ASCO肺癌研究进展.ppt

1、 2008年肺癌治疗热点年肺癌治疗热点 新疆医科大学附属肿瘤医院内一科新疆医科大学附属肿瘤医院内一科 单单 利利Relative Survival*(%)during Three Time Periods,By Cancer Site*5-yearrelativesurvivalratesbasedonfollowupofpatientsthrough2001.Recentchangesinclassificationofovariancancerhaveaffected1995-2000survivalratesSource:Surveillance,Epidemiology,andEndR

2、esultsProgram,1975-2001,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,2004.Site1974-19761983-19851995-2000All sites505364Breast(female)757888Colon 505863Leukemia344146Lung and bronchus 131415Melanoma of the skin808591Non-Hodgkin lymphoma475459Ovary3741 44Pancreas334Prostate677

3、599Rectum495564Urinary bladder737882内容内容可手术切除可手术切除NSCLC的术前化疗的术前化疗局部晚期局部晚期NSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗晚期晚期NSCLC的一线和二线治疗的一线和二线治疗晚期晚期NSCLC靶向治疗的新思路靶向治疗的新思路NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制不同群体之间化疗差异的分子机制广泛期广泛期SCLC的治疗进展的治疗进展一、一、可手术切除可手术切除NSCLC的术前化疗的术前化疗美国西南肿瘤组美国西南肿瘤组SWOG9900试验试验目的：评价目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存新辅助化疗后手术能够改善生存对象：

4、对象：B-A（T3N0-1非非N2）期患者）期患者化疗方案：紫杉醇化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂卡铂AUC6（PC）重复三周期重复三周期手术：至少为肺叶切除手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术纵隔淋巴结采样术试验于试验于04年年7月提前结束月提前结束,但仍是但仍是NSCLC术前术前化疗最大规模的随机研究之一化疗最大规模的随机研究之一,共入组共入组354例病人例病人.S9900研究的生存结果研究的生存结果终点指标终点指标PC术前化疗组术前化疗组180N单手术组单手术组174NP值值中位无进展生存期中位无进展生存期（月）（月）3321HR=0.79(0.60-1.04)P=0.0983年无进

5、展生存率年无进展生存率（）（）47385年无进展生存率年无进展生存率（）（）4232中位生存期（月）中位生存期（月）75463年生存率（）年生存率（）6257HR=0.83(0.61-1.14)P=0.245年生存率（）年生存率（）5043结论：结论：紫杉醇紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有卡铂术前化疗与单独手术相比，有 提高生存的提高生存的趋趋势势。NSCLC的术后化疗的术后化疗 法国学者T Le Chevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，本届ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95

6、%CI:0.780.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.811.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）可手术切除的NSCLC 学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。二、局部晚期二、局部晚期NSCLCNSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗过去过去1515年的共识：年的共识：1.1.联合化放疗优于单独放疗联合化放疗优于单独放疗 2.2.同期化

7、放疗优于续贯化放疗同期化放疗优于续贯化放疗现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗诱导化疗同期化放疗同期化放疗 同期化放疗同期化放疗巩固化疗巩固化疗CALGB39801比较紫杉醇比较紫杉醇+卡铂同期卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组两组MST无显著性差异无显著性差异。Carter等报道与未行巩固治疗者相比，等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对个月对16.1个月，个月，3年生存率年生存率34对对23。目目前前B期的标准治疗仍是同步放化期的标准治疗仍是同

8、步放化疗疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚关于诱导和巩固化疗在局部晚期期NSCLC多学科综合治疗中的多学科综合治疗中的地位地位尚有待于更多临尚有待于更多临床试验的验证床试验的验证。三三、晚期晚期NSCLC的一线和二线治疗的一线和二线治疗(一一)、一线治疗、一线治疗第三代含铂方案是晚期第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方一线治疗的标准方案案，对于，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善生活质佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。量。GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但明显的优势，但TTP略有延长。略有延长。培美曲塞单药在一线治疗的

9、作用培美曲塞单药在一线治疗的作用在研究中在研究中。Gronberg等临床研究等临床研究 2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一项期随机临床研究结果比较培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗B/NSCLC的疗效,75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充叶酸.VitB12随随机机分分组组 晚期晚期NSCLC（B-期期）一线治疗一线治疗ECOGPS0-2培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂vs吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂培美曲塞培美曲塞500mg/m2d1卡铂卡铂AUC5d13吉西他滨吉西他滨1000mg/m2 d1，8卡铂卡铂 AUC5 d1 3研究终点：研究终点：生活质量生活质量总生存期总生存期毒性反应毒性反

10、应GronbergGronberg等进行了一项多中心临床研究等进行了一项多中心临床研究终点指标终点指标培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂P值值生活质量生活质量0.05QOL量表评分量表评分总生存期总生存期(月月)7.37.00.053/4度血小板减少度血小板减少481070.013/4度白细胞减少度白细胞减少44890.013/4度中性细胞减少度中性细胞减少7898=0.02输注血小板输注血小板5190.02 分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点 贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体

