方法（1）在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情 况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下。（2）风险判定及分析应包括：对于患者的危害；对于操作 者的危害；对于环境的危害。（3）风险形成的初始原因应包括：人为因素（包括不合理 的操作）；产品结构的危害；原材料危害；综合危害；环境条件。（4）风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学 危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息， 包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；留置使用可 能存在的危害等。2.风险分析清单

6、产品的风险分析资料应符合医疗器械风险管理对医疗器械 的应用（YY/T 03162008）的有关要求，审查要点包括：（1）风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特 征的判定、危害的判定、估计每个危害处境的风险。（2）风险评价：对于每个已判定的危害处境，评价和决定 是否需要降低风险。（3）风险控制措施的实施和验证结果，必要时应当引用检 测和评价性报告，如医用电气安全等。（4）风险可接受准则，降低风险的措施及采取措施后风险 的可接收程度，是否有新的风险产生，任何一个或多个剩余风险 的可接受性评定。根据医疗器械风险管理对医疗器械的应用（YY/T 0316 2008）对已知或可预见的风险进行判定，

7、产品在进行风险分析时 至少应包括以下主要危害，企业还应根据自身产品特点确定其他 危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降 到可接受的程度。表 2 产品主要危害可能产生的危害形成因素能量危害电能保护接地阻抗、可触及部件允许限值、电介质强度 不符合要求；机器外壳的防护罩封闭不良；电磁兼容性能不符合要求。热能测温系统或装置损坏，控制失灵，设备温度超出限 定值； 容器壳体泄漏、管路泄漏，设备正常运行时发生蒸 汽泄漏；焊接出现焊缝，发生蒸汽泄漏； 密封失效，或密封不严； 门锁机构失效； 操作不当。机械危险设备外壳粗糙、有毛刺； 设备没有足够的外壳机械强度和刚度； 门挤压伤害。压力设备压力

8、未在规定值范围； 安全阀失效； 压力监测装置失效。噪声设备消音系统或运动部件损坏。生物学危害生物学灭菌效果不合格。环境危害运行偏离预定的 环境条件有可能造成局部环境温度升高。与医疗器械使用有关的危害不适当的标记外部和内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认，以及标记不能够永久贴牢；不适当的操作说明缺少必要的警告说明和详细的使用方法； 缺少详细的日常使用维护规范。由不熟练/未经培 训的人员使用使用人员操作不熟练、使用不当。不正确的指示压力或温度显示或报警不准确。不适当、不合适或过于复杂的使用者接口（人/机交流）复杂的操作系统操作过程过于复杂，使用操作时失误。功能性失效、维护和老化引起的危害维护

9、规范缺少或 不适当说明书中有关维护、保养等内容不明确。如：清洗、预防性检查、保养以及保养周期等；对医疗器械寿命 的终止缺少适当 的决定对设备的使用寿命或终止使用的条件没有明确规 定。（八）产品技术要求应包括的主要性能指标对产品的主要性能指标的审查，可以通过对检验报告内容的 审查来评价是否达到了要求，检验报告的内容是否齐全又可以通 过对产品技术要求的内容是否齐全来进行审查。因此产品技术要 求的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之一。可以通过对是否具有以下主要内容来进行审评。1.规格型号可按预期用途、负载、结构型式、灭菌内室大小等分为不同 型号和规格。如自带蒸汽发生器、外接蒸汽式；按门的

10、多少分为 单开门灭菌器、双开门灭菌器；按开门方式分为自动门灭菌器、 手动门灭菌器；按缸体形状分为矩形灭菌器、圆形灭菌器。2.工作条件明确温度、相对湿度、大气压力、电源电压、频率、功率、 蒸汽、水等方面的要求（根据 GB 4793.12007、GB 85992008 或 YY 0731 2009 等标准）。3.一般性能根据注册单元的不同，分别执行标准 GB 85992008 或 YY 07312009。对于被 GB 85992008 或 YY 07312009 标准覆盖的立式 蒸汽灭菌器产品，在执行标准过程中除需要对应的执行上述两项 标准外，同时还需要执行立式蒸汽灭菌器（YY 10072010）

