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5种常见抗生素用法分析.ppt

1、 5种常见抗生素用法分析种常见抗生素用法分析 金澄滔金澄滔 2006 07 041邵医药剂科Q1:庆大霉素大霉素针和阿米卡星针为何常规和阿米卡星针为何常规推荐一日剂量集中使用?推荐一日剂量集中使用?A1:1 1、传统给药传统给药方案方案方案方案常常常常以以以以8 81212h h间间隙隙隙隙给药给药,此,此,此,此时时细细菌正好耐菌正好耐菌正好耐菌正好耐药药性最大,氨基苷性最大,氨基苷性最大,氨基苷性最大,氨基苷类类的再次暴露,不的再次暴露,不的再次暴露,不的再次暴露,不仅仅起起起起不到不到不到不到杀杀菌作用,菌作用,菌作用,菌作用,还还会使耐会使耐会使耐会使耐药药性加性加性加性加强强强强。2

2、 2、氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类毒毒毒毒性性性性关关关关键键是是是是药药物物物物进进入入入入耳耳耳耳肾肾细细胞胞胞胞内内内内,而而而而耳耳耳耳肾肾细细胞胞胞胞摄摄取取取取氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类的的的的过过程程程程是是是是一一一一个个个个饱饱和和和和过过程程程程,药药物物物物浓浓度度度度增增增增加加加加,细细胞胞胞胞摄摄取取取取不不不不会会会会再再再再增增增增加加加加。氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类CmaxCmaxMICMIC比比比比值值达达达达8 81010倍倍倍倍时时,临临床床床床有有有有效效效效率率率率可可可可达达达达9090 ,日日日日剂剂量量量量集集集集中中中中1 1次次次次使用

3、,才有可能达到使用,才有可能达到使用,才有可能达到使用,才有可能达到较较理想的理想的理想的理想的CmaxCmaxMICMIC;以以以以上上上上二二二二者者者者日日日日剂剂量量量量1 1次次次次使使使使用用用用与与与与传传统统方方方方案案案案相相相相比比比比,疗疗效效效效不不不不变变或有所增加且某些耳、或有所增加且某些耳、或有所增加且某些耳、或有所增加且某些耳、肾肾毒性毒性毒性毒性显显著减少。著减少。著减少。著减少。2邵医药剂科Q2:时间依依赖性抗菌性抗菌药物物如果给药频度如果给药频度过低会有什么后果?过低会有什么后果?A2:时间依依赖性抗菌性抗菌药物如果物如果给药方法方法不当,可使不当,可使药

4、物物浓度度维持于持于亚致死量,致死量,非但不能将非但不能将细菌菌杀死,反而可死,反而可对菌群菌群产生生选择,导致耐致耐药变异菌生异菌生长,使其逐,使其逐渐占据菌群的支配地位。因此占据菌群的支配地位。因此为防止耐防止耐药性的性的产生,生,应将将药物的物的亚致死量致死量时间降至最短,才能取得理想的降至最短,才能取得理想的疗效。效。3邵医药剂科关关键词抗茵抗茵药物;物;药效学;效学;药动学;学;浓度依度依赖性;性;时间依依赖性性 4邵医药剂科抗茵抗茵药物物按按抗菌活性与血抗菌活性与血药浓度或作用度或作用时间的相关性的相关性 可分可分为:1、浓度依度依赖性性2、时间依依赖性且半衰期性且半衰期较短短3、

5、时间依依赖性且抗茵活性持性且抗茵活性持续时间较长 对临床用床用药有一定指有一定指导意意义,可促,可促进我院合理应用抗生素进我院合理应用抗生素。5邵医药剂科MIC只表示一种只表示一种药物物对某一株某一株细菌作用的菌作用的强强弱,弱,MIC越低越低说明明药物物对相相应的病原菌的病原菌作用越作用越强强,但它不能,但它不能说明明药物物杀菌活性菌活性的持的持续时间、杀菌率和能否通菌率和能否通过提高提高浓度来增度来增强强杀菌活性,也不能菌活性,也不能说明抗菌明抗菌药物是否有物是否有PAE。6邵医药剂科浓度依度依赖性抗菌性抗菌药物物 药物物浓度是决定度是决定临床床疗效的因素。效的因素。即即药物血物血浓度升高

