注射用水系统验证报告打印稿Word文档格式.docx

1、该系统通过PLC实现自动控制。并有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。1）本套注射用水系统具有的特征a.整套系统的设计、制造和所用材质均符合GMP要求；b.分配管路所有内壁均采用316L不锈钢管及所有阀门隔膜阀，用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接。注射用水整个系统采用密闭循环管路形式，能形成水的循环保温贮存和系统蒸汽灭菌。不锈钢循环管路外壁包有保温材料，其外表又覆盖有金属保护层，在一定情况下可用纯蒸汽湿热灭菌。c.注射用水贮罐采用316L不锈钢制作，罐壁为抽真空隔热保温，外表覆盖有金属保护层。循环泵采用卫生级316L不锈钢耐高

2、温泵，浸水部分电抛光并做钝化处理。2）主要技术参数蒸馏水机产水量：3000kg/h，蒸馏水出水时温度为85-98；循环水温度大于65。蒸馏水出水电导率小于1S/cm;细菌内毒素小于0.25EU/ml。3）制水原理供水泵将原料水纯化水由增压泵泵入多效蒸馏水机。工业蒸汽由蒸汽管道进入一效预热器的壳程，与管程的纯化水热交换，冷凝后进入一效预热器的壳程，再次与壳程的纯化水热交换后由一次凝结水管路排出。纯化水由水泵进入冷凝器管程再进入预热器的管程，温度达到125以上进入蒸发器管程蒸发，经汽水分离的纯气再给二效做加热源，冷凝后即为蒸馏水，在压差的作用下进入冷凝器，再通过管道进入贮罐贮存。没有蒸发和分离的浓

3、水经浓水出口进入下一效再次蒸发。5、验证计划 本次验证为该水系统安装完成后的第一次验证。计划按以下三步程序进行：（1）注射用水系统安装确认（IQ）设备安装调试完成后进行该项工作。主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。（2）注射用水系统的运行确认（OQ）设备与管道安装确认完成后进行该项工作。主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。（3）性能确认（PQ） 对正常运行的注射用水系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括：水机出水口，总送水口，总回水口，所有用水点。其中水机出水口、总

4、送水口，总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。TOC水机出水口、总送、总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样情况进行分析，并选取总送、总回进行数据汇总，了解该系统产水水质变化的趋势，进行周期小结，确认该系统是否能够持续的生产出符合质量标准的注射用水（4）注射用水系统消毒验证本注射用水系统消毒采用121过热水循环循环1小时。包括：注射用水循环系统。（5）验证过程结束，数据分析及结论得出。6验证可接受的标准：安装确认和运行确认应符合要求。各水口的水质符合规定的标准。系统能达到80度以上保温贮存或65度以上

5、循环保温贮存要求，确认回水温度、压力值。7. 时间安排：第一阶段注射水系统安装确认：从 年 月 日至 年 月 日第二阶段注射水系统运行确认：第三阶段注射水系统性能确认：关键组件产品质量直接影响系统的系统内的一个组件如果出现运行，控制，数据记录故障，因此而产生的影响将直接影响到产品的质量。二、关键组件划分原则A. 直接接触产品的组件。B. 组件的数据记录是属于批记录，批放行数据和其它GMP文件的一部分。C. 组件用于关键数据（质量属性和关键的运行参数）的记录，控制和连锁。D. 组件控制关键工艺部件，如果这些关键工艺部件不进行控制将影响到产品质量的持续性、重复性和有效性。E. 如果组件发生故障或报

6、警，将直接影响到产品质量，并且组件的下游部件无法检测的对产品的影响。F. 组件用于维持产品的质量。G. 组件用于调整或校准关键组件。三、关键组件测试项目计划表注：属于OQ范畴的测试内容将在OQ中体现。表一：设备位号描述关键因素潜在风险确认要求确认项目280008128000822800083BT110/BT120注射用水贮罐。BT210注射用水贮罐。BT220注射用水贮罐。用水缓冲。维持水质量。A材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IQ1. 检查和确认材质2. 检查内表面光洁度3. 检查设计压力和温度4. 检查罐子形式和结构5. 检查罐子制造质量证明文件F因贮罐本身运行导致产品质量超出标准OQN

7、A2800118280011928001202800121BT110/BT120循环泵，水分配，流量和压力控制。关键质量和工艺参数控制。BT210循环泵，水分配，流量和压力控制。BT220循环泵，水分配，流量和压力控制。AC2. 检查设计压力和温度3. 检查泵形式和结构4. 检查泵技术规范EF水泵运行故障或性能缺陷导致产品质量超标CEF运行故障或性能缺陷导致产品质量超标2800099280015328001002800101BT110热交换器。BT120热交换器。BT210热交换器。BT220热交换器。关键工艺参数控制。运行温度控制和热水消毒。3. 检查质量证明文件4. 检查交换器形式和结构B

8、FG热交换器运行缺陷造成产品质量超标2800092280009128000932800094BT110注射用水配料用水点热交换器外准备用水点热交换器洗衣用水点热交换器清洁间用水点热交换器2800095280009828000972800096BT120注射用水清洁用水点热交换器配料间用水点热交换器28001082800107280010928001062800105BT210注射用水蛋白粗提用水点热交换器纯化二用水点热交换器纯化三用水点热交换器4. 交换器形式和结构28001132800112280011428001112800110BT220注射用水蛋白粗体用水点热交换器2800088280

