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华东理工大学常见病生物药物选修归纳Word文件下载.docx

1、中西结合创制新型制剂通过生物化学方法整理中医学,已成功有:人工麝香天花粉蛋白骨肽注射液香菇多糖复方干扰素药用菌和食用菌将来开发药物途径:应用分子工程技术将抗体和毒素偶联,构成导向药物,可望攻破癌症(天花粉蛋白蓖麻毒蛋白相思豆蛋白)从中国独有生物中分离纯化活性物再进行克隆表达(斑螯地龙蜈蚣等)中国生物医药市场中华人民共和国药典收载的品种卫生部药品标准收载品种省、自治区、直辖市收载品种本世纪生物技术和生物制药热点药物方向1.肿瘤 2.神经退化性疾病 3.自身免疫性疾病 4.心血管疾病 5.病毒感染性疾病 6.基因治疗和转基因技术 7.可能成为巨型炸弹的药物方向:单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、

2、可溶性蛋白质类药物和疫苗生物技术疫苗疫苗疫苗是一种特殊的药物,它不是用于治疗疾病,而是用于预防疾病。PS:生物技术疫苗主要是指基因工程疫苗类型基因工程疫苗优点:可删除细菌和病毒中抗原物质的基因或基因片断。生产过程:将病原体的某个或某几个抗原基因转入适当的宿主细胞,进行表达,获得的表达产物就可以作为疫苗。实例:转乙肝抗原基因番茄。DNA疫苗热点有关组学结构基因组学:研究蛋白质的天然结构、以及阐明所有蛋白质的功能。相互作用组学:生命活动的途径、网络和模型。表型组学:生命活动的表征。计算生物组学:生命活动的数学模型与预测。药物基因组学:是功能基因组学和分子药理学结合的产物,按功能筛选基因。蛋白质组:

3、研究对象是一个细胞或一种组织中所有的蛋白质。热点个性化给药药物的适用患者越来越少,药效越来越佳。每个患者都有自己的芯片基因。根据基因判断药物是否有效或有毒。未来新药创新的六大模式1. 创制新颖分子结构类型突破性新药研究开发2. 创制“me-too”新药模仿性新药研发烟台麦得津生物工程有限公司的“重组人血管内皮抑制素”(商品名:恩度) 作为生物制品一类新药上市。他们在原始endostatin序列基础上添加9个氨基酸,创造性解决了重组生产endostatin中蛋白质复性和规模化生产的关键问题。(2007)3.已知药物得进一步研发延伸性新药研发 4.应用现代生物技术,开发新的生化药物5.现有药物的药

4、剂学研发发展制剂新产品6.应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造美白与氨基酸蛋白质色斑形成的原因色斑分类雀斑:黄褐斑和老年斑等,属色素障碍性皮肤病。雀斑:常染色体显性遗传性皮肤病,为淡褐色或深褐色斑点,多数在对称分布,具有遗传倾向。黄褐斑:是一种后天性局限性色素增多疾病,以称蝴蝶斑、妊娠斑、肝斑等。人到老年,皮肤上出现一些扁平,稍稍隆起的,呈淡褐色、褐色或黑色,不痛不痒的斑点或斑块叫做“老年斑”(老年疣或脂溢性角化症等)。色斑的形成机理通常受阳光,紫外线辐射;化妆品、药物及其它物质刺激变成黑色的皮肤色素沉积而成。一部分随着角质层脱落:一部分沉淀于基底层,通过血液循环排出体

5、外。以上功能一旦失调,便形成了色斑。 内因内分泌失调(产生的原因);身体的健康状况有关;刺激和改变荷尔蒙的分泌(某些药物的成分);某些慢性疾病。遗传常染色体遗传是雀斑主要成因。多从5岁左右儿童开始。女性居多。春夏重,秋冬轻。外因环境、空气污染-臭氧层漏洞-紫外线直接辐射皮肤-人体应激-分泌出大量黑色素保护,因而导致色素沉淀形成黑斑。当皮肤接受过多日光照射,表皮就会产生更多的黑素颗粒,后者可以吸收紫外线,保护人体免受伤害。食物(希望偏碱);皮肤的营养主要来源于血液;血液的营养是否适合细胞的生存依赖于食物的质量;化妆品及皮肤的清洁度;光敏(含高感光物质的蔬菜,如芹菜、葡萄柚、柠檬等都会引起光敏感,

