中药药剂学中药注射剂的不良反应及安全防范.ppt

1、 陈新梅陈新梅2016年年5月月8日日中药注射剂的不良反应及安全防范中药注射剂的不良反应及安全防范 山东中医药大学药学院山东中医药大学药学院内内 容容 提提 纲纲一一典型的中药注射剂不良反应典型的中药注射剂不良反应/事件事件 七七中药注射剂的分类中药注射剂的分类 二二三三四四五五六六八八九九十十十一十一十二十二中药注射剂的重要地位中药注射剂的重要地位 中药注射剂的发展简史中药注射剂的发展简史 中药注射剂的定义中药注射剂的定义 中药注射剂的特点中药注射剂的特点 中药注射剂的应用中药注射剂的应用 中药注射剂的给药途径中药注射剂的给药途径 区分中药注射剂的不良反应区分中药注射剂的不良反应/事件事件

2、不良反应不良反应/事件的安全防范事件的安全防范中药注射剂临床技术规范中药注射剂临床技术规范 中药注射剂说明书与安全性中药注射剂说明书与安全性 一、典型的中药注射剂不良反应一、典型的中药注射剂不良反应/事件事件 BC2140酿酒酿酒19331970中药片剂中药片剂1941柴胡注射液柴胡注射液1950中药颗粒剂中药颗粒剂滴丸滴丸1850胶囊剂胶囊剂1990双黄连粉针剂双黄连粉针剂BC1766汤剂汤剂BC221AD219丸散膏丹丸散膏丹软膏软膏栓剂栓剂药酒药酒659新修本草新修本草1080太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方1369本草纲目本草纲目中药制剂剂型的发展简史中药制剂剂型的发展简史 是国家民族

3、工业的伟大创举是国家民族工业的伟大创举 是中医药现代化的重要标志是中医药现代化的重要标志 是中医药科学技术发展的产物是中医药科学技术发展的产物 是具有中国特色的自主创新产品是具有中国特色的自主创新产品 是中医药行业的一个重要里程碑是中医药行业的一个重要里程碑2006-2012年我国中药注射剂市场规模增长情况年我国中药注射剂市场规模增长情况（单位：亿元，（单位：亿元，%）数据来源：前瞻产业数据来源：前瞻产业 治疗心脑血管疾病治疗心脑血管疾病 抗肿瘤抗肿瘤 抗染性抗染性中药注射剂在中药各剂型采购金额中所占的比例中药注射剂在中药各剂型采购金额中所占的比例2008年我国九大城市调查表明（北年我国九大城

4、市调查表明（北京、广州、南京、沈阳、郑州、成京、广州、南京、沈阳、郑州、成都、重庆、西安、哈尔滨），在医都、重庆、西安、哈尔滨），在医院采购中注射剂的采购金额居中药院采购中注射剂的采购金额居中药类第一位类第一位 治疗心脑 血管疾病 抗 感 染 抗 肿 瘤中药注射剂在临床主要应用中药注射剂在临床主要应用抗癌中药抗癌中药康莱特注射液康莱特注射液已经美国已经美国FDA评审通过进入三期临床评审通过进入三期临床 2015年年6月月27日：李大鹏团队日：李大鹏团队 胰腺癌胰腺癌 肝癌肝癌 肺癌肺癌典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件事件 2005年：年：葛根素注射液葛根素注射液 2006年：

5、年：鱼腥草注射液鱼腥草注射液 2008年：年：刺五加注射液刺五加注射液 2009年年：双黄连注射液双黄连注射液 2009年：年：清开灵注射液清开灵注射液 2012年：年：脉络宁注射液脉络宁注射液 2012年：年：喜炎平注射液喜炎平注射液 典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件事件典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件事件典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件事件典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件事件典型中药注射剂不良反应典型中药注射剂不良反应/事件的原因事件的原因二、中药注射剂的重要地位二、中药注射剂的重要地位中药注射剂进入中药注射剂进入20

6、15版版国家基本药物目录国家基本药物目录情况情况序号 功能 名称1辛凉解表柴胡注射液2辛凉解表双黄连注射剂3清热开窍清开灵注射液4益气健脾刺五加注射剂5益气复脉参麦注射液6益气复脉生麦注射液7扶正驱邪黄芪注射剂序号 功能 名称8活血祛瘀血栓通注射液、冻干9活血祛瘀血塞通注射液、冻干10活血祛瘀丹参注射液11活血化瘀丹红注射液12活血化瘀灯盏花素注射液13活血化瘀红花注射液14滋阴活血脉络宁注射液历版的历版的中国药典中国药典收录中药注射剂情况收录中药注射剂情况1953版版中国药典中国药典：未收载1963版版中国药典中国药典：洋地黄毒甙作为西药收载1977版版中国药典中国药典：收载注射剂23种，丁