11、 标准。4.安全性能应符合 GB 4793.12007、GB 4793.42001 的要求。5.电磁兼容应符合 GB/T 18268.12010 的要求。应在注册申报资料中明确产品属于基本型、工业型、受控电 磁环境型中的哪种形式。本类产品一般属于工业型。6.环境试验应符合 GB/T 147102009 的要求。 应逐项审查上述要求和检验结果是否符合规定。（九）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例 注册检验代表产品应是同一注册单元内能够代表本单元内 其他产品安全性和有效性的产品，应考虑功能最齐全、灭菌模式 最全、结构最复杂、不同灭菌模式对应的技术参数要求最高、风 险最高的产品，且应是容积

12、最大的型号。注册单元内各种产品的主要安全指标、性能指标不能被某一 产品全部涵盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多的产品 作为典型产品，同时还应考虑其他产品中未被典型产品所涵盖的 安全指标及性能指标。此外，产品在实施GB 4793系列标准检测时，应对电磁兼容 性能按照电磁兼容标准要求实施检测。医疗器械检测机构对涉及 电磁兼容性能的检测出具检测报告，对于检测过程中发现的重大 问题，如基本性能判据、型号覆盖等问题，应在检测报告备注中 详细载明有关问题并注明自身意见，以供技术审查部门参考。（十）产品生产制造相关要求应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明 其过程控制点。生产工艺应已通过

13、验证，能够生产出质量稳定、安全有效的 产品，在注册质量管理体系核查中，对此项内容进行核查。关键 工序、特殊过程应编制并执行工艺规程或作业指导书。本类产品的关键过程一般包括焊接、水压试验、检验。但当 上述过程中的一个或多个通过外包的方式来实现时，生产企业应 对外包过程实施有效控制。（十一）产品的临床评价细化要求1.大型蒸汽灭菌器产品已列入免于进行临床试验的第二类 医疗器械目录，注册申请时提交临床评价资料的要求：（1）提交申报产品相关信息与免于进行临床试验的第二 类医疗器械目录所述内容的比对资料，证明两者具有等同性。（2）提交申报产品与国内已上市同品种医疗器械的比对说 明，比对内容包括基本原理、所

14、用材料、结构组成、性能指标、 适用范围、使用方法等，并提供必要的支持性资料。2.超出免于进行临床试验的第二类医疗器械目录覆盖范 围的大型蒸汽灭菌器产品，应按照医疗器械注册管理办法、 医疗器械临床评价技术指导原则等法规的相关规定开展临床 试验或临床评价。开展临床试验的，申请人应当提交临床试验协 议、伦理委员会批件、临床试验方案和临床试验报告。（十二）该类产品的不良事件历史记录 压力泄漏、水垢阻塞管路等。（十三）产品说明书和标签 产品说明书一般包括使用说明书和技术说明书，两者可合 并。说明书、标签应符合医疗器械说明书和标签管理规定的 要求，并参照 GB 85992008、YY 07312009、固

15、定式压力 容器安全技术监察规程等相关标准/规程的要求进行编写。还 应关注以下内容：1.产品性能、主要技术参数。2.关于灭菌原理、杀灭微生物类别的说明。3.关于提醒使用者对灭菌效果进行验证的警示说明。4.应对产品使用方法、主要组件的寿命等情况做出说明。5.对于容器的技术指标表述。6.对于电磁兼容所声称的有关内容（预期场所、类别等）。7.提示不要超出产品适用范围使用。8.提示对灭菌效果进行监测。9.对于安全性方面的提醒。10.常见故障及排除方法。（十四）产品研究要求应至少以下方面开展研究。1.产品性能研究应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编 制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全

16、与电磁兼容）以 及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方 法、采用的原因及理论基础。研究资料中，应当对是否具有压力容器设计制造资格进行说 明，应当提供关于灭菌效果的验证资料。2.产品有效期和包装研究因各生产企业采用的原材料不同，同时考虑到使用频次的不 同及一些不可预期的因素，产品的实际有效期会不同。建议参照 行业协会的产品推荐使用寿命确定产品有效期，或对产品有效期 进行研究验证。产品经环境试验和模拟运输试验验证，包装应符合运输和贮 存的要求。3.软件研究参见医疗器械软件注册技术审查指导原则的相关要求。4.其他资料证明产品安全性、有效性的其他研究资料。三、审查关注点（一）产品电气安

