ⅡⅢ期临床试验设计与实施.ppt

1、、期临床试验设计与实施期临床试验设计与实施新药开发步骤在试验在试验室内开室内开发新药发新药或新的或新的化学结化学结构构实验室实验室及动物及动物实验实验安全性？安全性？健康志健康志愿者愿者有效性？有效性？安全性？安全性？随机双盲随机双盲在患者中在患者中初步观察初步观察新药的有新药的有效性和安效性和安全性，推全性，推荐临床给荐临床给药剂量药剂量扩大的多扩大的多中心临床中心临床试验试验药政管理药政管理当局对有当局对有关试验资关试验资料进行分料进行分析，以确析，以确定该新药定该新药是否安全、是否安全、有效有效真正的全真正的全球试验球试验上市后监测，上市后监测，在广泛使用在广泛使用条件下考察条件下考察疗

2、效和不良疗效和不良反应反应发现化发现化学结构学结构临床前实临床前实验室工作验室工作I I期临床期临床试验试验II II期临床期临床试验试验IIIIII期临床期临床试验试验药监局审批药监局审批IVIV期临床期临床试验试验各各阶阶段段进一步评进一步评价有效性价有效性和安全性和安全性目目的的2000例，例，开放开放新药临床研究的分期新药临床研究的分期n nI I 期临床试验期临床试验 临床药理和安全试验临床药理和安全试验 临床药物耐受性临床药物耐受性临床药物耐受性临床药物耐受性 （健康人健康人健康人健康人）临床药物动力学（临床药物动力学（临床药物动力学（临床药物动力学（健康人健康人健康人健康人）n

3、nIIII期临床试验期临床试验 临床疗效初步试验临床疗效初步试验 小规模地在病人进行安全性和疗效试验小规模地在病人进行安全性和疗效试验小规模地在病人进行安全性和疗效试验小规模地在病人进行安全性和疗效试验 ，在，在，在，在病人的药代动力学试验，为病人的药代动力学试验，为病人的药代动力学试验，为病人的药代动力学试验，为IIIIIIIIIIII期临床做准备期临床做准备期临床做准备期临床做准备新药临床研究的分期新药临床研究的分期n nIII 期临床试验期临床试验 临床疗效评价试验临床疗效评价试验 临床对比试验临床对比试验临床对比试验临床对比试验 全面评价临床药物的疗效和安全性全面评价临床药物的疗效和安

4、全性全面评价临床药物的疗效和安全性全面评价临床药物的疗效和安全性 为批准上市提供科学的临床研究结果为批准上市提供科学的临床研究结果为批准上市提供科学的临床研究结果为批准上市提供科学的临床研究结果n nIV期临床试验期临床试验 临床再评价研究临床再评价研究 上市后的临床疗效和安全性评价上市后的临床疗效和安全性评价上市后的临床疗效和安全性评价上市后的临床疗效和安全性评价n n耐受性研究耐受性研究n n药动学与生物利用度研究药动学与生物利用度研究n n药效学研究药效学研究n n安全性评价安全性评价药物临床试验研究的内容药物临床试验研究的内容n n遗传背景遗传背景n n群体药代动力学群体药代动力学n

5、n特殊群体分析特殊群体分析n n药物相互作用研究药物相互作用研究n n法规要求法规要求n n科学性科学性统计学要求统计学要求n n药物经济学药物经济学n n临床评价（包括系统综述、监测）临床评价（包括系统综述、监测）药物临床试验研究内容的补充药物临床试验研究内容的补充临床试验目的和特点F新药新药新药新药、期临床试验的主要目的期临床试验的主要目的期临床试验的主要目的期临床试验的主要目的期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 为探索试验药物是否安全有效，与对照组比较有为探索试验药物是否安全有效，与对照组比较有为探索试验药物是否安全有效，与对照组比较有为探索试验药物是否安全有效，与对照组比较有多大