7、公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液1985版版中国药典中国药典：盐酸麻黄碱注射液1990版版中国药典中国药典：删除所有中药注射剂1995版版中国药典中国药典：止喘灵注射剂、双黄连粉针剂2000版版中国药典中国药典：收载止喘灵、双黄连（冻干）粉针2005版版中国药典中国药典：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、清开灵注射液2010版版中国药典中国药典：止喘灵、灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵2015版版中国药典中国药典：灯盏细辛、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵学界经年争议、百亿市场潜行、中药注射剂、生死待重估南方周末记者 蒋昕捷 特约撰稿 赵盼盼2013-09-06 规范中药注

8、射剂研发的重要文件规范中药注射剂研发的重要文件2000：关于印发关于印发中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）的通知的通知2007：关于印发关于印发中药、天然药物注射剂基本技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求的通知的通知2009：关于做好关于做好中药注射剂安全再评价工作中药注射剂安全再评价工作的通知的通知2010：中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个文件个文件中药注射剂安全引起高度重视中药注射剂安全引起高度重视三、中药注射剂的发展简史三、中药注射剂的发展简史 管理规范时期管理规范时期 刺五加第一个大剂量IV

9、双黄连第一个粉针剂探索时期探索时期2mL注射液肌肉注射1980年之前小剂量、肌注管理规范时期管理规范时期刺五加第一个大剂量IV双黄连第一个粉针剂19802000大剂量、静注2000至今单体化制备单体时期单体时期有效单体做注射剂中药注射剂的发展简史中药注射剂的发展简史1941：第一个中药注射剂柴胡注射液柴胡注射液1954：柴胡注射液实现工业化生产（武汉制药厂）1950-1960：茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种1970：中药注射剂达700余种1980：中药注射剂达1400余种1990：第一个中药粉针剂双黄连粉针剂双黄连粉针剂工业化生产1985-1998：有批文的中药注射剂105个四、中药

10、注射剂的定义四、中药注射剂的定义中药注射剂的定义中药注射剂的定义以中医药理论为指导采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射液中药药剂学中药药剂学以中医药理论为指导采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配制溶液的灭菌粉末等供注入人体内的制剂中药注射剂学中药注射剂学原料药物与适宜的辅料制成的专供注入人体内的无菌制剂，包括注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液等 2015版版中国药典中国药典 西药注射剂西药注射剂 中药注射剂中药注射剂制备工艺 合成、溶解、配制提取、纯化、配制 组成成分 单一成分多成分 质量控制 单一成分指纹图谱

11、热原反应 细菌内毒素的污染中药材中的致敏成分临床用药 中医理论指导 中药注射剂与西药注射剂的区别中药注射剂与西药注射剂的区别五、中药注射剂的特点五、中药注射剂的特点药效迅速药效迅速作用可靠作用可靠剂量准确剂量准确疗效高疗效高避免口服给药避免口服给药的局限性的局限性定向给药定向给药定位给药定位给药使用不便使用不便顺应性差顺应性差中药注射剂中药注射剂特特 点点成本较高成本较高价格较贵价格较贵六、中药注射剂的应用六、中药注射剂的应用中药注射剂中药注射剂 临床应用临床应用用于中医急症的治疗用于中医急症的治疗用于治疗心血管疾病用于治疗心血管疾病用于治疗呼吸系统疾病用于治疗呼吸系统疾病用于防治肿瘤用于防治

12、肿瘤用于重大急性传染病的防治用于重大急性传染病的防治抗休克作用抗休克作用：生脉注射液生脉注射液用于轻、中度休克疗效确切，而对重度休克一般先用西药升压，然后再以生脉注射液维持血压较好强心作用强心作用：生脉注射液生脉注射液能促使心排出量增加，使血循环趋于正常，不增加心肌耗氧量。如风湿性心脏病合并心衰，患者常服洋地黄制剂，此时应用生脉注射液，改善了心脏功能，又不会引起或加重洋地黄中毒降低颅内压降低颅内压：脑出血并发脑疝，循环衰竭，血压下降，危急之时用西药会使血压突然升高，而加重脑水肿，生脉注射液生脉注射液可提高患者体内超氧化物歧化酶的含量，保护血脑屏障，改善脑血屏障减轻脑水肿(一一).治疗中医急症治

