工艺规程编制程序.docx

1、工艺规程编制程序工艺规程编制程序一、各部门的责任生产车间工艺员、生产部：负责依照本规程进行工艺规程的编制，并对工艺规程进行修订； 生产部经理、质量部经理：负责对工艺规程进行审核； 生产车间主任：负责按照工艺规程的规定组织生产； 分管总监：负责对工艺规程进行审核批准； 质量部QA人员：负责对工艺规程的执行情况进行监督、检查，保证生产过程按照工艺规程的规定执行。二、原则工艺规程应是经过验证，并对产品的设计生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基准性技术标准，必须严格按规定要求由车间技术负责人或授权人起草。工艺规程是制定批生产指令及记录、内控质量标准的重要依据。三、主要项目及说明5.3.1 产

2、品依据：写明批准部门和批准文号5.3.2 产品名称及剂型 注明产品的法定名称、汉语拼音名及商品名（英文名、拉丁名）、西药还包括化学名。5.3.3 产品概述：制剂：性状、功能与主治、用法与用量、规格及使用期限。5.3.3.1 处方来源：记载该处方最早的文献、年代或处方最早出处。5.3.3.2 历史沿革：历代文献记载(包括药政管理部门的有关批文)该产品处方和工艺的历史演变过程。5.3.3.3 制剂和中药浸膏粉写明处方：包括处方组成，处方用量，原、辅料规格。5.3.3.4 生产工艺流程（以工艺流程图表示）编号符号名称符号符号含义1加工对于物料进行加工、处理2流程表示工序、物料、人员走向与衔接3物料表

3、示物料4检验控制表示质量检验与控制5中间站停留表示物料、半成品的存放6贮存物料、产品在库存放注：从原料加工到制为成品全过程按工序并注明主要工艺技术条件的示意图。5.3.4 中药：原药材的整理炮制 a、整理炮制依据，应写明是按中国药典或其它地方标准批文整理炮制的。b、整理炮制方法和操作过程：应依据处方中所列各味原药材炮制要求，按整理炮制依据规定，编写各味原药材的炮制方法和操作过程，并写明具体工艺条件。 c、卫生处理方法和操作过程：在不影响药效的前提下，对原药材采取相应的技术措施，并写明具体的工艺条件。5.3.5 操作过程及工艺条件5.3.5.1 按工序及工艺流程图叙述工艺过程。要求参数准确，术语

4、科学、规范、明确、精炼、详细说明有关单元操作的方法或标准操作程序编号，标明所有引用的具体标准。5.3.5.2 详细叙述工艺条件，特别是品种特性参数及条件。5.3.5.3 产品生产的厂房平面布置，人流、物流的走向，净化的级别。5.3.6 质量监控详细阐明质量监控点、监控频次，监控方法及监控标准（可用图表表示），并说明监控执行的标准操作程序编号。5.3.7 规格标准（质量标准）5.3.7.1 原料规格标准5.3.7.2 辅料规格标准5.3.7.3 包装材料规格标准5.3.7.4 半成品、成品规格标准5.3.8 物料消耗定额及技术经济指标的计算5.3.8.1 物料消耗定额：应在保证成品中各成分含量准

5、确的前提下，合理制订，按前期实际损耗与历史先进水平来计算。5.3.8.2 技术经济指标的计算 物料单耗=投料量/实际产量5.3.9 技术安全及劳动保护5.3.9.1 技术安全：指在生产过程中为了保护操作者和公司财物，防止和消除伤亡事故所采取的技术措施。5.3.9.2 劳动保护：指在生产过程中为保护操作者的健康，采取的各种安全技术措施。5.3.10 工艺卫生指为保证药品质量，对生产厂房、设备、工艺器具、容器、环境和操作者卫生方面提出的要求和必需采取的措施。5.3.10.1 执行的管理规程编号、项目。5.3.10.2 清洁规程编号、项目。5.3.11 各工序要规定物料平衡及一个生产周期的批量。5.

