39B-内酰胺类抗生素.ppt

1、 第三十九章第三十九章 -内内酰胺胺类抗生素抗生素 （-lactam antibiotics）结构构-内内酰胺胺类抗生素（抗生素（-Lactam antibiotics）:系指化学系指化学结构中构中具有具有-内内酰胺胺环的一大的一大类抗生素抗生素。NO分类分类（一）青霉素类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分：按抗菌谱和耐药性分：1.窄窄谱酰胺胺烯类烯类类：类：青霉素青霉素G、青霉素青霉素V2.耐耐酶青霉素类：青霉素类：苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林3.广广谱青霉素类：青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌广广谱青霉素类：青霉素类：羧苄西林、哌拉西林羧

2、苄西林、哌拉西林5.革革兰阴性菌阴性菌青霉素类：青霉素类：美洛西林美洛西林、匹美、匹美西林西林（二）头孢菌素类二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性、肾毒性分：按抗菌谱、耐药性、肾毒性分：第一代：第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄第二代：第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代：第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟肟第四代第四代：头孢匹罗头孢匹罗、头孢吡肟头孢吡肟（三）三）其他其他-内内酰胺胺类 碳碳酰胺胺烯类：烯类：亚胺培南亚胺培南 头霉素类：头霉素类：头孢西丁头孢西丁 氧头孢烯类：氧头孢烯类：拉氧头孢拉氧头孢 单

3、环单环-内内酰胺胺类：氨曲南氨曲南抗菌作用机理抗菌作用机理（1）抑制抑制细胞壁的粘胞壁的粘肽合成合成 抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白PBPS 敏感菌细胞壁粘肽的合成敏感菌细胞壁粘肽的合成 细胞壁缺损细胞壁缺损菌体膨胀裂解。菌体膨胀裂解。（2）促促发自溶自溶酶活性，使活性，使细菌溶解菌溶解（一）（一）产生水解生水解酶（二）与（二）与药物牢固物牢固结合合（三）改（三）改变PBPS（四）胞壁外膜通透性改（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶（五）自溶酶缺少缺少耐耐药机制机制 （一）一）产生水解生水解酶 金葡菌、大金葡菌、大肠杆菌杆菌 青霉素青霉素酶 青霉素青霉素 绿脓杆菌杆

4、菌 -内内酰胺胺酶（二）（二）酶与与药物牢固物牢固结合合 广广谱青霉素青霉素 23代代头孢菌素菌素 形成形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外物滞留膜外 不能与不能与PBPs结合合 头孢菌素菌素+-内酰胺酶内酰胺酶（三）改（三）改变PBPS PBP的的质：甲氧西林耐：甲氧西林耐药金葡菌金葡菌 PBP2 高度耐高度耐药 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改（四）胞壁外膜通透性改变 -内内酰胺胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体入菌体 大大 肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失失 耐耐药（五）缺少自溶（五）缺少自溶酶 有些有些细菌缺少自溶菌缺少自溶酶，如金葡菌，

5、如金葡菌对青霉素、青霉素、头孢菌素的耐菌素的耐药突突变青霉素青霉素类抗生素抗生素（Penicillin Antibiotics）COO R2CH3CH3CCSCC HNCONHCR1O6-APA酰胺胺酶作用点酶作用点青霉素酶作用点青霉素酶作用点 三三、青霉素、青霉素类抗生素抗生素（Penicillin Antibiotics）活性活性基团：基团：_内内酰胺胺环分分类：天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X 及双及双氢 F 等成分，其中以等成分，其中以青霉素青霉素G 性性质稳定，抗菌作用定，抗菌作用强 ，产量高，用于量高，用于临床床。半合成青霉

6、素：半合成青霉素：用人工合成的不同基用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的取代天然青霉素母核上的 侧链而而获得。得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于用于临床的抗生素床的抗生素 结构：构：侧链中含有中含有苄基，故又名基，故又名苄青霉素青霉素 性性质：不不稳定定 （1）水溶液易失效并）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制生致敏物，故用前配制。（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。特点：特点：不耐酸、不耐不耐酸、不耐酶、窄、窄谱单位：单位：U，钠盐钠盐1667U=1mg【体内体内过程

7、程】1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。吸收完全。吸收完全。2、分布分布：广泛分布关广泛分布关节腔、腔、浆膜腔膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透，不易透过血血脑屏障，但屏障，但脑膜膜发炎炎时脑脊液可达有效脊液可达有效浓度度。3、消除：消除：不被代不被代谢，几乎全部以原形从，几乎全部以原形从肾脏排泄，排泄，快，快，90%经肾小管分泌小管分泌。t1/2=0.5-1h长效制剂：长效制剂：1.普鲁卡因青普鲁卡因青G：t1/2=24h慢性轻度感染，猩红热等。慢性轻度感染，猩红热等。2.苄星青霉素（长效西林）苄星青霉素（长效西林）

8、：t1/2=15-30d风湿热的风湿热的长期预防治疗。长期预防治疗。【抗菌作用抗菌作用】繁殖期敏感菌繁殖期敏感菌强大作用大作用，属窄属窄谱抗生素。抗生素。1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）2、G+杆菌杆菌：白喉、破：白喉、破伤风、炭疽杆菌、炭疽杆菌、厌氧破氧破伤风杆菌、杆菌、难辨梭菌辨梭菌 产气气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等日咳杆菌等 4、螺旋体螺旋体：梅毒、：梅毒、钩端、回

