NSCLC靶向药物治疗选择.ppt

1、NSCLCNSCLC靶向靶向药物治物治疗选择广广东省人民医院省人民医院东病区呼吸科病区呼吸科高高兴林林Schiller,et al.NEJM 20021.00.80.60.40.20051015202530Time(months)Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelProbability of survivalTherapeutic plateau:overall survival 吉非替尼吉非替尼)l物理化学特性不同物理化学特性不同代代谢产物活性不同物活性不同l药代

2、代动力学水平不同力学水平不同Cmax和和AUC暴露暴露浓度特度特罗凯是吉非替尼的是吉非替尼的7倍倍l两个两个药物物临床床获益完全不同益完全不同分子学和药代动力学特性不同可以部分分子学和药代动力学特性不同可以部分解释为什么两个药物临床效果的差异解释为什么两个药物临床效果的差异EGFR-TKIEGFR-TKI药物的副作用药物的副作用药物的副作用药物的副作用皮疹意味着什么？皮疹意味着什么？皮疹意味着什么？皮疹意味着什么？皮疹的分级皮疹的分级11，2 2，3/43/4度度Lynch TJ,et al.Oncologist 2007;12:61021Lynch TJ,et al.Oncologist 2

3、007;12:61021l通常局部出通常局部出现在在脸部或上半身部或上半身l很少有明很少有明显的症状的症状l对日日间活活动基本没基本没有影响有影响l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常更常见l有适度的症状有适度的症状l对日日间活活动的影响的影响很小很小l无重复感染的迹象无重复感染的迹象l更常更常见l出出现严重的症状重的症状l明明显影响日影响日间活活动l常常见重复感染重复感染1 1度度2 2度度3/43/4度度中度中度轻度度重度重度皮疹是临床获益的信号皮疹是临床获益的信号 RR/DCR RR/DCRWackerWacker B et al,B et al,ClinClin Cancer Res

4、 2007;13:3913-3921.Cancer Res 2007;13:3913-3921.1 12 23 33 3皮疹级别：l与无皮疹相比：与无皮疹相比：1.1.p=0.048p=0.0482.2.p=0.017p=0.0173.3.p0.001p0.001BR21BR21：皮疹是生存获益的信号：皮疹是生存获益的信号 PFS PFSWackerWacker B et al,B et al,ClinClin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Cancer Res 2007;13:3913-3921.BR21BR21：皮疹是生存获益的信号：皮疹是生存获益的信号 OS

5、OSWackerWacker B et al,B et al,ClinClin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Cancer Res 2007;13:3913-3921.l不包括在入组不包括在入组2828日内死亡的患者日内死亡的患者l多变量分析中含协同关系多变量分析中含协同关系级别级别HRHR95%CI95%CIp p 值值2+2+vsvs 0 00.290.290.22-0.380.22-0.380.0010.0011 1 vsvs 0 00.410.410.31-0.550.31-0.550.0010.0012+2+vsvs 1 10.700.700.54-0.9

6、00.54-0.900.0050.0052+度(n=223)中位:11.1 个月1度(n=135)中位:7.1 个月0度(n=86)中位:3.3 个月生存率1.01.00.750.750.500.500.250.250 00 06 612121818242430303636生存期(月)医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度相关皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度相关皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度

7、相关皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度相关1 1Hidalgo,et al.JCO 2001Hidalgo,et al.JCO 20012 2Ranson,et al.JCO 2002Ranson,et al.JCO 2002F.Hoffmann-La Roche data on fileF.Hoffmann-La Roche data on file;Thatcher et al,2005;Thatcher et al,2005;Shepherd et al,2005;Shepherd et al,2005;BlackhallBlackhall et al,2006 et al,2006

8、l特罗凯给药为最大耐受剂量l吉非替尼如需达到特罗凯相同药物浓度，需要3倍常规剂量Tarceva1(150mg/day)Gefitinib2(225mg/day)Gefitinib2(525mg/day)Gefitinib2(700mg/day)Cmax(ng/mL)2,1203079032,146AUC024(nghour/mL)38,4205,04114,72736,077吉非替尼（吉非替尼（ISELISEL）特罗凯（特罗凯（BR21BR21）皮疹皮疹 所有级别所有级别(%)(%)37377676皮疹皮疹 3/4 3/4度度 (%)(%)2 29 9吉非替尼吉非替尼治疗治疗治疗治疗NSCLC

9、NSCLCNSCLCNSCLC的疗效和皮疹严重程度相关的疗效和皮疹严重程度相关的疗效和皮疹严重程度相关的疗效和皮疹严重程度相关1.000.750.500.25002.55.07.510.012.515.017.520.0Time(months)Survival distribution functionMohamed M,et al.J Clin Oncol 2004;22(Suppl.14):637(Abs.7097)Median OS(months)Rash11No rash4.5Log-rank p0.0001目前世界范围内目前世界范围内特罗凯特罗凯与吉非替尼的应用情况与吉非替尼的应用情况l特罗凯特罗凯已在全球超过已在全球超过8080个国家得到许可，用于二个国家得到许可，用于二/三线治疗晚期三线治疗晚期 NSCLCNSCLCl吉非替尼吉非替尼在美国被严格限制于既往在美国被严格限制于既往/目前使用吉非替尼且有效的患目前使用吉非替尼且有效的患者者(仅三线治疗仅三线治疗)在欧洲国家未获许可在欧洲国家未获许可在亚太地区一些国家中获许用于晚期在亚太地区一些国家中获许用于晚期NSCLCNSCLC患者的二患者的二/三线三线治疗治疗谢 谢！