6、如果再遇到紫外线照射,便容易形成斑点,最好在晚饭时使用);生活习惯。美白的传统方法和误区误区用自制的柠檬汁美肤会成为色斑出现的元凶吗?未提炼柠檬的VC不能被皮肤吸收,其茄硷亦致色斑。按摩过度按摩会加速肌肤老化,更让色斑有出头之机。建议如果按摩,最好使每天一次,每次不超过5分钟。乱用瓜果皮敷脸大多数水果所含的果酸和色素成分都很重,使用之后会使肌肤变得更黑更粗。传统方法芦荟祛斑芦荟汁加少许柠檬汁,以指尖粘取汁液用力揉搓患部,用剩的汁液抹在整个脸上,仔细按摩。生物药物美白机理黑色素细胞内的四种酶酪氨酸酶多巴异构酶(TRP-2)过氧化物酶DHICA氧化酶(TRP-1)酪氨酸酶的抑制酪氨酸酶是一种多酚氧

7、化酶,属氧化还原酶类该酶主要催化两类不同的反应:(1) 一元酚羟基化,生成邻二羟基化合物;(2) 邻二酚氧化生成邻二苯醌。酪氨酸酶抑制剂破坏型抑制剂(破坏酶的活性部位):曲酸及其衍生物如曲酸二棕闾酸酯, KAD-15;EDTA。非破坏型抑制(不对酪氨酸酶本生进行修饰、改性,而通过抑制酪氨酸酶的合成或取代其作用底物,从而达到抑制黑色素形成的目的)酶的合成抑制剂胎盘提取物;酶苷化作用抑制剂葡萄糖胺、衣霉素;酶作用底物替代剂熊果苷。最新酪氨酸酶的底物替代剂黄酮化合物:随着苯环上酚羟基的增多,其抑制效果越好。典型代表:根皮素。黑色素胞内抑制抑制多巴色素异构酶多巴色素异构酶(TRP-2)是一种与酪氨酸酶

8、有关的蛋白质,其作用机理是促使所作用的底物发生重排,生成底物的某一同分异构体,最终生成另一黑色素。改酶影响所生成的黑色素分子的大小、结构和种类。相关抑制剂:曲酸及其生物、甘草素等黄酮化合物。黑色素细胞的胞外抑制内皮素-1和内皮素-2也是黑色素的形成过程中两种不可缺少的胞外物质绿茶提取物:不抑制内皮素的生成,有效的抑制成熟的黑色素颗粒从黑色素细胞到角质细胞的传递,达到抑制黑色素的目的。欧洲产的德甘菊中提取的内皮素拮抗剂(抑制角质细胞中内皮素的生成。)营养补剂氨基酸是具有高度营养价值的蛋白质补充剂,消化道功能障碍及手术后病人,因禁食无法获得足够的氨基酸,导致病情恶化。临床上使用氨基酸输液来改善患者

9、的营养状况,促进康复。氨基酸制剂分类单一氨基酸制剂复方氨基酸制剂水解蛋白注射液复方氨基酸注射液要素膳复方氨基酸输液定义由多种L-氨基酸按一定比例配成的静脉营养注射液。作用主要用作外科手术前后、烫伤、骨折、 癌、肝脏患者、消化道溃疡等病人的营养补给及治疗输液。第一代氨基酸输液第一代氨基酸输液是美国在第二次世界大战期间首先研制的水解酪蛋白的输液。第二代氨基酸输液第二代氨基酸输液1956年首先在日本问世,由结晶氨基酸按ROSE模式配制而成。含8种必需氨基酸以及组氨酸、精氨酸及甘氨酸共11种氨基酸 。第三代氨基酸输液1976年开始,德国日本等相继开发了包括多种非必需氨基酸在内的第三代平衡氨基酸输液。