6、3.12 劳动组织与岗位定员、生产周期。5.3.12.1 车间组织机构及人员配置图。5.3.12.2 产品生产的周期及各个工序工时分配。5.3.13 动力消耗定额 以单位成品所需耗用水、电和燃料的量核定。5.3.14 设备5.3.14.1 设备一览表，主要设备能力、规格、型号、产地、设备名称和数量。5.3.14.2 关键设备的准备工作，如清洁、装配、校正、调试、灭菌等使用的方法，以及所执行的标准操作程序编号5.3.14.3 各设备标准操作程序的编号5.3.15 综合利用和环境保护5.3.15.1 综合利用：包括原药材和生产过程中副产品的综合利用及辅料的回收利用。5.3.15.2 环境保护：指废

7、液、废渣和废气的处理及噪音和粉尘的消除。5.3.16 附录与工艺相关的常用理化常数及换算表。与工艺相关的文件。说明： 以上所述为工艺规程编制的一般要求。由于品种和剂型繁多，在不同品种的生产操作过程中有许多共性、重复的东西，因而可以将单元操作及设备操作的共性部分编制成各品种通用的“标准操作程序”，作为产品工艺规程的支持性文件。六味地黄丸生产工艺规程 1 主题内容 本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2 适用范围 本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。3 引用标准 中华人民共和国药典2000年版 药品生产质量管理规

8、范1998年(修订)4 职责 编写：生产部、质量部技术人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：总经理 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员5 产品概述5.1 产品名称 六味地黄丸 Liuwei Dihuang Wan 5.2 产品特点5.2.1 性状 本品为棕黑色的水蜜丸，味甜而酸。5.2.2 规格 每瓶装60g5.2.3 功能与主治 滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。5.2.4 用法与用量 口服,一次6g，一日2次。5.2.5 贮藏 密封。5.2.6 有效期 三年。 5.2.7

9、新药类别 本品为国家中药仿制品种。5.3 处方来源 本处方出自中华人民共和国药典2000版一部第415页。6 工艺流程图物料 工序 检验 入库 中转站 7 处方和依据7.1 处方熟地黄 160g 山茱萸（制） 80g 、牡丹皮 60g 山 药 80g 茯 苓 60g 泽 泻 60g7.2 依据 本处方出自中华人民共和国药典2000年版本。 批准文号为： ZZ-0127-国药准字ZF20000307号。 制法：以上六味，粉碎成细粉，混匀。每100g细粉加炼蜜3550g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。 8 原药材的整理炮制8.1 整理炮制依据中国药典2000年版一部8.2 整理炮制方法和

10、操作过程8.2.1 熟地黄8.2.1.1 拣选 挑出异物、霉变、虫蛀部分。 。8.2.1.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.2 山茱萸8.2.2.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.2.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.3 牡丹皮8.2.3.1 拣选 挑出异物。8.2.3.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.4 山药8.2.4.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.4.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.5 茯苓8.2.5.1 拣选

11、 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.5.3 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。8.2.6泽泻 8.2.6.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。8.2.6.2 定额包装 每件定额包装50kg,入净药材中间站备用.9 操作过程及工艺条件9.1 配料 按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。药 材 名 称批投料量(kg)熟地黄山茱萸（制）牡丹皮山 药 茯 苓泽 泻9.2 生药粉的制备9.2.1 将拣选好的熟地黄在10010下，在厢式干燥厢中烘6小时，药材铺盘厚度3cm。9.2.2 将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，过100目筛。9.2.3 定额

12、包装生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口，标明状态标拾，定额包装。熟地黄生药粉每袋准确包装71.04 Kg山茱萸生药粉每袋准确包装71.04kg，牡丹皮生药粉每袋准确包装53.28 kg，山药生药粉每袋准确包装71.04kg，茯苓生药粉每袋准确包装53.28kg，泽泻生药粉每袋准确包装53.28kg(零头单独包装存放)，检验合格后入库。9.2.4 灭菌 定额包装后的药粉经钴60灭菌后入中间库待检，检验性状、鉴别、含量、微生物， 检验合格后入库.9.3 制剂库房配料9.4.1配料 按以下工艺处方表中批标准投料量(1万瓶)准确配料眼 原辅料名称处方投料量（g）1万瓶标准投料量（

13、Kg）熟地黄生药粉160 g142.08Kg山茱萸生药粉80 g71.04Kg牡丹皮生药粉60 g 53.28Kg山药生药粉80 g71.04Kg茯苓生药粉60 g53.28Kg泽泻生药粉60 g53.28Kg蜂蜜175kg156Kg (100-105)9.4.2领料 根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料。9.4.3 复核 将各原辅料分别按要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5）。9.5 总混 将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟，9.6 制丸9.6.1 炼蜜 将 156Kg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后，过筛除去杂质，加热至116118，