13、疗中医急症治疗心律失常治疗心律失常：如参附注射液参附注射液对心律具有双向调节作用，既能治疗快速心 律失常，也能治疗慢性心律失常。治疗高血压治疗高血压：黄芪注射液黄芪注射液在改善高血压病患者临床症状、减少并发症、保 护靶器官方面具有独特的优势。治疗慢性心功能不全治疗慢性心功能不全：香丹注射液香丹注射液含丹参、降香，具有活血化瘀、理气开 窍的功能，有扩张血管、增加冠脉血流量的作用，适用于慢 性心力衰竭中医辩证为血瘀型者。治疗病毒性心肌炎治疗病毒性心肌炎：黄芪注射液黄芪注射液被广泛用于治疗病毒性心肌炎治疗冠心病治疗冠心病：复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射液复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射

14、液都具有扩张血 管、改善血液流变学等作用，广泛用于冠心病心绞痛的治疗(二二).治疗心血管疾病治疗心血管疾病(三三).治疗呼吸系统疾病治疗呼吸系统疾病中药注射剂的优势（与抗生素相比较）中药注射剂的优势（与抗生素相比较）不产生耐药菌株 同时具有抗病毒抗病毒和抗菌抗菌双重作用 疗效确切 作用迅速 抗菌范围广 副作用少中药注射剂的优势（与化疗药相比较）中药注射剂的优势（与化疗药相比较）价格便宜 减少骨髓抑制 降低消化道反应不良反应 提高患者的生存质量(四四).治疗肿瘤治疗肿瘤(五五).).用于重大急性传染病的防治用于重大急性传染病的防治可改善症状促进炎症吸收防治肺间质纤维化有效缩短患者住院时间减少后遗

15、症和并发症中华中医药学学会修订的传染性非典型性肺炎中医诊疗指南早期治疗早期治疗：清热解毒类中药注射剂（清开灵注射液等）中期和重症中期和重症：活血化瘀类中药注射剂（丹参注射液等）各期正气亏虚患者各期正气亏虚患者：扶正类中药注射剂（参麦注射液）传染性非典型肺炎（传染性非典型肺炎（SARS）七、中药注射剂的分类七、中药注射剂的分类 中药注射剂中药注射剂 分分 类类 按按功效功效分类分类 按按分散系统分散系统分类分类 按按处方组成处方组成分类分类补益类补益类：是指具有补益作用，用于各类虚证的中药注射剂。如参麦注射液、生脉注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液、人参糖肽注射液等。活血类活血类：是指以通利血脉

16、、消散瘀血为主要作用，主要用于心、脑血管疾病的中药注射剂。如丹参注射液、灯盏花素注射液、血栓通注射液等。驱风湿类驱风湿类：是指以祛除风寒湿邪、治疗风湿痹症为主要作用的一类主要用于风湿性关节炎的中药注射剂。如当归寄生注射液、丁公藤注射液等。抗肿瘤类抗肿瘤类：中药注射剂对肿瘤的治疗侧重于抑制肿瘤生长和提高机体免疫力两方面，主要用于放化疗的减毒增效，作为抗癌的辅助治疗药物，提高患者生存质量。如蟾酥注射液、鸦胆子油乳注射液、香菇多糖注射液等。清热类清热类：具有清热解毒功效的中药注射剂占多数，多用于抗细菌和病毒感染，用于耐西药的细菌及病毒感染、不耐受抗生素的患者群体。如双黄连注射液、茵栀黄注射液、柴胡注射液、桑姜感冒注射液等。其他类其他类：治疗皮肤病的驱虫斑鸠菊注射液、治疗痔的消痔灵注射液；治疗咳嗽气喘的止喘灵注射液；治疗子宫收缩的益母草注射液。中药来源的化学药物类中药来源的化学药物类：最初从中药中提取分离、现已人工合成的单体为主要成分的注射剂，如葛根素注射液、穿琥宁注射液、丹皮酚注射液等。(一一).按功效分类按功效分类溶液型注射剂溶液型注射剂：以水或复合溶剂制成的注射液。内含易溶于水或复合溶剂