45抗结核病麻风病.pptx

1、第四十五章抗结核病麻风病药第一节结核病药结核病(tuberculosis,TB)结核病(tuberculosis,TB)症状结核病(tuberculosis,TB)结核菌素试验结核病(tuberculosis,TB)结核病(tuberculosis,TB)七分自检法结核病(tuberculosis,TB)治疗原则l十字方针早期:尽可能早发现早治疗联合:联合应用多种药物,提高杀菌力,减少耐药适量:剂量适当,减少不良反应和耐药产生规则:按照化疗方案,按时规范服药全程:教育患者必须坚持完成全疗程治疗结核病(tuberculosis,TB)治疗l初治结核:2HRZE/4HR一般分为强化期和巩固期l复治

2、结核:l耐多药结核:2SHRZE/6HRE3HRZE/6HRE6 Z Am(Km,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18Z Lfx(Mfx)Cs(PAS)PtoH:异烟肼R:利福平Z:吡嗪酰胺E:乙胺丁醇S:链霉素Am:阿米卡星Km:卡那霉素Cm:卷曲霉素Lfx:左氧氟沙星Mfx:莫西沙星Cs:环丝氨酸PAS:对氨基水杨酸Pto:丙硫异烟胺抗结核病药l一线药异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺l二线药对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸利福定利福喷汀司帕沙星罗红霉素l新一代异烟肼(isoniazid,INH)药动学l口服/注射给药lTmax=1-2小时,F=90%l血浆蛋白结合率9

3、0%,受食物对氨基水杨酸影响l透膜能力强,体内分布广泛l肝代谢,胆汁排泄,有肠肝循环lt1/2=1.5-5小时l为肝药酶诱导剂利福平(rifampicin)作用与机制l广谱强效,穿透力强,对静止期和繁殖期细菌均有作用l结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌l大多数G+/G-菌l沙眼衣原体,某些病毒l与细菌依赖DNA的RNA聚合酶亚基结合,阻碍mRNA合成利福平(rifampicin)临床应用l各类结核病的联合治疗l麻风病l敏感菌包括耐药金葡菌所致感染l沙眼,结膜炎l重症胆道感染利福平(rifampicin)不良反应l胃肠道反应l肝脏毒性:长期大量用药可致肝损伤l过敏反应:皮疹药热,白细胞减少l

4、流感样综合征:大量间歇用药可致发热寒战头痛肌肉痛l服药期间不宜饮酒l服药期间大小便唾液泪液等可呈红色乙胺丁醇(ethambutol)药动学l口服吸收快,Tmax=2-4小时l体内分布广泛,脑脊液浓度低l大部分以原形经肾排出,t1/2=3-4小时l肾功能不全可致蓄积中毒作用与机制l选择性抑制繁殖期结核分枝杆菌,对其他病原菌几乎无效l与菌体镁等二价离子结合而干扰RNA的合成l抑制分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶而抑制细胞壁合成乙胺丁醇(ethambutol)临床应用l用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗不良反应l主要为球后视神经炎弱势红绿色盲视野缩小停药并给予大剂量VB6l偶见过敏反应胃肠道反应高尿酸血症吡

5、嗪酰胺(pyrazinamide)l口服易吸收,Tmax=1-2小时l体内分布广泛,脑脊液浓度较高l主要肝代谢肾排泄,t1/2=6小时l被巨噬细胞或单核细胞摄取并转化为吡嗪酸而产生作用l仅对结核分枝杆菌有效 l对异烟肼耐药株仍有效l用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗l长期大量用药可致严重肝损伤l可致光敏反应对氨基水杨酸(para-aminosalicylic)l口服吸收快而完全l分布广泛,不易入脑脊液和巨噬细胞l主要肝代谢肾排泄l仅对结核分枝杆菌有效l可竞争性抑制二氢蝶酸合酶,干扰叶酸代谢l用于结核病的联合治疗l常见胃肠道反应,过敏反应;大量长期可致肝损伤l水溶液对光不稳定,须新鲜配置并避光使用第二节麻风病药麻风病(Leprosy)氨苯砜(dapsone)l口服,F=93%,Tmax=2-8小时l分布广泛:肝肾肌肉皮肤较高,病变皮肤高于正常皮肤l肝代谢,肾排泄;部分经胆汁排泄,有肠肝循环;t1/2=24-48小时l宜采用周期性间歇给药,避免蓄积中毒l对麻风分枝杆菌有较强选择性l抗菌机制与磺胺类相似l各型麻风病首选药,常与利福平合用l常见溶血性贫血和发绀,可见胃肠道反应过敏反应肝损伤l剂量过大可致砜综合征:高热剥脱性皮炎肝坏死贫血等