9、00892800090BT110/120贮罐呼吸器。BT210贮罐呼吸器BT220贮罐呼吸器贮罐内压力平衡。4. 检查呼吸器形式和结构呼吸器泄漏导致产品污染6. 7. 8. 9. 10. 5. 表二：仪表1-LT24012-LT24013-LT2401BT110/210贮罐液位计。BT210贮罐液位计。BT220贮罐液位计。液位控制水泵启动和运行。为关键仪表。2. 检查质量证明文件D仪表故障导致关键质量控制部件故障1-TT24012-TT24043-TT2404BT110/120储罐温度测量BT210储罐温度测量BT220储罐温度测量贮罐温度测量和记录关键工艺参数控制。为关键仪表B DEF仪表

10、故障导致产品质量超标K351057K351062K351075BT110/120储罐压力BT210储罐压力BT220储罐压力贮罐压力指示。非关键仪表K351087K351083K351091K351096BT110循环泵出口压力指示BT120循环泵出口压力指示BT210循环泵出口压力指示BT220循环泵出口压力指示注射水出口压力指示1-FT24011-FT24022-FT24013- FT2401BT110换热器BT120换热器BT210换热器BT220换热器进口流量检测,控制循环泵。A 、CDE1-TT24131-TT24121-TT24111-TT24141-TT24031-TT24041

11、-TT24071-TT24081-TT24091-TT24101-TT24051-TT2406BT110 系统清洁间用水点温度测量，洗衣用水点温度测量外准备用水点温度测量配料间用水点温度测量热交换器前温度测量回水温度测量BT120系统外准备用水点温度测量，清洁间用水点温度测量关键工艺参数控制，为关键仪表A CB DEF2-TSA101.3.42-TSA101.3.32-TSA101.3.22-TSA101.3.12-TSA101.32-TT24012-TT24023-TSA101.3.43-TSA101.3.33-TSA101.3.23-TSA101.3.13-TSA101.33-TT2401

12、3-TT2402BT210系统纯化二支路进水温度测量纯化二支路回水温度测量纯化三用水点温度测量配料间支路进水温度测量配料间支路回水温度测量BT220系统1-FT24091-FT24081-FT24071-FT24101-FT24031-FT24041-FT24051-FT2406BT110系统清洁间间换热器进口流量检测。洗衣间换热器进口流量检测。外准备间换热器进口流量检测。配料间换热器进口流量检测。外准备间换热器进口流量检测洗衣间换热器进口流量检测清洁间换热器进口流量检测配料间换热器进口流量检测非关键工艺参数控制，为非关键仪表4. 检查和确认材质2-FA102.9.32-FA102.9.22-

13、FA102.9.13-FA102.9.33-FA102.9.23-FA102.9.1纯化二支路回水流量检测纯化三用水点流量检测配料间支路回水流量检测非关键工艺参数控制，为非关键仪表。4检查和确认材质2检查质量证明文件DE K212094K212095灭菌温度记录.为关键仪表A 1. 检查质量证明文件K212096K2120971-CT24011-CT24022-CT24013-CT2401BT110回水电导率测量和记录，BT120回水电导率测量和记录，BT210回水电导率测量和记录，BT220回水电导率测量和记录，关键质量参数控制。A CA 、C材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染材料本身缺陷或

14、制造缺陷造成产品污染IQIQ5. 检查质量证明文件检查和确认材质DEDE仪表故障导致产品质量超标仪表故障导致产品质量超标OQOQNANA1-PT24011-PT2402BT110系统回水压力指示。BT120系统回水压力指示。回水压力指示。NAA CNA材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IOIQ2. 1. 检查质量证明文件检查和确认材质6. 检查质量证明文件2-PT24013-PT2401BT210系统回水压力指示。BT220系统回水压力指示。IO3. 1. 检查质量证明文件3. 4. 2. 11. 12. 13. 14. 表三：管道BT110系统内管道BT120系统内管道BT210系统内管道B

15、T220系统内管道材料本身缺陷或制造或安装缺陷造成产品污染3. 检查管道安装程序和工程质量记录四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法1.纯化水质量标准根据2010版药典的要求制定本企业纯化水标准如下：题目：纯化水质量标准标准依据：2010版药典 项目标准性状无色无味澄清液体酸碱度符合规定硝酸盐0.000006亚硝酸盐0.000002氨0.00003电导率温度电导率us .cm-12.4194.2295.3103.6204.3305.4113.7214.5406.512224.6507.1133.8234.8608.1143.9244.9709.1154.0255.1759.716265.280

16、174.12790182810010.2总有机碳（TOC）500ppb不挥发物1mg/100ml重金属0.00001微生物计数无菌原料及制剂： 警戒限:30cfu/ml 行动限:60cfu/ml非无菌原料：50cfu/ml 80cfu/ml合格标准： 100 cfu/ml2.注射用水的质量标准根据2010版中国药典的要求制定本企业注射用水的内控标准，注射用水的质量标准如下：要 求无色无味澄明液体pH 5.0-7.00.000021.取样测定第一步：519时，应1.0 us .cm-1 2024时，应1.1 us .cm-1 2529时，应1.3 us .cm-1 3034时，应1.4us .cm-13539时，应1.5us .cm-1 4044时，应1.7us .cm-1 4549时，应1.8us .cm-1 5054时，应1.9us .cm-1 5559时，应2.1us .cm-1 6064时，应2.2us .cm-16569时，应2.4us .cm-1 7074时，应2.5us .cm-17579时，应2.7us .cm-1 8084时，应2.7us .cm-18589时，应2.7us .cm-1 9094时，