6、治疗价值，确定试验药物的多大治疗价值，确定试验药物的多大治疗价值，确定试验药物的多大治疗价值，确定试验药物的目标目标目标目标适应症。找出适应症。找出适应症。找出适应症。找出最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等。每日给药次数等。每日给药次数等。每日给药次数等。期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 为治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证药为治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证药为治疗作用的确证阶段，目的是进一步验证药为治疗作用的确证阶

7、段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。充分的依据。充分的依据。充分的依据。临床试验目的和特点F新药新药新药新药、期临床试验的特点期临床试验的特点期临床试验的特点期临床试验的特点期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 探探探探索索索索并并并并初初初初步

8、步步步评评评评价价价价治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用和和和和目目目目标标标标适适适适应应应应症症症症；以以以以剂剂剂剂量量量量递递递递增增增增设设设设计计计计评评评评价价价价药药药药物物物物剂剂剂剂量量量量-效效效效应应应应关关关关系系系系，确确确确定定定定药药药药物物物物对对对对目目目目标标标标适适适适应应应应症症症症的的的的剂剂剂剂量量量量与与与与效效效效应应应应关关关关系系系系及及及及给给给给药药药药方方方方案案案案。研研研研究究究究对对对对象象象象是是是是选选选选择择择择标标标标准准准准范范范范围围围围相相相相对对对对较较较较窄的患者群。窄的患者群。窄的患者群。窄的患者群。期临床试验

9、期临床试验期临床试验期临床试验 在在在在期期期期临临临临床床床床试试试试验验验验基基基基础础础础上上上上验验验验证证证证疗疗疗疗效效效效的的的的试试试试验验验验，其其其其适适适适应应应应症症症症相相相相对对对对固固固固定定定定，治治治治疗疗疗疗方方方方案案案案相相相相对对对对确确确确定定定定；需需需需要要要要更更更更广广广广泛泛泛泛的的的的足足足足够够够够的的的的病病病病例例例例，对对对对于于于于预预预预计计计计长长长长期期期期服服服服用用用用的的的的药药药药物物物物，药药药药物物物物的的的的长长长长期期期期暴暴暴暴露露露露试试试试验验验验通通通通常常常常在在在在期期期期进行。进行。进行。进行

10、。试验总体设计试验总体设计 试验总体设计：试验总体设计：试验总体设计：试验总体设计：设设设设计计计计方方方方案案案案的的的的类类类类型型型型（平平平平行行行行组组组组设设设设计计计计、交交交交叉叉叉叉设设设设计计计计、析析析析因因因因设设设设计、成组序贯设计等）计、成组序贯设计等）计、成组序贯设计等）计、成组序贯设计等）随随随随机机机机化化化化分分分分组组组组方方方方法法法法（完完完完全全全全随随随随机机机机化化化化分分分分组组组组、分分分分层层层层随随随随机机机机分分分分组组组组、配对或配伍随机分组等）配对或配伍随机分组等）配对或配伍随机分组等）配对或配伍随机分组等）盲法的形式（单盲、双盲等

11、）盲法的形式（单盲、双盲等）盲法的形式（单盲、双盲等）盲法的形式（单盲、双盲等）是是是是多多多多中中中中心心心心还还还还是是是是单单单单一一一一中中中中心心心心试试试试验验验验。另另另另外外外外，需需需需简简简简述述述述有有有有所所所所治治治治疗疗疗疗的的的的病病病病症症症症、各各各各组组组组受受受受试试试试者者者者例例例例数数数数、疗疗疗疗程程程程、给给给给药药药药途途途途经经经经及及及及方方方方法等。法等。法等。法等。多中心、随机、双盲美托拉宗片治疗轻中度多中心、随机、双盲美托拉宗片治疗轻中度原发性原发性144例高血压的有效性及安全性研究例高血压的有效性及安全性研究 新药研究的实验设计新药

