姑苏for领军人才创新创业计划书Word文档格式.docx

1、HCV的全球感染人数约为1.8亿人，远远高于HIV。HCV感染是肝硬化、肝癌的重要诱因，但面临治疗手段缺乏（只有干扰素+利巴韦林一种标准疗法），治疗有效率低（总体有效率仅50%）以及患者依从性差（治疗周期长，副作用明显）的问题。由于HCV变异迅速，与宿主免疫系统的相互作用复杂，专家预测近10年内HCV疫苗开发也很难有突破性进展。巨大的感染基数，特效药严重缺乏，治疗现状严重不理想，使该药物市场呈现巨大缺口。HBV与HCV在中国。在中国，乙肝病毒HBV的危害已尽人皆知，但HCV因感染后潜伏性高，危害并未完全被公众所认识。据文献报道，中国乙肝感染率7%，丙肝感染率3%，感染者基数均十分庞大。不过由于

2、当前监控措施严密，疫苗已广泛应用等因素，我国的乙肝疫情已逐步得到控制，而HCV疫情仍缺乏有效监控。近几年，HCV感染者就医数量开始呈现显著增长趋势。据卫生部公布的流行病学数据，20XX年，每10万人中HBV与HCV检出率之比为34:1，而到了20XX年这一比率已经上升到了10.78:1。其主要原因并非HCV感染者人数增长，而是近年来临床诊断率提高所致。在我国，HCV是一个被严重低估的健康危害，高潜伏性使其具有很高的致肝硬化和肝癌的危害，未来有可能取代HBV成为我国第一大肝脏健康威胁。根据现有临床数据，以及南方医药经济研究所和IMS的统计数据推测，20XX年左右，中国丙肝药物市场可达20-30亿

3、元，年复合增长率将至少保持在20%以上。一些具有高特异性的新药将陆续出现，并逐步取代现有的治疗手段。这些新产品将占据主要的丙肝药物市场增长份额。1.2产品开发和竞争者现状针对HCV感染和丙型肝炎，多数研发者的目标是开发出一系列直接作用于HCV病毒靶点的药物，逐步取代原有的非特异性的干扰素+利巴韦林的疗法，并希望组成针对HCV的丰富的联合用药方案（针对HCV的“鸡尾酒”）。在新疗法的研究中，以HCV病毒的蛋白酶（NS3）抑制剂和复制酶（NS5B，NS5A）抑制剂最受关注。它们是HCV生命过程中最关键的功能蛋白，通过特异的抑制剂对其活性加以阻断，是抑制HCV病原体增殖的最有效手段。1.2.1 国际

4、研发现状国际研发中，蛋白酶抑制剂开发略快于复制酶抑制剂。在此领域，Vertex公司的Telaprevir和默克先灵的Boceprevir进展最快。这两个蛋白酶抑制剂已经率先完成临床试验并进入SFDA审批程序，预计最快可在20XX年上市。此外，还有7个蛋白酶抑制剂开发进程紧随其后。蛋白酶抑制剂上市后将给丙肝临床治疗带来一次变革，其后小分子抑制剂将逐步成为丙肝药物市场主流。Telaprevir和Boceprevir成为丙肝治疗新药的市场先锋。复制酶抑制剂开发方面，目前主要有两种研发方向：（1）核苷类抑制剂，直接作用于复制酶催化位点；（2）非核苷类抑制剂，作用于复制酶的变构位点。两者均可有效抑制靶蛋

5、白活性，在药效和安全性方面各有特色。通常认为第二类抑制剂安全性更佳，目前开发也最为广泛。国际研发进程最快的复制酶抑制剂已处于临床II期阶段。其中，辉瑞公司的Filibuvir及Gilead公司的Tegobuvir（均为非核苷类抑制剂）等已经获得了较确切的临床疗效试验结果，其它公司的候选药物也开始迅速跟进。1.2.2 国内现状由于国内创新研发水平相对不高，又一度缺乏有效的药效评价体系，再加丙型肝炎市场在我国还尚未被充分重视起来，目前国内开展HCV相关新药研发的企业较少。据了解，扬子江药业、天津国际生物医药研究院、上海唐润医药科技有限公司等极少数单位可能刚刚进入研发起步阶段。综上所述，HCV市场将

