中药新药研发概述须知.ppt

1、 20(S)-原人参二醇原人参二醇 有效成分有效成分 丹参酚酸丹参酚酸 有效部位有效部位 桑桑 叶叶 15g 桑白皮桑白皮 15g 黄黄 芩芩 12g 栀栀 子子 9g 枇杷叶枇杷叶 12g 全瓜蒌全瓜蒌 9g 薤薤 白白 9g 远远 志志 6g 石菖蒲石菖蒲 12g 款冬花款冬花 12g 丹丹 参参 15g 浙贝母浙贝母12g复方复方中药新药开发须知广州蓝韵医药研究有限公司广州蓝韵医药研究有限公司020-38109788临床前研究（临床前研究（1.5-5年）年）临床试验（临床试验（1-3年）年）试生产期（试生产期（2年）年）标准试行（标准试行（2年）年）标准转正：标准转正：可行性可行性 完善

2、、提高完善、提高稳定性：室温稳定性：室温 加速加速药理：一般药理药理：一般药理 主要药效主要药效毒理：一般毒性毒理：一般毒性 （急毒长毒）（急毒长毒）特殊毒性特殊毒性 （三致试验等）（三致试验等）复方、单方复方、单方粗提物、部位、成分粗提物、部位、成分I期临床：期临床：初步临床药理及人体安全性评价初步临床药理及人体安全性评价人体的耐受程度和药动人体的耐受程度和药动II期临床：期临床：治疗作用初评阶段治疗作用初评阶段初评药物的治疗作用和安全性初评药物的治疗作用和安全性为为III期设计和剂量提供依据期设计和剂量提供依据随机盲法对照等方法随机盲法对照等方法 III期临床：期临床：治疗作用确证阶段治疗

3、作用确证阶段进一步验证药物治疗作用和安全性进一步验证药物治疗作用和安全性为注册申请审查提供充分依据为注册申请审查提供充分依据足够样本量的随机盲法对照试验足够样本量的随机盲法对照试验药品注册管理品注册管理办法（局法（局28号令）、技号令）、技术指指导原原则及相关及相关规定（定（药学、学、临床）床）IV期临床：期临床：新药上市后应用研究阶段新药上市后应用研究阶段广泛使用的疗效和不良反应广泛使用的疗效和不良反应工艺：前处理工艺：前处理 提取纯化提取纯化 制剂成型制剂成型 中试研究中试研究批临床批临床批生产批生产质标：性状质标：性状 鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定2中药新药研究示意全图中药新药研

4、究示意全图政策法规及技术依据政策法规及技术依据药品管理法新药审批办法（1985.7.1卫生部颁布施行）新药审批办法（有关中药部分的修订和补充规定）（1992.9.1卫生部颁布施行）中药新药研究指南（中药新药研究指南（1991994 4年底卫生部发布）年底卫生部发布）新药审批办法（1999.5.1药监局重新颁布施行）中药新药研究的技术要求中药新药研究的技术要求（1999.111999.11药监局颁布施行）药监局颁布施行）药品管理法（2001.12.1国务院重新颁布施行）药品管理法实施条例（2002.9.15国务院颁布施行）药品注册管理办法（试行）（2002.12.1药监局颁布施行）药品注册管理办

5、法（2005.5.1药监局颁布施行）“中药、中药、天然药物天然药物研究研究相关相关技术指导原则技术指导原则”（2002005 5年开始药监局年开始药监局相继颁布施行）相继颁布施行）药品注册管理办法药品注册管理办法（2007.10.12007.10.1药监局颁布施行）药监局颁布施行）中国药典中国药典20052005年版、部颁标准年版、部颁标准32007年年药品注册管理办法药品注册管理办法 修订情况修订情况保持政策的连续性保持政策的连续性 修订目的是为了贯彻实施行政许可法，修订办法(试行)中不符合行政许可法的条款，尽可能减少因政策变动给注册申请人造成的不必要的损失。及时总结完善及时总结完善办法办法