14、满锅出现黄色细泡即可出锅。 9.6.2 制粘合剂 将35kg纯化水加热至沸,加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可9.6.3 制软材将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂,搅拌20分钟即可.9.6.4 制丸 制丸机选4毫米的模具,将软材制成湿丸粒9.7 包衣9.7.1 配蜜水将52公斤炼蜜加入52公斤煮沸的纯化水中,搅均即得 .9.7.2 包衣 将湿丸粒置包衣机中,启动机器,加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上,搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动15分钟。依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整，直径4.5至5.0毫米为止.9.7.3 烘丸 湿丸转

15、入热风循环烘厢中,在60下干燥8至10小时,至水份小于 。 9.7.4 选丸 将烘后的水丸投入4.3-5.5毫米的选丸机，选取4.5至5.0 mm的丸粒9.7.5 打光 将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀，调节转速使丸粒相互摩擦10分钟，依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑。9.7.6 干燥 打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在 60 下干燥180至240 分钟，至水份小于12 %。干燥后的丸 粒装入塑料袋中，再用不锈钢桶装好，附上桶笺，转入待包装间待验。9.8 内包装 9.8.1 内包装材料必须检验合格。9.8.2 内包装规格及方法包装方式包装材料规格包装方法控制条件瓶装聚乙烯塑料

16、瓶拷贝纸铝箔垫60g/瓶手工包装每瓶60g准确称量，瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误。9.8.3 内包装完成后转入外包装区域。9.9 外包装9.9.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。9.9.2 包装规格：60g/瓶10小盒/中盒10中盒/件每瓶合格的药瓶贴上 标签,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。9.9.3 成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区。9.10 以上9.39.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备

17、、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。10 工艺卫生10.1 执行的管理规程及编号清场管理规程HHY-1204.007-00洁净区环境卫生管理规程HHY1204. 014-00洁净区工艺卫生管理规程HHY1204. 016-00 洁净区个人卫生管理规程HHY1204. 015-00一般产区环境卫生管理规程HHY1204. 011-00一般产区工艺卫生管理规程HHY1204. 012-00一般产区个人卫生管理规程HHY1204. 013-00进入一般生区产物料清洁SOPHHY1304001-00人员出入一般生产区SOPHHY1304002-00进入制剂车间换鞋SOPHHY1304003-00一般

18、生产区台面清洁SOPHHY1304004-00一般生产区台称清洁SOPHHY1304005-00一般生产区公用器具清洁SOPHHY1304007-00一般生产区洗衣机清洁SOPHHY1304006-00一般生产区公用器具清洁SOPHHY1304008-00一般生产区公用车清洁SOPHHY1304009-00一般生产区灯具、排风扇清洁SOPHHY1304010-00一般生产区地面清洁SOPHHY1304011-00一般生产区工作服清洁SOPHHY1304012-00一般生产区中转容器清洁SOPHHY1304013-00一般生产区洗手池（水池）清洁SOPHHY130401400一般生产区地漏、明沟

19、清洁SOPHHY1304015-00洁净区熏蒸消毒清洁SOPHHY1304021-00洁净区中间站物料储存间清洁SOPHHY1304022-00洁净区不锈钢容器清洁SOPHHY1304023-00洁净区备料架清洁SOPHHY1304025-00洁净区塑料容器清洁SOPHHY1304024-00洁净区洗衣机、干衣机清洁SOPHHY1304030-00洁净区手套、布袋清洁SOPHHY1304026-00洁净区灯具、排风罩清洁SOPHHY1304028-00洁净区时应钟清洁SOPHHY130402900洁净区更衣室清洁SOPHHY1304031-00洁净区用车、脚踏梯清洁SOPHHY1304032-

20、00洁净区工具架清洁SOPHHY1304033-00洁净区文件夹清洁SOPHHY1304036-0010.2 清洁SOP编号清洁剂、消毒剂配制SOPHHY1304043-00洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOPHHY1304027-00DH200型卧式混合机清洁SOPHHY1304060-00320型不锈钢粉碎机清洁SOPHHY1304055-00WZ-120型卧式中药制丸机SOPHHY1304082-00CUJ-20B型中药选丸机清洁SOPHHY1304083-00GTGT型夹层锅清洁SOPHHY1304063-00吸尘器清洁SOPHHY1304087-00CT-C2型热风循环烘厢清洁SO P

