儿科药物剂型与安全用药问题.ppt

1、儿科药物剂型与安全用药问题西安市儿童医院 王安民1 1儿科药物剂型与安全用药问题 内容提要 1.当前儿科用药物剂型的现状 2.儿童用药的特点 3.目前儿科用药中存在的安全问题 4.解决的对策 5.小结2 2儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 目前我国患病儿童占总患病人口的20%左右,但市场90%的药物都没有儿童专用剂型 3 3儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药 物剂型的现状 仅有不到10%的药物中,大部分是外资或合资企业生产的,且多数为OTC4 4儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药 物剂型的现状 虽然很多医院都开设了儿科门诊但用于儿童的药物却很少5 5

2、儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药 物剂型的现状 己上市的药品中近80%没有注册儿童应用 目前50%的普通儿童用药,90%以上儿童加护病房用药都未经注册为儿童用 6 6儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 -其次是应用方面缺乏充分资料,尽管许多药物 事实上己广泛用于儿童,但大多数处方药在儿 童用药方面并无充分的资料,很多缺乏儿童使 用说明书 -1995年FDA批准28个专利药上市,只有4个有 儿童使用说明,80%的药品没有进行儿童临床实验,缺乏临床研究资料7 7儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 -但这28个药中可能会有20个用于儿童,儿童药

3、品的临床资料是指导合理用药的关键,缺乏资料就等于儿童使用时没有一个用多用少的量度,因此使用时非常危险,ADR的发生率也就极高8 8儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 2011年至2013年，北京儿童医院承担了原卫生部药政司委托的儿童用药现状调查分析，儿童基本药物适宜剂型、规格研究等课题。课题组共收集全国6大行政区15家医疗机构儿童用药信息，涵盖儿童医院、妇幼保健院及综合医院，共计调查6020种药品（不含中成药）。结果发现，儿童专用药品品种少，儿童适宜的剂型、规格缺乏；儿童用药信息不全。9 9儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状 首先是儿童用药规格剂型匮乏

4、。数据显示，我国3500多种化学药品制剂中，供儿童专用的制剂仅60种(含中成药)，约占整个药物制剂品种的1.7%。在2012年国家基本药物目录中，中成药203种，其中儿童专用药数量为九种，注明儿童“用法用量”信息的仅22种。1010儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 以北京儿童医院心内科儿童用药为例，54个品种中，仅有16种药品明确注明儿童的用法用量。其中，10种药物仅按照体重给药，4种药物既可按体重给药也可按体表面积给药，2种直接写服用剂量；儿童专用药品仅1种（地高辛酏剂）。1111儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状 调查发现，儿童使用的药品剂型非常

5、有限。以河南省开封市儿童医院287种药品调查结果为例，口服类115种药品中，适于儿童使用的剂型仅有50个品种。1212儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状 儿童专用药品缺乏的现象并没有随着时间推移得到改善。以浙江儿童医院为例，1991年，该院儿童专用药品占5.8%，2006年，该数据仍是5.8%。1313儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状 口服溶液剂是更适合儿童的剂型，但对全国15家三级医疗机构中250余种儿童常用处方药品进行调查，发现排在第一位的是注射剂（142种），其次为片剂（89种），口服溶液剂仅21种。其他适合儿童服用的剂型如粉末吸入剂、栓剂、糖浆

6、剂、滴剂、气雾剂所占的药品品种数更加有限。1414 1.当前儿科用药物剂型的现状 -儿童用药成人化现象严重,使用时常以成人量 折算,这种做法既费劲又影响疗效,有时会产 生毒副作用,违背了安全用药的原则 儿科药物剂型与安全用药问题1515儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 其实剂量是决定药物毒性的重要指标 现代药理学家的论述:William 说：“小剂量的毒物是最好的药物,而有效的药物用过了量也就成为毒物”Paracelsus说:“所有的东西都是毒物,没有一样是无害的,只是剂量决定某些东西无毒”1616 1.当前儿科用药物剂型的现状 -使用说明书,说而不明,目前绝大多数药

7、品对于儿童使用标识不明,警示不清,人们 对于”小儿酌减”字样己是见怪不怪 儿科药物剂型与安全用药问题1717 1.当前儿科用药物剂型的现状 -美国的药品都有儿童剂型,且细分年龄段 -FDA对儿科人群药物与生物制剂的药代 动力学研究有专门的要求和指南 儿科药物剂型与安全用药问题1818 1.当前儿科用药物剂型的现状 -FDA指南中对儿科人群提出以下分段:*新生儿:出生至1月 *婴幼儿:1月2岁 *儿童:2-12岁 *青少年:1216岁 *大于16岁等同成人 儿科药物剂型与安全用药问题1919儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 -其药代动力学研究特别强调了不同年龄段的 特点

8、*吸收:生长发育阶段其胃酸,胃排空速度,吸收面 积,相对静脉途径给药不同,同样其皮肤,肌肉,脂肪,水含量等也不同 *分布:机体构成比例会影响药物的分布,如水,脂肪血浆蛋白含量 *代谢:代谢的差异主要为肝药酶的量与活性 *排泄:2020儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 -英国己制定了儿科用药研究战略 *短期战略 *从已完成的研究中获取数据 *法规激励机制 *研究发展计划 *中期战略 *终止使用的药品 *药品进口 *临时处方 *非专利药-儿童剂型及适应症 *专利药-儿童剂型及适应症 *优先权 *规范指南 *儿科用药研发 *提供给医师,护师,药师及患者的信息2121儿科药物剂

