货架寿命验证方案Word文档下载推荐.docx

1、5.1.2加速老化条件 46.测试产品信息 46.1样品概述 46.2包装方式 56.3测试样品的选择 57.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量 78. 数据分析 119. 结论 1110.参考标准及资料 1111.版本历史121.目的建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。规定老化条件、 测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。2.范围适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号： ARS0110 ARS0120。3.人员与职责姓名职务职责质量工程师编制试验方案与验证的实施杨松生产工程师试验样品的生产毛雄刚生产经理郝颖品质总监批准方案4.验证用设备或检具名称

2、规格精度校准/检定后效期可程式恒温恒湿试验箱0.5 C, 土 3%RH15.老化试验脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。 为了验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。5.1老化条件测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。5.1.1实时老化条件实时储存温度Tr产25i2 c实时贮存时间 RT =3 365=1095天实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、 1年、3年。5.1.2加速老化条件加速老化温度Taf45 c加速老化湿度：45%老化因子Q0=2.0加速老化时间设置为:AAT=RT/AAF=RT/Q（T a

3、aTrt）/10=273.76 274 天根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化 时间有下表的对应关系：RT（25及C）AAT（45C,45%RH天年36592/109532746.测试产品信息6.1样品概述脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。粉体含有聚甲基丙烯酸甲酯和硫酸钢，而聚甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的过氧化苯甲 酰。液体组分中含有甲基丙烯酸甲酯单体和 N, N-二甲基对甲苯胺，而甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的稳定剂对苯二酚。产品加速老化试验的温度的设置主要受限于产品中的某一类或某几类组分的最高耐受温度。在脊柱骨水泥产品中，粉体组分中的过氧化苯甲酰活性较高，

4、 在其乐木格等发表的过氧化苯甲酰的热分解研究一文中，过氧化苯甲酰在 80c后开始分解。过氧化苯甲酰在脊柱骨水泥产品中，作为引发剂，当粉体和液体混合时，过氧化苯甲酰和和 N, N-二甲基对甲苯胺作为引发体系， 可以在室温下引发甲基丙烯酸甲酯的聚合。 因此，过氧化苯甲酰对于骨水泥产品的使用性能至关重要。为保证在加速老化试验中，产品的有效性，加速老化试验的温度选择应低于 80 Co同时考虑一定的安全系数，设定加速老化温度为 45 Co6.2包装方式脊柱骨水泥粉体组分的容器材料为聚丙烯， 聚丙烯的塑料容器的无菌包装材料为 Tyvek袋，Tyvek牌号为1059B。由于粉体组分对于高湿度的环境比较敏感，

5、因此在灭菌后，环氧 乙烷残留量满足要求后，再将粉体组分用铝箔袋进行密封，保证产品在运输，存储过程中， 避免环境中的湿度过高所引起的性能下降。液体组分容器材质为玻璃，玻璃经拉丝封口后，密封于吸塑盒内，吸塑盒的材质为 PETG6763吸塑盒的盖材为 Tyvek, Tyvek牌号为1073B。包装方式总结如下表:组分名称尤由包装材料外层包装组合包装粉体Tyvek 袋（1059B）铝箔袋中包装盒液体吸塑盒+片材（1073B）6.3测试样品的选择脊柱骨水泥产品有两个规格型号， ARS0110和ARS012Q这两个规格型号的产品的异同点比较如下：项目ARS0110ARS0120结论产品配方粉体：PMMA

6、1（70%） +BaSO4 （30%液体：MMA（99.1%） +NNDT （0.9%）产品装量10g4.7g20g9.4g不一致，装量越大，理论上，单位 生物负载越大生产工艺请见流程图流程一致，但从生产的具体过程分 析，ARS0120的生产过程更具有代表 性，因为液体的过滤除菌过程中， 无菌液体暴露在空气中的时间较 ARS0110 长。储存条件不高于25 CT包装方式请见上表通过上述表格的比较，ARS0110和ARS0120两个规格型号的产品在产品配方，储存条件以及包装方式上完全一致。 由于两个规格型号的产品在装量上的差异性， 而引起了产品的单位负载以及暴露时间的差异性，考虑这两方面的差异性