12、研究的实验设计n n新药临床研究设计由三部分组成新药临床研究设计由三部分组成新药临床研究设计由三部分组成新药临床研究设计由三部分组成l l 专业设计专业设计专业设计专业设计l l 组织管理设计组织管理设计组织管理设计组织管理设计l l 统计学设计统计学设计统计学设计统计学设计n n三部分有机合作达到高效、科学、经济、快速的三部分有机合作达到高效、科学、经济、快速的三部分有机合作达到高效、科学、经济、快速的三部分有机合作达到高效、科学、经济、快速的目的目的目的目的新药临床研究设计新药临床研究设计专业设计专业设计n n依据依据：运用医学专业知识进行设计：运用医学专业知识进行设计n n目的目的：解决

13、实验的关键技术问题，反应设计：解决实验的关键技术问题，反应设计的先进性、科学性的先进性、科学性n n意义意义：设计合理、研究目的明确：设计合理、研究目的明确n n内容内容：选题：选题 确定方案、研究对象、诊断、确定方案、研究对象、诊断、治疗标准、研究方法治疗标准、研究方法n n专业设计需要统计学设计和组织设计的配合专业设计需要统计学设计和组织设计的配合方案规范化设计的要点方案规范化设计的要点医学专业设计的技术规范医学专业设计的技术规范诊断标准、疗效评定标准的建立诊断标准、疗效评定标准的建立诊断标准、疗效评定标准的建立诊断标准、疗效评定标准的建立制定入选、排除等标准的基本点制定入选、排除等标准的

14、基本点制定入选、排除等标准的基本点制定入选、排除等标准的基本点给药方案的确立给药方案的确立给药方案的确立给药方案的确立试验设计的影响因素试验设计的影响因素试验设计的影响因素试验设计的影响因素制定疗效的制定疗效的主要主要评定评定指指标标 uu主要效应指标反应试验药物的作用靶点和治疗特点，主要效应指标反应试验药物的作用靶点和治疗特点，主要效应指标反应试验药物的作用靶点和治疗特点，主要效应指标反应试验药物的作用靶点和治疗特点，疗效评定应着重主要效应指标的变化疗效评定应着重主要效应指标的变化疗效评定应着重主要效应指标的变化疗效评定应着重主要效应指标的变化uu需需需需针对试验针对试验针对试验针对试验主要

15、目主要目主要目主要目标制标制标制标制定，且需定定，且需定定，且需定定，且需定义义义义清楚清楚清楚清楚 uu评评评评估估估估测测测测量方法需量方法需量方法需量方法需适当适当适当适当，不可造成，不可造成，不可造成，不可造成评评评评估偏差估偏差估偏差估偏差uu使用替代性指使用替代性指使用替代性指使用替代性指标标标标(surrogate endpoint)surrogate endpoint)surrogate endpoint)surrogate endpoint)的的的的适当适当适当适当性性性性 uu使用使用使用使用问问问问卷量表卷量表卷量表卷量表(questionnaire)questionna

16、ire)questionnaire)questionnaire)，需需需需经过确效认经过确效认经过确效认经过确效认定定定定(validation)validation)validation)validation)专业设计技术规范专业设计技术规范 专业设计技术规范uu入选标准入选标准入选标准入选标准 临床公认的疾病适应症的诊断标准临床公认的疾病适应症的诊断标准临床公认的疾病适应症的诊断标准临床公认的疾病适应症的诊断标准 在病型、病情以及年龄、性别等方面具备在病型、病情以及年龄、性别等方面具备在病型、病情以及年龄、性别等方面具备在病型、病情以及年龄、性别等方面具备适应症适应症适应症适应症的特征的特征的特征的特征 特殊诊断标准特殊诊断标准特殊诊断标准特殊诊断标准特殊疾病应予以说明要求特殊疾病应予以说明要求特殊疾病应予以说明要求特殊疾病应予以说明要求 病程和病情轻重程度的选择病程和病情轻重程度的选择病程和病情轻重程度的选择病程和病情轻重程度的选择uu排除标准排除标准排除标准排除标准n n具有特异性及合理性具有特异性及合理性具有特异性及合理性具有特异性及合理性n n疾病：患有试验药物适应征以外的