10、氨基酸的构型D型氨基酸大部分不能被人体利用,且增加肝、肾等组织的额外负担。无营养价值的D型氨基酸会影响L型氨基酸的溶解度和复方氨基酸的稳定性和储存期。最理想的情况是全部使用L氨基酸配制的输液。必需和非必需氨基酸的比例输液中必需氨基酸(E)与非必需氨基酸(N)之比(E/N)一般在1:11:3之间;必需氨基酸(E)占总氨基酸量的5075;必需氨基酸量与总氮量(T)之比(E/T)以3为宜。国内氨基酸输液的总氮量为0.60.8。氨基酸输液的配制配制过程需活性炭脱色,且需维持一定PH范围。输液的PH值一般在4.66.0为宜,PH5.5最佳。氨基酸输液的作用与用途氨基酸输液对代谢旺盛的病人及严重消耗病人的

11、蛋白质合成有促进作用。用于治疗昏迷、消化道吸收功能障碍引起的低蛋白白血症大面积烧伤、严重创伤及感染等疾患。我国生产的氨基酸输液低分子右旋糖酐氨基酸注射液;复方氨基酸11912(添加山梨醇);11氨基酸注射液833(不含山梨醇) ;14氨基酸注射液800(治疗肝昏迷用);平衡氨基酸输液(分为14种和18种氨基酸等);必需氨基酸输液(治疗肾衰竭用,含9种氨基酸);降血氨谷氨酸、谷氨酰氨、精氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸等,可加速鸟氨酸循环,促进尿素合成,有利于降低血氨水平,减少其毒害作用。保护作用半胱氨酸和谷胱甘肽是体内氧化还原体系的重要组分,均有防辐射作用,并能促进造血机能,增加白细胞和促进皮肤

12、细胞损伤的修复,临床用于治疗辐射损伤、肝炎等。离子载体天冬氨酸是钾、镁离子载体,促进钾、镁离子进入心肌细胞,有助于改善心肌收缩功能,降低心肌耗氧量。甘氨酸是铁离子载体,以硫酸甘氨酸铁的形式起作用,使细胞膜有良好通透性,并可防治铁在胃中的氧化,有利于铁的吸收。转变成重要的生物活性物质组氨酸可转变成组胺,是强力血管舒张剂。半胱氨酸的衍生物牛磺酸作为神经递质,参与学习和记忆过程,并有抗心肌缺血性损伤、抗癫痫等作用。色氨酸可转换成5羟色胺、松果体激素等,前者是强效血管收缩剂,后者对于控制衰老过程有重要意义。其他作用组氨酸、谷氨酸和谷氨酰肽用于消化道溃疡的辅助治疗。胱氨酸、半胱氨酸有促进毛发生长、延缓皮

13、肤衰老的作用。甲基酪氨酸、氯苯丙氨酸等氨基酸类似物可作为底物或竞争性抑制剂用于肿瘤的辅助治疗。蛋白质多肽类药物多肽概念由20种基本的L-氨基酸通过肽键连接而成的高分子化合物,当组成多肽的氨基酸达到100个左右,或多肽的分子量超过1万时,称其为蛋白质,但胰岛素是特例,可见多肽和蛋白质连接方式相似,其主要区别在于分子大小和结构的不同,两者没有严格的界线。 朊病毒蛋白(PrP)疯牛病:人和动物神经退行性病变,这类疾病具有传染性、遗传性,动物间传播由PrP组成的传染性颗粒完成。PrP:是染色体基因编码的蛋白质。正常:33-35KD,水溶性强、对蛋白酶敏感,二级结构为多个a-螺旋。病理:变为B-折叠,虽

14、然两者一级结构完全相同。该蛋白对蛋白酶不敏感,水溶性差,对热稳定,可以相互聚集,最终形成淀粉样纤维沉淀而致病。非典疾病别名 :传染性非典型肺炎、严重急性呼吸综合征、SARS所属部位 :胸部就诊科室 :呼吸内科,心胸外科,中医科,内科,中西医结合科症状体征:发热、头痛、咳嗽、呼吸异常、啰音、胸痛、关节疼痛疾病用药:维生素C泡腾片、盐酸洛美沙星注射液疾病自测:SARS(严重急性呼吸道综合症)自测病毒名:SARS冠状病毒(SARS-CoV)临床检测:胸部X线检查可见肺部炎性浸润影、实验室检查外周血白细胞计数正常或降低 疾病特征:抗菌药物治疗无效是其重要特征。重症病例表现明显的呼吸困难,并可迅速发展成