6、(试行试行)试行期间发现的问题试行期间发现的问题 为更好地服务管理，进一步规范药品注册行为，此次对原办法(试行)的有关条款和内容进行了适当的调整和完善。修订注意问题修订注意问题 1、尊重历史，保护好中药文化内涵资源并有效延用 2、尊重科学，承认中药的科学性，数千年的人体临床实践结晶 3、尊重现实，根据中药产业现状引导产业进步 4、尊重“存在优先”规则，实事求是的提出相关要求 5、正确处理好中药注册管理与中药基础研究的关系4要求要求掌握中药掌握中药新药的含义与注册管理规定新药的含义与注册管理规定熟悉中药新药研究的程序和方法、内容熟悉中药新药研究的程序和方法、内容了解中药了解中药新药研究现状、意义

7、与指导思想新药研究现状、意义与指导思想5内容内容概述概述选题与设计选题与设计制备工艺研究制备工艺研究质量标准研究质量标准研究稳定性研究稳定性研究6病种选择：病种选择：心脑血管疾病（包括高血压、高脂血症）心脑血管疾病（包括高血压、高脂血症）抗肿瘤药抗肿瘤药 肝炎防治药肝炎防治药 抗病毒性疾病（包括抗爱滋病）抗病毒性疾病（包括抗爱滋病）免疫功能调节药（系统性红斑狼疮等）免疫功能调节药（系统性红斑狼疮等）功能紊乱调节药（包括抗抑郁焦虑、神经衰弱、月经不调）功能紊乱调节药（包括抗抑郁焦虑、神经衰弱、月经不调）急性热病用药（包括抗感染和镇静药）急性热病用药（包括抗感染和镇静药）延缓衰老药延缓衰老药 抗风

8、湿病类药（包括类风湿药等）抗风湿病类药（包括类风湿药等）补益养生保健类药补益养生保健类药 其他其他考核中药新药设计考核中药新药设计7处方选择：处方选择：单方最好、便于设计单方最好、便于设计 可根据兴趣自由选择可根据兴趣自由选择 市场现有品种或自选品种市场现有品种或自选品种设计方案与内容方案与内容：选题前处理提取纯化（浓缩干燥）成型中试前处理提取纯化（浓缩干燥）成型中试质标稳定性（药理毒理临床）质标稳定性（药理毒理临床）完成完成时间：1月月10号前交稿号前交稿8实例格式：实例格式：*的药学研究的药学研究目的意义目的意义(为什么做为什么做?)制备工艺制备工艺(如何做如何做?)原料前处理（一）原料的

9、鉴定与检验（二）药材的炮制与加工原料前处理（一）原料的鉴定与检验（二）药材的炮制与加工提取纯化（一）工艺路线设计提取纯化（一）工艺路线设计 （二）工艺条件选择（二）工艺条件选择(提取纯化浓缩干燥提取纯化浓缩干燥)（三）评价指标确定（三）评价指标确定 （四）实验方法选择（四）实验方法选择9制剂研究制剂研究（一）剂型选择（一）剂型选择（二）制剂处方研究（二）制剂处方研究 1 1、制剂处方前研究、制剂处方前研究 2 2、辅料的选择、辅料的选择 3 3、制剂处方筛选研究、制剂处方筛选研究（三）制剂成型工艺研究（三）制剂成型工艺研究 1 1、制剂成型工艺研究的原则、制剂成型工艺研究的原则 2 2、制剂成

10、型工艺研究评价指标的选择、制剂成型工艺研究评价指标的选择 3 3、实验方法、实验方法10中试研究：批次、数量、设备等相关要求中试研究：批次、数量、设备等相关要求质量标准质量标准 名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量等用法与用量等稳定性稳定性:室温、加速等室温、加速等（药效学）：（药效学）：主要药效学和一般毒理学主要药效学和一般毒理学（毒理学）：（毒理学）：急毒、长毒急毒、长毒11概述概述含义含义与现状与现状指导思想指导思想药品注册管理办法药品注册管理办法 药品的注册申请分类药品的注册申请分类 中药注册申请

11、分类及说明中药注册申请分类及说明 申报资料项目及说明申报资料项目及说明 申报资料项目的具体要求申报资料项目的具体要求实例：枕中健脑液的临床前研究实例：枕中健脑液的临床前研究12中药是指在我国中药是指在我国传统医药理论指导（原：中医药）传统医药理论指导（原：中医药）下使用的药用物质及其制剂。下使用的药用物质及其制剂。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。册申请。新药申请，是指新药申请，是指未曾在中国境内上市销售未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。的药品的注册申请。对已上市药品对已上市药品