6、是继HIV之后的最大的病毒药物市场增长点，未来将保持长期高速增长的趋势。由于现有HCV治疗手段匮乏，且疗效不理想，新疗法将获得广阔的市场空间。目前，国际制药公司已经在此领域取得突破性进展，而我国极少有企业涉及。目前正是在国内迅速跟进，开发自主知识产权的新品种的绝佳时机。另一方面，由于我国乙肝疫情已经得到初步控制，而丙肝感染者基数已达4000万人，且监控措施缺乏。若干年后，丙肝病毒很可能会成为我国肝脏健康的首要威胁。对我国这样一个肝病大国而言，开发自主的丙肝治疗品牌药物在对抗病毒肆虐，降低肝硬化及肝癌的发病率，降低患者用药成本等方面都有较大意义。我们选定的产品开发领域既有良好的经济预期，又能带来

7、较大的社会效益。1.3 团队创业现状陈力博士为首的创业团队已经在20XX年末成立银杏树药业（苏州）有限公司。公司注册资本2857万元，其中现金注资1100万元已全部到位。公司主要从事市场导向性的创新药物的发现和开发业务。创业初期，企业将主要通过项目权益对外转让以及基于自身实力的技术服务外包获得中短期收益，长期目标则是逐步实现自主产业化，由研发为主向产业中下游渗透。在创业伊始，企业将资源和精力聚焦于治疗丙型肝炎创新型系列药物的发现和开发。在此领域，创业团队具备明显的技术和经验优势：（1）有抗HIV病毒创新药物研发的成功经验。此前团队骨干成员与中科院裴钢院士及马大为研究员等专家合作，成功将一个抗艾

8、滋病新药（化药1.1类）尼非韦罗推至临床II期。该项目集合了国内顶级研究单位的技术力量，曾并被列为科技部“十一五”重大新药创制专项项目，陈力博士作为课题负责人承担项目研发。（2）与国外制药企业联合抗病毒药物开发的经验。团队主要成员此前曾与澳洲专业的病毒药物研发公司AVEXA公司紧密合作，从事HIV及HCV相关药物的开发，积累了丰富的国际合作开发经验。（3）良好的科研院所合作资源。从事病毒药物开发多年，团队与国内主要的病毒研究单位，例如清华大学艾滋病综合研究中心、南京大学公共卫生学院、香港大学医学院等都保持了良好的合作关系。借助与这些单位的紧密接触，本公司研发项目将始终保持在中国抗病毒技术领域的

9、最前沿。二、产品/服务2.1 现有关键技术创业团队拥有多年的病毒药物开发经验，并一直与国内顶级科研单位紧密合作，逐渐积累了独特的药物研发技术与经验：（1）病毒药物靶点的确证与药物设计技术：指基于最近科学研究成果的病毒新靶点选择，以及基于新靶点构象和药物理化性质等的药物分子设计及实现技术。（2）药物早期评价技术：药效学研究方面，在清华大学艾滋病综合研究中心的支持下，拥有HCV病毒的酶活性评价技术，病毒亚基因复制子（replicon）药效模型构建技术以及HCV活病毒培养技术；其它早期评价技术，包括早期体内外药代动力学评价，早期药物毒性评价技术等。2.2 产品研发现状目前，公司主要资源和精力都聚焦于

10、新型丙型肝炎治疗药物的开发。自20XX年公司运营开始，技术团队就投身于相关药物的早期设计与筛选。目前，我们已在病毒复制酶开发领域有突破性进展，设计筛选得到一个活性与成药性质俱佳的候选药物。该药物的临床前研究已经启动，预计20XX年末申报临床，并在20XX年末进入临床I期研究阶段。另外，针对HCV病毒蛋白酶NS3及复制辅助蛋白NS5A的开发项目也已进入关键突破阶段。如下为本团队最新研发的复制酶NS5B抑制剂GP-078的主要技术参数（以美国辉瑞公司同类产品Filibuvir为参照）：表3 复制酶抑制剂GP-078与Filibuvir的主要临床前技术指标比较分子量NS5B抑制（IC50）病毒增殖抑

11、制（EC50，1b）细胞毒性（CC50）半衰期（Rat）生物利用度（Rat）GP-078583.32nM2.9nM20uM10h15%Filibuvir503.615nM75nM250uM2-4.4h75%由上可知，本公司研发的候选药物GP-078对1b型丙肝病毒的体外抑制活性已经高过辉瑞公司同类产品（Phase II）的20余倍，预示着良好的治疗效果。药物的其它技术指标也完全满足作为口服制剂开发。作为具有自主知识产权的新产品，该产品一旦开发成功，将有广阔的市场前景和极强的市场竞争力。2.3 目标产品设计公司的目标是做国内抗丙型肝炎新药研发的领头羊。因此，我们的开发目标并非是单一品种，而是针对