9、端、回归热螺旋体等螺旋体等 5、放放线菌菌 但但对大多数的大多数的G-杆菌无效，杆菌无效，对金葡菌金葡菌产生的生的 _内内酰胺胺酶不不稳定定【抗菌抗菌机理机理】抑制抑制细胞壁的粘胞壁的粘肽合成合成。（1）对繁殖期细菌作用强大）对繁殖期细菌作用强大繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 对静止期细菌作用弱。对静止期细菌作用弱。（2）对）对G+G-G+细胞壁粘肽含量高（细胞壁粘肽含量高（60%），对药物敏感。），对药物敏感。G细胞壁粘肽含量少（细胞壁粘肽含量少（10%），对药物不敏感。），对药物不敏感。（3）对人体细胞影响小。对人体细胞影响小。【临床床应用用】1、溶血性溶血性链球菌球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒

10、、猩引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂、蜂窝组织炎、化炎、化脓性关性关节炎、炎、产褥褥热及及败血症等血症等 草草绿色色链球菌球菌引起的心内膜炎引起的心内膜炎 2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎胸、中耳炎3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破感染如白喉、破伤风，但，但应加用相加用相应抗毒血清以中和抗毒血清以中和外毒素外毒素4、G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不脊髓膜炎，不产酶淋球菌淋球菌引起的淋病引起的淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回端螺旋体病、梅毒、回归热 6、放放线菌菌病病【不良反不良反应】1.过敏反敏反应 主要不良反主要不良反应

11、 表表现：药疹、血清病、疹、血清病、过敏性休克敏性休克（最（最严重）重）等等 防治：防治：（1）询问过敏史敏史 （2）皮皮试 （3）药物新物新鲜配制配制 （4）避免避免饥饿时注射或局部用注射或局部用药 （5）作好作好抢救准救准备首首选肾上腺素上腺素 皮皮 试 注注 意意 事事 项:1.第一次用第一次用药需作皮需作皮试 2.更更换批号需重作皮批号需重作皮试 3.停停药3天以上重作皮天以上重作皮试 4.皮皮试阳性者禁用青霉素阳性者禁用青霉素2.赫氏反赫氏反应 用青霉素治用青霉素治疗梅毒或梅毒或钩端螺旋体端螺旋体时，出，出现症状加症状加剧的的现象象 表表现：寒寒战、发热、咽痛、咽痛、头痛、心痛、心动

12、过速等速等 机理：机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反免疫反应 （2）短）短时间内被内被杀灭的大量螺旋体裂解的大量螺旋体裂解释放放内毒素内毒素 预防：防：初次小初次小剂量量给药 3.其他其他 2.局部刺激、高血局部刺激、高血钾、高血、高血钠等等二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐（二）耐酶青霉素青霉素类（三）广（三）广谱青霉素青霉素类（四）抗（四）抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 1.耐酸青霉素耐酸青霉素类苯氧青霉素苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（p

13、enicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸不耐耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌抗菌谱与青霉素同与青霉素同用于用于轻症感染症感染 2.耐耐酶青霉素青霉素类 异异唑类青霉素青霉素 双双氯西林（西林（dicloxacillin）苯苯唑西林（西林（oxacillin）氯唑西林西林（cloxacillin）氟氟氯西林（西林（flucloxacillin）特点：特点：耐酸耐耐酸耐酶 可口服可口服 双双氯西林西林作用作用最最强 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 3.广广谱青霉素青霉素类 药物：物：氨氨苄西林、阿莫西林西林、阿莫西林（羟氨苄

14、西林）氨苄西林）、匹氨西林、匹氨西林 特点：特点：耐酸耐酸可口服可口服 不耐不耐酶对耐耐药金葡菌感染无效金葡菌感染无效 对G-杆菌有效杆菌有效可用于可用于伤寒、副寒、副伤寒以及寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 4.抗抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素青霉素 羧苄西林西林 （Carbenicillin）、）、替卡西林（替卡西林（ticarcillin、磺磺苄西林（西林（sulbenicillin）、）、阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）、美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等等酰脲类青霉素。青霉素。特点：特点：不耐酸不耐不耐酸不耐酶口服无效，

15、口服无效，对耐耐药金葡菌无效金葡菌无效 对大多数大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染胆道及泌尿道感染 对铜绿假假单胞胞菌菌作作用用强主主要要用用于于铜绿假假单胞胞菌菌所所致的感染如致的感染如烧伤创面感染面感染 5.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对G-菌菌产生的生的-内内酰胺胺酶稳定定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染 小小 结各种青霉素各种青霉素类对胃酸和青霉

16、素胃酸和青霉素酶的的稳定性定性 天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素耐酸青霉素类：耐耐酶青霉素青霉素类：广广谱青霉素青霉素类：抗抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素：青霉素：不耐酸不耐不耐酸不耐酶耐酸不耐耐酸不耐酶耐酸耐耐酸耐酶耐酸不耐耐酸不耐酶不耐酸不耐不耐酸不耐酶四、四、头孢菌素菌素类抗生素抗生素 头孢菌素菌素类抗生素是一抗生素是一类广广谱半合成抗生素半合成抗生素，其母核其母核为7-氨基氨基头孢烷酸（酸（7-ACA），与青霉素与青霉素类抗生素化学抗生素化学结构相同之构相同之处是均有一个是均有一个_ _内内酰胺胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌、抗菌谱广广，作用，作用强 2、对-内内酰胺胺酶稳定定 3、过敏反敏反应发生率生率低低常用常用头孢菌素的分菌素的分类 第一代：第一代：头孢噻吩吩 cefalothin 头孢唑啉啉 cefazolin 头孢氨氨苄 cefalexin 头孢拉定拉定 cefradin 第二代：第二代：头孢呋辛辛 cefuroxime 头孢孟多孟多 cefamandole 头孢克洛克洛 cefaclor 头孢丙丙烯 cefprozil 第三代