11、ECOG4599ECOG4599SandlerSandler治疗非鳞型治疗非鳞型NSCLCNSCLC结果结果终点指标终点指标贝伐贝伐15mg/m2+紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂P值值客观缓解率客观缓解率(%)27100.0001TFP(月月)6.44.50.0001MT（月）（月）12.510.2=0.007美国美国FDA批准贝伐单抗与紫杉醇批准贝伐单抗与紫杉醇/卡铂联合应用卡铂联合应用一线治疗一线治疗晚晚 期期无脑转移无脑转移、无出血史无出血史的晚期的晚期非鳞非鳞型型NSCLC。FLEX:First-Line ErbituX-Phase III TrialPirker et

12、al.ASCO 2008.Abstract 3.Chemotherapy:cisplatin 80 mg/m2 d 1+vinorelbine 25(30)mg/m2 d 1,8 q 3 wk x 6Cetuximab:initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weeklyPrimary endpoint:OSN=557N=568No.PtsORRPFS,moOS,moCT56829%4.810.1CT+cetux55736%4.811.3PatientPopulationStage IIIB wet or IV NSCLCEGFR+(IHC)ECOG PS

13、0-2StratificationPS 0/1 vs 2Wet IIIB vs IVRChemotherapyChemotherapy+cetuximabMaintenance cetuximab until PD or intolerable toxicity晚期晚期NSCLC维持治疗维持治疗(LBA7516)GC方案一线化疗方案一线化疗4周期后达周期后达CR、PR、SD的病人的病人立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗立即进行多西紫杉醇化疗或等到疾病进展后再化疗哪个更好哪个更好？立即组立即组延迟组延迟组P值值PFS（月）（月）6.52.80.000112月月PFS（%）209MST（

14、月）（月）11.99.1P=0.071今天进进进岁锦旗虽无统计学意义,但2.8月的差距还是值得重视的ECOG维持治疗结果 352例接受吉西他滨卡铂一线治疗4周期后随机分为吉西他滨维持组和BSC组,TTP为6.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P0.001.接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋接受吉西他滨维持治疗也有延长生存的趋势势DiagramWJTOG0203化疗初治的化疗初治的B或或期期NSCLC R36周期含铂周期含铂两药方案化疗两药方案化疗3周期化疗后周期化疗后继以吉非替尼继以吉非替尼维持维持主要研究主要研究终点终点OSN=598 此项试验的结果表明，含铂两药方案诱导化疗后吉非替尼维

15、持治疗对改善生存有潜在的临床意义，尤其是腺癌患者可能获益更多。(二二)、晚期晚期NSCLC的二线治疗的二线治疗二线治疗：多西紫杉醇二线治疗：多西紫杉醇 培美曲塞培美曲塞 EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼）（吉非替尼、厄洛替尼）EGFR-TKIs的疗效与二线化疗比较有无差异是近年研究的疗效与二线化疗比较有无差异是近年研究热点之一热点之一V-15-32试验试验(Niho)b-期晚期期晚期NSCLC既往既往1或或2个化疗个化疗方案治疗失败方案治疗失败N489例例吉非替尼吉非替尼250mg/d多西紫杉醇多西紫杉醇60mg/m2随机随机研究主要终点：评估靶向治疗组总生存不低于多西紫杉醇研究主要终点

16、：评估靶向治疗组总生存不低于多西紫杉醇 次要终点：缓解率次要终点：缓解率 生活质量生活质量 不良反应不良反应 致死性不良事件致死性不良事件V-15-32试验结果试验结果终点指标终点指标吉非替尼吉非替尼多西紫杉醇多西紫杉醇P值值总生存期总生存期0.330无进展生存期无进展生存期0.335缓解率（）缓解率（）22.512.80.009生活质量生活质量0.05间质性肺疾病间质性肺疾病(%)5.72.9度不良反应度不良反应(%)40.681.6致死性不良事件致死性不良事件40四、晚期四、晚期NSCLC靶向治疗的新思路靶向治疗的新思路肿瘤的发生发展与细胞内分子信号通路异常肿瘤的发生发展与细胞内分子信号通路异常改变密切相关。改变密切相关。EGFR、VEGFR靶分子药物在靶分子药物在NSCLC治疗治疗中取得了令人鼓舞的疗效中取得了令人鼓舞的疗效,但总体疗效仍不满但总体疗效仍不满意。意。各国学者致力于发现与晚期各国学者致力于发现与晚期NSCLC进展有关进展有关的分子路径的分子路径美国杜克大学分析研究美国杜克大学分析研究69例复发性和例复发性和49例转移性例转移性NSCLC肿瘤标本中肿瘤标本中6个主要分