12、HCV的DAA （direct acting antiviral） 药物系列，包括：复制抑制剂（靶点如NS5B，NS5A）、蛋白酶抑制剂（靶点如NS3，NS2）、内源性蛋白调节剂（靶点如亲环蛋白素）、进入抑制剂（靶点如SR-BI）等。系列产品的开发可以促使保持产品领先性，把握最新开发机会。同时利于未来形成产品组合优势，例如可以通过联合用药开发，新制剂开发等措施更好的占据市场。根据我们的开发规划，20XX年左右，我公司将有2个候选药物进入临床研究阶段，另有至少两个新靶点药物走入临床前阶段。公司将走在中国抗病新肝炎新药的最前沿，依靠良好的疗效，具有竞争性的开发成本优势以及本土营销优势，与国外制药企

13、业产品抗衡。图1 20XX年左右公司的产品开发进度规划本公司在研的新产品的优势及特点在于：（1）药物作用机理新颖。直接作用于HCV病毒的关键性靶点，符合最新产品研发趋势。（2）特异性高，只针对病毒体特有的功能性蛋白，对宿主细胞影响较小，潜在的毒副作用低。（3）可与传统疗法联合使用，减少干扰素使用，缩短治疗周期，从而提高患者依从性。（4）主要技术指标不低于国际同类产品，本土化研发及中小企业运作高效性为产品带来极强的成本优势。（5）系列产品开发，可实现不同药物组合方案或者开发复方制剂，实现产品的组合效应。2.4其它产品和服务对外技术服务：包括药物中间体合成，药物早期评价，新药研发项目管理服咨询务等

14、业务。这些业务主要面向制药企业、国内外研发同行以及科研院所，可为本公司带来一定的收入，以补充主产品研发费用。三、市场营销鉴于新药研发的周期长，投入大，可能5-10年内都不会有产品上市销售。因此，在此讨论产品上市后的市场营销不甚现实。因此，此处只针对本企业在研发阶段的创收商业模式做一阐述。由于研发中前期缺乏终产品销售带来的现金回流，一般而言研发企业都会通过阶段性的成果转让与许可换来研发所需资金。企业将当期的阶段性新药研发成果视为产品，向主要目标客户，即有新产品需求的，具有一定实力和规模的制药企业做推广，以转让全部或部分项目未来权益的方式获取中短期收益。其模式概括如下：模式特点：（1）将药物早期研

15、发业务视为企业的产品生产过程，将阶段性研发成果视为企业的中期产品。（2）充分的资源利用及成本优势。研发阶段，充分利用企业所拥有的外部资源，尽可能的实现与科研单位及企业的早期合作。在此策略下，企业可以用有限的投入同时开展更多的研发项目。这降低了企业在单个研发项目中的投入，同时也降低了因少数新产品开发失败带来的风险。（3）研发成果部分权益转让。新药的终端客户是患者，而中端客户则是有新产品需求的制药企业。我们将主动寻找目标企业，促成成果技术转让，或合作开发关系的建立。不过，在权益转让的同时，企业坚持继续保有项目开发自主权，不断丰富自己的产品线。（4）现金回流实现可持续发展。以研发立项开始至项目转让，

16、企业实现一次资金循环，较从头至尾的创新药物研发周期大大缩短。此种模式提高了企业的资金周转率，使企业更专注于由基础研究发现到药品产业化之间的环节，以流程化的高效的新产品研发业务创造价值。上述模式克服了新药研发企业在中前期只有投入，没有回报的缺陷。在企业不能有持续现金收入的情况下，通过出让自己的未来收益带来中短期现金流入。同时，企业仍保有项目开发权，随着项目推进，企业价值可以飞速提升。在确保生存与发展无忧的前提下，我们将寻找合适的机会主动出击，以自建生产场地或收购的方式整合下游产业，实现自主产业化。四、风险分析4.1 产品竞争力分析竞争环境：目前丙型肝炎特效药严重缺乏，现有治疗方法远远无法满足医疗