9、型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -新生儿的特点 *脏器功能发育不全,酶系发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢 *随出生体重,胎龄及生后日龄的改变,药 物代谢及排泄速度变化大 *病儿之间个体差异大 *病理状况下,各功能均减弱2222儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -药物动力学特点 *吸收与给药途径 病理状态时如腹泻可减少药物吸收,胃液pH 影响药物的吸收率,而胃排空时间延长可增 加药物与胃粘膜接触时间使吸收增多,能吃 奶的或经鼻饲给药能耐受的儿童,经胃肠给 药较安全 2323儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -药物动力学特点 *胃肠外给药 *皮下/肌注:一新生儿

10、皮下脂肪少,不适于皮下 给药,较大儿童或新生儿可肌注 *静脉给药:直接进入血液并迅速分布到作用部 位,是危重病人可靠的给药途径,但许多药物 具有高渗性,短期大量输入可造成高渗血症,应注意2424儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -药物动力学特点 *分布:*儿童特别是初生儿体液及细胞外液容量,总体 液占体重的80%,细胞内液35%,外液45%,使水溶性药物的分布容积增大,结果是降低血药峰浓度而减弱了最大效应.使代谢与排泄减慢,延长作用时间2525儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -药物动力学特点 *分布:*脂肪含量低:脂溶性药物浓度增高,脑组织富含脂质,血脑屏障发育未

11、完全,新生儿易出现药物中毒及神经系统的反应 *血浆蛋白结合率低:浓度低,与药物亲和力低,血pH较低,影响药物与蛋白结合,存在竞争 *血脑屏障发育不完善2626儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -药物动力学特点 *代谢:新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,代谢清 除慢 *排泄:肾组织结构未发育完全,肾小球数量少,以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物清除慢2727儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -新生儿及儿童用药的特有反应 *超敏反应:中枢神经系统尚末健全,对中枢神经系统药 物特别敏感,如吗啡可引起呼吸抑制,常规量洋地黄即 可出现中毒.对酸碱,水和电解质平衡的调节能力差

12、,因 此酸碱性较强的药物应特别注意 *新生儿溶血,黄疸和核黄疸 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 *水溶性维生素K 磺胺类,呋南唑酮,噻嗪类利尿药 *影响肝细胞处理胆红素的能力 *增加胆红素自肠道再吸收 *诱发胆红素脑病2828儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -新生儿及儿童用药的特有反应 *高铁血红蛋白血症 -红细胞内6GP和谷光甘肽还原酶不足 -还原酶和酶促活性不足 *神经系统毒性反应 -血脑屏障发育末成熟,药物易于进入所致,如吗啡类易引起呼吸抑制,抗组胺类,苯丙胺,氨茶碱,阿托品可致昏迷或惊厥2929儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 -新生儿及儿童用药的特有反应

13、*灰婴综合征3030儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 药品的问题 -缺乏儿童药物剂型 -缺乏儿童用药物研究的数据与资料 -缺乏儿童用药物研发 3131儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -保健营养品的滥用 -由于医生对药物体内过程缺乏了解所致 *如哺乳期不能使用的药物:治疗巴金森氏病 的药物,大部分抗肿瘤药物,抗偏头痛药物,锂盐,海络因等毒品,吸烟等通过乳汁进入婴儿体内造成的后果 3232儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -抗菌药物的滥用是目前儿科用药中最 大的安全问题 *预防性用

14、药普遍存在 *由乳汁中转运 *食物及奶制品中带入 3333儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -抗菌药物滥用是目前儿科用药中最大的安全 问题 *发热即炎症,就使用“消炎药”,有的家长急匆匆带着孩子到医 院就诊,并告诉医生在家已服用抗生素了,有些家长就诊时强 调,孩子发热一定要用抗生素病才好 *不就诊,随意服用 *几种抗生素同时服用或频繁换药 *随意停服或间断服用,认为不发热即为病愈,或不按药物说明 服药,随意减少用药次数 *预防用药,认为孩子病了,用上抗生素就安全了,就可以不出现 合并症或并发症了3434儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存

15、在的安全问题 *用药中的问题 -抗菌药物滥用是目前儿科用药中最大的安全 问题 复旦大学公共卫生学院卫生化学教研室周颖副教授课题组与流行病学教研室赵琦副教授课题组合作，通过对上海、江苏和浙江的1000多名8-11岁的学校儿童人群尿中抗菌药的生物监测证实，我国儿童普遍暴露于多种抗菌药，背负沉重的抗菌药负担。3535儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -抗菌药物滥用是目前儿科用药中最大的安全 问题 连续收集晨尿后，应用液相色谱串联质谱法分析尿中5类共18种抗菌药的含量，其中包括5种大环内酯类、2种-内酰胺类、3种四环素类、4种喹诺酮类和4种磺胺类。结果显示，1

16、8种抗菌药在尿中均有检出，检出频率在0.4%-19.6%之间，存在明显的地区差异；一种以上抗菌药在尿中被发现的频率为58.3%，至少2种及以上抗菌药或抗菌药类别在尿中同时发现的频率分别为26.7%和23.5%，而且在一份尿中最多同时能检测出4类6种抗菌药。尿中抗菌药总浓度在0.1纳克/毫升-20纳克/毫升之间的尿样占47.8%，部分尿样抗菌药浓度超过1000纳克/毫升。3636儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -ADR 因注射苯甲醇因注射苯甲醇(Benzyl alcohol)成蛙腳過量苯甲醇是成蛙腳過量苯甲醇是 罪魁禍首罪魁禍首 3737儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -ADR的危害 如学龄前儿童因药物致聋哑的百分比,50年 代2%,60年代7%,70年代为18%,80年代达 36%,90年代统计因药害致聋哑的儿童逾百万3838儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 *用药中的问题 -配伍使用不当 cFDA通报的头孢曲松引起婴幼儿 死亡事件3939儿科药物剂型与安全用药问题