17、全、电磁兼容和主要技术性能指标是否执 行了国家和行业的强制性标准，是否引用了适用的推荐性标准； 产品技术要求是否参考了医疗器械检验机构出具的预评价意见。（二）产品的主要风险是否已经列举，并通过风险控制措施 使产品的风险在合理可接受的水平之内。（三）临床评价资料是否按照法规要求提供。（四）说明书是否符合医疗器械说明书和标签管理规定 及相关国家标准、行业标准的规定。必须告知用户的信息是否完 整。说明书中应提供突发事项的应急预案。（五）研究资料中，应当对是否具有压力容器设计制造 资格进行说明，应当提供关于灭菌效果的验证资料。大型压力蒸汽灭菌器注册技术审查指导原则编制说明一、指导原则编写目的（一）本指

18、导原则编写的目的是用于指导和规范第二类大型 压力蒸汽灭菌器产品注册申报过程中审查人员对注册材料的技 术审评。（二）本指导原则旨在让初次接触该类产品的注册审查人员 对产品机理、结构、主要性能、预期用途等各个方面有个基本了 解，同时让技术审查人员在产品注册技术审评时把握基本的尺 度，对产品安全性、有效性作出系统评价。二、指导原则编写依据（一）医疗器械监督管理条例（国务院令第 650 号）（二）医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总 局令第 4 号）（三）医疗器械临床试验规定（国家食品药品监督管理局 令第 5 号）（四）医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监 督管理总局令第 6 号）（五

19、）关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告 （国家食品药品监督管理总局通告 2015 年第 14 号）（六）关于 YY 05052012 医疗器械行业标准实施有关工 作要求的通知（食药监办械2012151 号）（七）关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录 的通告（国家食品药品监督管理总局通告 2014 年第 12 号）（八）国家食品药品监督管理部门发布的其他规范性文件。三、指导原则中编写考虑（一）本指导原则仅适用于符合 GB 85992008 或 YY 07312009 定义的第二类大型压力蒸汽灭菌器产品。（二）产品应适用的相关标准中给出了现行有效的国家标 准、行业标准（包括产品标准、

20、基础标准），以及相应的国际标 准。（三）产品的主要风险参照 YY/T 03162008，考虑产品自 身使用时可能的危害以及技术审查时的要点。对于存在的危害， 企业应在设计、验证、检测和改进的过程中根据风险采取有效的 控制措施。（四）产品的主要性能指标中给出了产品需要考虑的各个方 面，有些需参照相关的国家标准、行业标准，有些则需要依据产 品的具体情况。（五）产品的不良事件历史记录主要由山东省药品不良反应 监测中心的提供，也征询了相关领域的临床专家。（六）对于被 GB 85992008 或 YY 07312009 标准覆盖 的立式蒸汽灭菌器产品，在执行标准过程中需要对应的执行上述 两项标准，同时还

21、需要执行立式蒸汽灭菌器（YY 10072010） 标准。（七）压力蒸汽灭菌器的灭菌原理是湿热灭菌，湿热灭菌是 使微生物的蛋白质及核酸变形导致其死亡。这种变形首先是分子 中的氢键分裂，当氢键断裂时，蛋白质及核酸内部结构被破坏， 进而丧失了原有功能。为有效地使蛋白质变形，在采用高压蒸汽 灭菌时，就需要水蒸气有足够的温度和持续时间，这对灭菌效果 十分重要。其灭菌过程是建立在时间、温度、压力之间的比例协 调基础上的，即作为热源载体的饱和蒸汽与灭菌器材之间的热传 递并持续相对应的时间而完成灭菌的过程。高温饱和水蒸气可迅 速使蛋白质变形，在规定操作条件下，蛋白质发生变形的过程即 微生物死亡的过程。四、指导原则编写单位和人员本指导原则的编写成员由山东省食品药品监督管理局审评 认证中心医疗器械产品注册技术审评人员、山东省食品药品监督 管理局行政审批人员、山东省医疗器械产品质量监督检验中心专 家、相关生产企业专家共同组成。