15、为急性呼吸窘迫综合症。依据报告病例计算的平均病死率达到了9.3% 病毒生物学特征室温24下病毒在尿液里至少可存活10天,在腹泻患者的痰液和粪便里能存活5天以上,在血液中可存活15天,在多种材料物体表面均可存活2-3天。病毒对温度敏感 随温度升高抵抗力下降 37可存活4天 56加热90分钟 75加热30分钟能够灭活病毒 紫外线照射60分钟可杀死病毒 。病毒对有机溶剂敏感 乙醚4条件下作用24小时可完全灭活病毒 75乙醇作用5分钟可使病毒失去活力 含氯的消毒剂作用5分钟可以灭活病毒。手口足发病病因:由数种肠道病毒感染所致传染源:患者和肠道携带病毒的人传播途径:通过日常生活用品、食具、玩具的污染,经

16、口感染,通过呼吸道传播 发病人群:手足口病主要幼儿传染病3岁下患儿占绝大多数,很少超过5岁上者 症状手足口病大多无发热或低热,但有呼吸道感染症状。先口腔粘腊出现疱疹、颊粘膜、齿龈舌边,然后破溃成溃疡,随即手指、足部、臀部、膝部出现丘疹。第二天只有少部分丘疹形成疱疹,如绿豆赤小豆大,单性不融合,内含透明液体,终不破溃。35天自行吸收收缩全身症状轻。病程约二周。当今研究热点-禽流感禽流感病毒是什么?属正黏病毒科,流感病毒属。病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成,膜上含有血凝素和神经氨酸酶活性的糖蛋白纤突。根据抗原性的不同,可分为A、B、C三型,其型特异性由核蛋白(NP)和基质(M)抗原的抗原性

17、质决定。A型流感病毒可见于人类、多种禽类、猪和马及其他哺乳动物,B型和C型一般只见于人类。根据血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗原特性,将A型流感病毒分成不同的亚型。目前,有15种特异的HA亚型和9种特异的NA亚型。病毒特点:病毒不耐热,100下1分钟即可灭活。对干燥、紫外线照射、汞、氯等常用消毒药都很敏感。为什么流感病毒容易发生变异?病毒属分节段RNA病毒,不同毒株间基因重组率很高,流感病毒抗原性变异的频率快,其变异主要以两种方式进行:抗原漂移和抗原转变。抗原漂移可引起HA和(或)NA的次要抗原变化,而抗原转变可引起HA和(或)NA的主要抗原变化。患禽流感的禽类症状:常见症状有,病鸡精神

18、沉郁,饲料消耗量减少,消瘦;母鸡的就巢性增强,产蛋量下降;人轻度直至严重的呼吸道症状,包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪;头部和脸部水肿,神经紊乱和腹泻。禽流感的传播途径禽流感潜伏期从几小时到几天不等,其长短与病毒的致病性、感染病毒的剂量、感染途径和被感染禽的品种有关。禽流感病毒可通过消化道和呼吸道进入人体传染给人,人类直接接触受禽流感病毒感染的家禽及其粪便或直接接触禽流感病毒也可以被感染。酶类药物酶:具有催化功能的生物大分子1 酶活定义(IU):在特定条件下,每一分钟催化一个微摩尔底物转化为产物的酶量定义为1个酶活单位。计量单位1Kat=1mol/s=60mol/min=60*106umol/min

19、=6*106IU2. 酶比活定义(游离):每毫克酶蛋白或酶RNA(DNA)所具有的酶活力单位。品质的体现酶类药物来源动物来源植物来源微生物来源基因工程酶的分类蛋白质酶核酸酶(DNA、RNA酶)酶类药物分类助消化酶类治疗损伤组织 血凝和解凝类 解毒类 抗肿瘤类 辅酶类药物治疗遗传性疾病 治疗传染性疾病 诊断类 其他类 这类酶研究最早,是品种最多的一类酶。在这一类酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶、等。胰蛋白酶(trypsin)由牛的胰腺中分离而得。具有分解肽链的作用,能消化溶解变性蛋白质,对未变性的蛋白质无作用。俗称:结晶胰蛋白酶,胰蛋白酶类别:酶类及生化药物【