7、，加速老化试验及实时老化试验的样品选 择认为是ARS0120更具有代表性，其试验结果能够代表 ARS0110的产品。7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量序号测试项目接受标准测试方法测试数量测试仪器/检具液体部分外观无任何微粒及其他杂质。以正常或矫正视力检查。15件2稳定性液体样品流动时间的增加值不应超过 10%按YY 0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥附录A所述方法进行试验。乌氏粘度计，恒温烘箱内装物精度称量精度为士 0.1g时，每个液体部分的质量不应超出标称值（9.4g ）的5%按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥中规定的方法进行检验。电子天平粉体部分4

8、粉体应无结块和异物。5内装物的精度当称量精度士 0.1g时，每个粉体部分的质量不应超出标称值（20g）的5%6粉体塑料管可萃取金属含量塑料管浸提液与同批空白对照液对照，铅、锌、锡、铁的总含量应 （5ag/mL按照GB/T14233.1-2008中表1中7方法制备样品，按照GB/T14233.1-2008 中的5.6.1 的方法进行测试。1件7粉体塑料管酸塑料管浸提液与等体积的同批对照液对碱度照，PH值之差不得超过 1.0。GB/T14233.1-2008 中的5.4.1 的方法进行测试。8粉体塑料管易氧化物塑料管浸提液与等体积的同批空白对照液相比，0.002mol/L的高镒酸钾溶液消耗量之差应

9、& 0.5mL。GB/T14233.1-2008 中的5.2.2的方法进行测试。粉-液混合物9凝固时间凝固时间的平均值应为 21-25min之间。按照YY 00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥中附录C的方法测试.秒表10最高温度混合时的最高温度的平均值应为 90 C,离平均值的最大偏差为士 5o中附录C的方法测试。11平均抗压强度平均抗压强度应 70MPa中附录E的方法测试。12抗弯模量抗弯模量应 1800MPa中附录F的方法测试。13抗弯强度抗弯强度应 50MPa14无菌火菌包装的骨水泥应无菌。依据GB/T14233.2-2005中3无菌试验推荐的供试品数量，18件取3件，按照

10、中华人民共和国药典 2015版四部通则（1101）无菌检查法中薄膜过滤法进行供试品的无菌检查，阳性对照菌为金黄色蔺萄菌。15包装完整性目力检测整个封口区域的应完好、均匀且尢贯通整个封口的通道。1、取样品，在 30-45cm的观察距离下，目视检查整个封口区域。检查项目：1、未密封区域；2、观察缺陷通道并记录数量、 位置；3、折皱/重叠/裂纹，4、撕裂/小孔，5、过窄的密封。Tyvek染料渗透各封口处接触染料，1520s内无泄漏与剥离。用注射器向包装内注入足够的染色液， 使能覆盖包装的最长边，深约5mm旋转包装，使各边接触染色液 1520s。在这一时间段内，通过包装的透明面，目力检验密封区有 无染料穿透，形成泄漏通道。吸塑盒染料渗透铝箔袋密封强度测试阶段及数量需求RT （25及C）AAT （45C, 45%RH备注0时刻（火菌后）800时刻数据共用合计：4008.数据分析除定性测试只需记录测试结果外，其他各项记录测试值，并求平均值和极差。各阶段的测试结果与零时刻的数据需进行对比分析。9.结论所有实测结果应满足接受标准的要求；与零时刻的数据进行对比，各老化时期的结果应无明显差异。满足以上两点，则可确定产品的有效期为 3年。10. 参考标准及资料1.无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则2.11. 版本历史文件编号及版本号编制人艾更内容2018/06/22新建