21、HHY1304058-00PL-3210SD型方瓶三面贴标机清洁SOPHHY1304080-00EYH型二维运动高效混合机清洁SOPHHY1304057-00输送机清洁SOPHHY1304102-00架盘天平清洁SOPHHY1304038-00SG-200型全自动锁盖机清洁SOPHHY1304077-00KXQ-2型全自动捆扎机清洁SOPHHY1304081-00喷码机清洁SOPHHY1304079-00人员进出洁净区清洁SOPHHY1304017-00空调设备及风管清洁SOPHHY1304048-00洁净区地漏清洁SOPHHY1304035-00洁净区洗手池、水池清洁SOPHHY130403

22、7-00洁净区地面清洁SOPHHY1304040-00一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOPHHY1304016-00TN-2A型不锈钢糖衣机清洁SOPHHY1304069-00洁净区公用器具清洁SOPHHY1304041-00一般生产区公用器具清洁SOPHHY1304007-00外包装台清洁SOPHHY1304046-00工作台面、货架清洁SOPHHY1304045-00洁净区工作服清洁SOPHHY1304019-00物料进出洁净区清洁SOPHHY1304018-00投料斗、投料筒清洁SOPHHY1304107-0011 质量监控11.1 监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：

23、5.7.1配料：5.7.1.1原辅料称量必须二人复核。5.7.1.2粉碎过筛目数和筛网的完好。5.7.1.3检查粉碎过筛间清洁清场。5.7.1.4原辅料名称、批号、重量、标记清楚及投料量。5.7.1.5计量准确。5.7.1.6检查配料间清洁清场。5.7.2制粒5.7.2.1原辅料混合时间。5.7.2.2压力大小 。5.7.2.3颗粒硬度、水分。5.7.2.4检查制粒间清洁清场。5.7.3颗粒分装5.7.3.1袋重差异。5.7.3.2外观。5.7.3.3检查小袋包装室清洁清场。5.7.4外包装5.7.4.1小盒、大箱上的生产日期、产品批号、有效期至、操作者编码要清楚整齐不得歪斜和模糊不清。5.7

24、.4.2 包装规格：10袋/盒， 5盒/包，20包/箱，数量准确，不得有缺盒少袋。11.2 监控频次 每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。11.3 监控方法11.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。11.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否

25、及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。11.4 重点工序监控11.4.1粉碎过筛是保证药品质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。11.4.2称量与定额包装是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料品种、质量及称量是否准确。11.4.3配料、总混、是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料、混合均匀。11.4.4 内包装过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次装量差异。11.4.5 内包装随时检查内包装质量。重点监控批号和有效期打印、包装装量、包装材料管理等。11.4.6 外包装随时检查外包装质量，重点监控批号和有效期

26、打印、包装数量、包装材料管理等。11.5 监控执行的SOP、管理程序及编号。制剂车间生产过程监控SOPHHY1304018-00提取车间生产过程监控SOPHHY1304018-00生产过程监控管理程序HHY1304018-00成品放行审核管理程序HHY1304018-00车间清洁卫生监控管理程序HHY1304018-0012 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法12.1 原辅料12.1.1 熟地黄 本品为 科植物地黄的炮制加工品，其质量符合本公司内控12.1.2 山茱萸 本品为山茱萸科植物其质量符合本公司内控标准的规定。12.1.3 牡丹皮的规定。 本品为 科植物 ，其质量符合中

27、国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.4 山药 本品为 科植物 ，其质量符合中国药典2000年版一部（P ）的规定。12.1.5 山药 本品为 植物 ，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.6 茯苓本品为 科植物 ，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.7 泽泻本品为 科植物 ，其质量符合中国药典2000版一部（P ）的规定。12.1.16 蜂蜜12.1.16.1 性状及外观 12.1.16.2 灰分 12.1.16.3 微生物限度检查 按中国药典2000年版二部附录J进行检测，应符合下列规定： 细菌总数不得过500个g， 霉菌总数不得过50个g

28、。 大肠杆菌及活螨不得检出。12.2 熟地黄生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄棕色至黄褐色细粉。气微，味极苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.4山茱萸生药粉质量标准(1) 外观性状本品为淡黄白色至黄白色细粉。香气特异，味微苦、甘。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)

29、测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 牡丹皮生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测定仪使用SOP(1306105)测定，水分不得过7.0%。 (3) 微生物限度检查 依照微生物限度检查SOP检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过1000个/g； 霉菌总数不得超过50个/g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。12.5 山药生药粉质量标准(1) 外观性状本品为黄白色至淡黄色细粉。无臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速测