12、改变剂型、改变给药途径、改变剂型、改变给药途径、增加新适应症增加新适应症的药品注册按照新的药品注册按照新药申请的程序申报。药申请的程序申报。注册分类注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 2.新发现的药材及其制剂新发现的药材及其制剂 3.新的中药材代用品新的中药材代用品 4.药材新的药用部位及其制剂药材新的药用部位及其制剂 5.未在国内上市销售的从植物、动物、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 6.未在国内上市销售的中药、

13、天然药物复方制剂未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（单味药（单味药成分或部位）成分或部位）7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9.仿制药仿制药 注册分类注册分类16的品种为新药，注册分类的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报按新药申请程序申报中药新药中药新药广义上包括创新药、改剂药、改给药途径药、增加新适应症药，即广义上包括创新药、改剂药、改给药途径药、增加新适应症药，即1-8类；类；从形式上包括新成分、新药材从形式上包括新成分、

14、新药材 、新部位和新制剂。狭义上即指创新药，即、新部位和新制剂。狭义上即指创新药，即1-6类。类。1-9类可统称中药新制剂类可统称中药新制剂13含义 1.品种品种 1982年部省批年部省批172新药新药 1985年年1-10月月27省即批省即批679新药新药 1986年卫生部整顿品种，撤消地标，拟设部标年卫生部整顿品种，撤消地标，拟设部标 1987-1998批准批准1065新药新药 1989-1998 陆续公布部标陆续公布部标1-20册（中药成方制剂册（中药成方制剂4052种）种）16和和18册为保护品种册为保护品种100种、种、169种种 1992公布部标药材第公布部标药材第1册册101种种

15、 1985-1995一类新药一类新药26个个 2007年年“一年批一万种新药一年批一万种新药”（包括新药包括新药1113个，改剂药个，改剂药1198个，仿制药个，仿制药8000多个多个）14现状2.剂型剂型 科学化、新型化、高效化等方向，传统第一代剂型向现代第二代第三代发展科学化、新型化、高效化等方向，传统第一代剂型向现代第二代第三代发展膏丹丸散传承膏丹丸散传承汤剂改现代剂型（五苓散颗粒、小青龙合剂、枕中健脑口服液、生脉注射液）汤剂改现代剂型（五苓散颗粒、小青龙合剂、枕中健脑口服液、生脉注射液）丸剂改现代剂型（银翘解毒片、藿香正气软胶囊、苏冰滴丸、清开灵注射液）丸剂改现代剂型（银翘解毒片、藿香

16、正气软胶囊、苏冰滴丸、清开灵注射液）黑膏药改橡胶硬膏剂（伤湿止痛膏）黑膏药改橡胶硬膏剂（伤湿止痛膏）双黄连冻干粉针（双黄连冻干粉针（2000版药典首载）、天花粉粉针、康莱特注射液等注射剂版药典首载）、天花粉粉针、康莱特注射液等注射剂复方丹参滴丸等采用固体分散技术复方丹参滴丸等采用固体分散技术化药有的剂型中药都有，中药还有少数传统特有剂型（糕剂、胶剂等）化药有的剂型中药都有，中药还有少数传统特有剂型（糕剂、胶剂等）15 剂型沿革剂型沿革第一代：简单加工供口服或外用的传统剂型第一代：简单加工供口服或外用的传统剂型“膏丹丸散膏丹丸散”第二代：第二代：19世纪以后发展起来的现代剂型世纪以后发展起来的现代剂型“片胶囊注射剂气雾剂等片胶囊注射剂气雾剂等”第三代：以控制释放速度为目的的第三代：以控制释放速度为目的的“缓控释制剂缓控释制剂”第四代：欲集中药物于靶器官、靶组织、靶细胞达高效低毒的第四代：欲集中药物于靶器官、靶组织、靶细胞达高效低毒的“靶向制靶向制剂剂”第五代：反映时辰生物学技术生理节律同步的第五代：反映时辰生物学技术生理节律同步的脉冲式给药脉冲式给药；据所接收的反；据所接收的反馈信息自动