20、适应症】1.用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、娄管等所产生的局部水肿、血肿、脓肿。2.用于呼吸道疾病。3.用于治疗毒蛇咬伤,曾试用于竹叶青、银环蛇、眼镜蛇、蝮蛇等毒蛇咬伤的各型病人余例,均获治愈。治疗损伤组织该类酶是目前在治疗上发展最快,用途最广的。其大多数是蛋白质水解酶,能够分解发炎部位纤维蛋白的凝结物,消除伤口周围的坏疽、腐肉和碎屑。其中有些酶能够分解脓液中的核蛋白使成简单的嘌呤和嘧啶,降低脓液的粘性、达到净洁创口、消除痴皮、排除脓液抗炎消肿的目的。在这一类酶中,主要有糜蛋白酶、双链酶,-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等。糜蛋白酶 (胰凝乳蛋白酶,-糜蛋白酶,甲-糜蛋白酶)【药理作用】

21、系蛋白水解酶,有分解肽键作用,可使粘稠的痰液稀化,便于咳出,对脓性和非脓性痰液均有效。也用于创伤或手术后伤口愈合。1.用于创伤或手术后伤口愈合、抗炎及防止局部水肿、积血、扭伤血肿、乳房手术后浮肿、中耳炎、鼻炎等。2.本品对眼球睫状韧带有选择性松解作用,故可用于白内障摘除,使晶状体比较容易地移去。3.可使粘稠的痰液稀化,便于咳出,对脓性和非脓性痰液均有效。菠萝蛋白酶【药理作用】本品是从菠萝液汁中提出的一种蛋白水解酶,临床上可用作抗水肿和抗炎药。口服后能加强体内纤维蛋白的水解作用,将阻塞于组织的纤维蛋白及血凝块溶解,从而改善体液的局部循环,导致炎症和水肿的消除。与抗生素、化疗药物并用,促药对病灶的

22、渗透和扩散。分解纤维蛋白,不破坏凝血必需的纤维蛋白原。研究热点Vibrilase:海洋微生物中得到的蛋白质水解酶利用胶原酶利用玻璃酸酶胶原酶玻璃酸酶(玻璃糖醛酸酶;玻糖酸酶,透明质酸酶)血凝和解凝类这一类酶都是从血液中提取出来的,有的能促使血液凝固,有的却能溶解血块。凝血酶的作用是促使血中纤维蛋白元变成不溶性纤维蛋白,从而促使血液凝固,防止微血管出血。纤维蛋白溶解酶的作用是溶解血块,为目前临床上最新的一种酶制品治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。在这一类酶中,主要有尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶拴酶。链激酶抑肽酶 (抑胰肽酶)尿激酶(UK)解毒类这一类酶的主要作用是解除体内或因注射某种药物产生的一

23、种有害物质。主要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。组织胺酶正常人体含一定量的组织胺酶,对过敏反应中某些细胞释放的组织胺(可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加等)具有破坏作用。正常人即使对某些物质有过敏反应,症状也不明显,但某些“过敏体质”者却缺乏组织胺酶,对引发过敏反应的组织胺不能破坏,而表现为明显的过敏症状。抗肿瘤类第一种用于治疗癌症的酶是L-天冬酰胺酶,特别对治疗白血病有显著疗效。L-天冬酰胺酶催化天冬酰胺水解,生成天冬氨酸和氨。人体的正常细胞内由于有天冬酰胺合成酶,可以合成L-天冬酰胺而使蛋白质合成不受L-天冬酰胺酶影响;而对于缺乏天冬酰胺合成酶的癌细胞来说,由于本身不能合成L