17、所需，市场缺口巨大。未来最具竞争力的治疗产品是特异性针对HCV病毒功能性蛋白靶点的抑制剂类药物（DAAs）。随着这类药物的研发，未来3-5年内，干扰素在丙肝治疗中的使用量将显著下降；未来10年内，有可能形成以特异性抑制剂为核心的多药联用的“鸡尾酒疗法”。现有治疗方法：目前全球通用的丙肝药物治疗方案是（长效）干扰素（180ug/周）+利巴韦林（1000mg/天）。1型病毒感染者一个疗程为48周，2型一个疗程24周。其中，利巴韦林是一种在临床上使用多年的广谱型抗病毒药，长效干扰素则是一种经PEG修饰的干扰素新制剂，目前市场上仅有派罗欣（罗氏）和佩乐能（默克先灵）两种专利产品在售，国内售价约为130

18、0元/180ug，给药方式均为每周注射1次。另外，发展中国家中可能仍有相当数量的患者接受普通干扰素治疗。现有治疗方法的局限性在于：（1）有效率偏低；根据统计，现有疗法对1型病毒感染者治疗有效率是45%，对2型是75%，对3型是65%，总体有效率仅为50%，显然无法满足临床需求。（2）缺乏替代治疗手段；自HCV病毒被发现以来，一直没有针对该病毒的特异性药物出现，临床治疗上自始至终都在依赖两种广谱抗病毒药物（或者两者的联用）。面对治疗无效患者、罕见基因型感染者、HCV与HIV共感染者等复杂情况时，现有的单一疗法束手无策。（3）副作用明显，治疗周期长，患者依从性差。治疗过程中，患者需要接受长达24周

19、或48周的疗程，而且患者需要长期忍受干扰素注射带来的类流感症状的副作用，这使得患者依从性变差，导致治疗中途退出现象较普遍。临床上亟需可简单口服，且副作用低的新药来缩短疗程，减少干扰素的使用。现有疗法的局限性促使市场对新产品的需求强烈，未来丙肝药物市场呈现巨大的市场缺口。在研新产品：本文第一部分已经述及，目前全球制药企业都在积极从事治疗HCV感染和丙肝的新疗法的研究。其中最受关注的是病毒复制酶（NS5B）和蛋白酶（NS3）特异性抑制剂的开发。默克公司研发的Boceprevir和Vertex公司的Telaprevir是第一代NS3抑制剂，目前已经通过美国FDA审批，预计将在20XX年下半年正式上市

20、销售。临床研究中，两个药物与标准疗法联用后，治疗有效率分别可达到75%（Telaprevir）和68%（Boceprevir），较原有标准疗法有显著提升。另外，新药上市后，有可能通过改变治疗方案减少干扰素的使用，从而降低治疗副作用，提高患者依从性。两个新药的成功为特异性的丙肝治疗药物的研发指明了道路。专家预测，未来3-5年内，丙肝标准疗法将有重大改变，NS3抑制剂与干扰素的联用将成为主流，而5-10年内，其它特异性的抑制剂上市后，主流疗法将可能转变为类似HIV治疗中的鸡尾酒型多抑制剂联用疗法。国际市场上，除Telaprevir和Boceprevir外，目前还有若干NS3抑制剂及复制酶（NS5B

21、）抑制剂已进入临床II期研究阶段（详见表1，表2）。其中最终可获批上市的产品将是本公司产品在国际市场的主要竞争者。而国内同行中，由于研发单位极少，且均处于早期阶段，照目前趋势来看，本公司产品将成为行业内的领导型产品。表1 HCV病毒蛋白酶的国际开发现状（信息更新于20XX年末）候选药物公司开发状态telaprevirVertex （美国）即将上市boceprevir默克先灵（美国）BI-201335柏林格殷格翰（德国）临床II期完成danoprevir罗氏（瑞士）临床II期BMS-650032百时美施贵宝（美国）ABT-450Chiron （美国）TMC-435Medivir AB（瑞典）AC

22、H-1625Achillion（美国）vaniprevir默克（美国）表2 HCV病毒复制酶的国际开发现状（信息更新于20XX年末）类型Filibuvir （PF 868554）非核苷类辉瑞（美国）Tegobuvir（GS 9190）Gilead（美国）PSI 7977核苷类Pharmasset（美国）R 7128/RO5024048ABT 072雅培（美国）ABT 333ANA 598Anadys（美国）BI 207127Boehringer（德国）临床I/II期BMS 791325VCH 916未知Vertex（美国）VX 222VX 759与原有产品及可能的竞争产品相比，本产品的主要竞争