24、-天冬酰胺,外来的天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉,因此蛋白质合成受阻,从而导致癌细胞死亡。辅酶在酶促反应中起着传递氢、电子或基团的作用,对酶的催化反应起着关键作用。现在辅酶(NAD)、辅酶(NADP)、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶Q10、辅酶A等已广泛用于肝病和冠心病的治疗。辅酶种类繁多,结构各异,一部分辅酶也属于核酸类药物。辅酶a泛癸利酮诊断类酸性磷酸酶正常人血清的酸性磷酸酶来源于骨、肝、肾、脾、胰等组织,故不论男女老幼,其含量大致相同。而前列腺癌患者以及出现肝炎甲状旁腺机能亢进、红血球病变等疾病时,患者血清中酸性磷酸酶的活力都会提高。转氨酶又称氨基转移酶,是

25、一类催化氨基从一个分子转移到另一个分子的转移酶类。在疾病诊断方面的应用主要幽谷丙转氨酶和谷草转氨酶。血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)的活力测定,已经在肝脏疾病和心肌梗塞等疾病的诊断中得到广泛应用。溶菌酶 (球蛋白)有抗菌、抗病毒、止血、消肿及加快组织恢复功能等作用,故临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘、带状皰疹和扁平疣等。治疗遗传疾病腺苷脱氨酶类-SCID(1990 年,第一个罕用药法案)玻璃酸酶-粘多糖储积病葡萄糖苷酶-庞氏症其他类还有多种药用酶,如超氧化物歧化酶(SOD) ;预防龋齿的葡聚糖酶;以及具有通过剪切等作用抑制人体细胞某些不良基因和某些病毒基因的复制和

26、表达等功能的核酸类酶等。超氧化物歧化酶(SOD)是一种催化超氧负离子(O2-)进行氧化还原反应,生成氧和双氧水的氧化还原酶。超氧化物歧化酶主要从动物血液,大蒜、青梅等植物中提取分离得到,也可以通过微生物发酵得到。SOD具有抗氧化、抗辐射、抗衰老的作用,对红斑狼疮、皮肌炎、结肠炎以及氧中毒等疾病有显著疗效。SOD的主要缺点是在体内的稳定性差,通过酶分子修饰可以大大增加其稳定性,为SOD的临床使用创造条件。核酸类酶(ribozyme)核酸类酶是一类具有生物催化功能的核糖核酸(RNA)分子。它可以催化本身RNA的剪切或剪接作用,还可以催化其他RNA、DNA、多糖、酯类等分子进行反应。适宜的核酸类酶或

27、人工改造的核酸类酶可以阻断某些不良基因的表达,从而用于基因治疗或进行艾滋病毒等病毒性的治疗。青霉素酶青霉素酶能够分解青霉素分子中的一内酰胺环,使变成青霉噻唑酸,消除因注射青霉素引起的过敏反应;用青霉素酰化酶合成各种新型的-内酰胺抗生素,包括青霉素和头孢酶素,而它们被认为是最有发展前途的抗生素。该类抗生素可以用通过青霉素酰化酶的作用,改变其侧链基团而获得具有新的抗菌特性以及有抗-内酰胺酶能力的新型抗生素。工业上已用固定化酶生产。生活中的生物药物失眠者的食物牛奶-色氨酸核桃-不饱和脂肪酸桑椹、莲子食醋、糖水美发者的福音-吃药可遂愿毛囊决定头发鬈直激素药物改变发型干细胞助头发变色TRP-2的生化酶有关鱼油和鱼肝油有什么区别?(7.4)鱼油是从鱼体内的脂肪中精炼出来的,含有不饱和脂肪酸EPA和DHA,而鱼肝油是从鱼的肝脏中提取的油脂,含有维生素A和D。成分不一样,自然用途也不一样,EPA和DHA是预防心血管疾病的,维生素A和D是防治夜盲症和缺钙的。标准型鱼油适合哪些人服用?因为鱼油浓度为一般的标准,只可以清除血液中过多的脂质。不是高浓度的鱼油,对高血压和动脉硬化的治疗效果不明显,所以适宜一般中老年人的日常保健和预防动脉粥样硬化的人群服用,对于服用高浓度鱼油之后,血脂和血压已经降至

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