23、力在于：（1）拥有自主知识产权。本公司研发的丙肝治疗药物将全部为专利药物，通过申请PCT专利的手段覆盖全球主要的丙肝感染市场。产品上市后将在相当长的时期内无仿制跟进者。（2）药效及成药与国际同类竞争产品相当。本公司研发产品的标准是疗效不低于国际同类在研药物。例如，目前进入临床前研究阶段的GP-078，对HCV抑制的EC50达到2.9nM，已经高于辉瑞公司在研的临床II期药物Filibuvir。本企业研发产品特质不仅领先于中国市场，即使在国际市场，也具有极高的竞争力。（3）本土研发的成本与效率优势。目前潜在竞争产品主要来自国外制药企业。与之相比，本公司灵活的管理模式和对丰富的外部资源额利用等，最

24、终都将转化成所研发产品的巨大成本和时间优势。与大型制药企业相比，进行同类产品的研发，本公司投入费用仅为其1/3-1/5，而研发周期也可能大大缩短。这将令本公司研发的产品在未来营销领域占据无可比拟的优势。（4）临床安全性和使用便利性。此特性相对于现有标准疗法而言，本产品由于靶点特异性强，安全性低，且可口服可以大大提高患者治疗的依从性。（5）形成产品系列。在公司产品研发规划中，继NS5B抑制剂后，将陆续开发其它类型的丙肝治疗特效药物。这是为了顺应丙肝未来多药联用治疗的趋势。多个产品的组合，甚至开发为复方制剂，将使本公司的产品具有互相的协同效应，更具市场竞争力。总之，由于国内在病毒性丙型肝炎领域的新

25、产品研发者稀少，本企业产品开发已占得先机。国外同类研发产品也仅处于临床研究阶段，它们既是我们产品的竞争者，又是开路者。通过实时信息跟进，本企业可以尽量避免这些开路者所犯的错误，同时，依靠本土中小企业的成本和运转效率优势，相信可以在中国市场获得绝对优势，同时有希望进军国际市场。4.2 企业竞争力分析SWOT分析强势：（STRENGTH）病毒药物开发的丰富经验，熟知病毒药物设计、筛选、评价技术环节；拥有丰富的科研院所合作资源，为产品研发提供创意来源与强力技术支持；从事的丙肝病毒药物研发工作在国内竞争对手极少；开发知识产权产品，具有较高的技术壁垒；确定了早期合作与技术转让的商业模式，符合生物技术公司

26、实际；弱势：（WEEKNESS）创业规模及资金有限，需要先解决企业生存问题；暂时不具备下游生产与销售资源，只能首先专注于研发；机遇：（OPPORTUNITIES）医药市场强劲增长。连续多年来，中国医药市场都保持20%以上的复合增长率，20XX年将成为世界第3大药品市场；政府导向优势。医疗体制改革，社区卫生设施建设，对医药产品创新的大力支持等；基础科研水平提升，人才储备，硬件设施完备，使国内具备了创新药物研发的基础条件；国内传统制药企业迫于仿制药同质化竞争日趋激烈，开始将目光投向专利药物产品；国内丙肝病毒感染者基数庞大，缺乏有效监控，健康隐患已经开始日益凸显；风险投资等开始关注生物技术公司；威胁

27、：（THREATENS）跨国制药公司对中国市场的关注度日益提高。不少公司已在中国建立规模庞大的研发中心，实施本土化战略。国家医疗体制改革及医保等政策存在不确定性。大量生物技术公司开始涌现，开始抢占资源和市场；基于以上分析可以认为：目前国内医药大环境良好，且创新药物研发的基本条件已经具备。本团队在病毒药物研发领域具备丰富经验，且已抢占了丙肝药物研发的先机。依靠自身实力，并借助清华大学、国家新药筛选中心等顶级科研院所技术资源的支持，企业有能力也有条件成为我国在新型丙肝治疗药物开发领域的翘楚。企业未来的发展方向即尽力将研发项目向前推进，同时控制好企业流动性，利用融资和技术转让等手段，确保产品研发所需的资源充足。4.3 可能的风险及控制措施4.3.1技术风险及应对创新药物开发不确定性因素较多，而且周期长、投入大，历来都被认为是高风险行业。具体到技术方面，可能存在如下风险：系统性风险，即产品创新的科学风险。由于特异性丙肝治疗药物（Direct Antiviral Agents ）是一个较新的概念。此类产品的科学可