6、,度升高,杀菌活性增菌活性增强强。此。此类药物物剂量量对细菌的清除起着非常重要菌的清除起着非常重要的作用而的作用而药物暴露的物暴露的时间就不那么重要就不那么重要了。包括氨基苷了。包括氨基苷类、氟、氟喹诺酮类、酮内内酯类、两性霉素、两性霉素B、甲硝甲硝唑等等,特点是特点是具有首具有首剂效效应(The firstexposure effect,FEE)和和较长的抗菌的抗菌药物后效物后效应 7邵医药剂科氨基氨基糖糖苷苷类 体体外外、动物物及及临床床试验均均显示示当当革革兰阴阴性性菌菌暴暴露露于于氨氨基基苷苷类时,在在给药后后2 h发生生显著著的的适适应性性耐耐药,616 h耐耐药性性最最高高,24

7、h细菌菌的的敏敏感感性性部部分分恢恢复复,40 h左右完全恢复左右完全恢复。8邵医药剂科1 1、传传统统给给药药方方方方案案案案常常常常以以以以8 81212h h间间隙隙隙隙给给药药,而而而而在在在在此此此此时时细细菌菌菌菌正正正正好好好好耐耐耐耐药药性性性性最最最最大大大大,氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类的的的的再再再再次次次次暴暴暴暴露露露露,不不不不仅仅起起起起不不不不到到到到杀杀菌作用,菌作用,菌作用,菌作用,还还会使耐会使耐会使耐会使耐药药性加性加性加性加强强强强。2 2、氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类毒毒毒毒性性性性关关关关键键是是是是药药物物物物进进入入入入耳耳耳耳肾肾细细胞胞胞胞

8、内内内内,而而而而耳耳耳耳肾肾细细胞胞胞胞摄摄取取取取氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类的的的的过过程程程程是是是是一一一一个个个个饱饱和和和和过过程程程程,药药物物物物浓浓度度度度增增增增加加加加,细细胞胞胞胞摄摄取取取取不不不不会会会会再再再再增增增增加加加加。氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类CmaxCmaxMICMIC比比比比值值达达达达8 81010倍倍倍倍时时,临临床床床床有有有有效效效效率率率率可可可可达达达达9090 ,大大大大多多多多数数数数氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类药药物物物物,将将将将日日日日剂剂量量量量集集集集中中中中1 1次次次次使使使使用用用用,才才才才有有有有可可可可能能能

9、能达达达达到到到到较较理理理理想想想想的的的的CmaxCmaxMICMIC;国国国国内内内内外外外外的的的的研研研研究究究究结结果果果果都都都都表表表表明明明明,氨氨氨氨基基基基苷苷苷苷类类日日日日剂剂量量量量1 1次次次次使使使使用用用用与与与与传传统统方方方方案案案案相相相相比比比比,疗疗效效效效不不不不变变或或或或有有有有所所所所增增增增加加加加且某些耳、且某些耳、且某些耳、且某些耳、肾肾毒性毒性毒性毒性显显著减少。著减少。著减少。著减少。9邵医药剂科庆大霉素大霉素针 用用于于治治疗敏敏感感革革兰阴阴性性杆杆菌菌,如如败血血症症,下下呼呼吸吸道道、盆盆腔腔、腹腹腔腔、皮皮肤肤软组织、复复

10、杂性性尿尿路路感感染染,以以及及中中枢枢神神经系系统感染,如感染,如脑膜炎、膜炎、脑室炎。室炎。10邵医药剂科表表1 2006年年4月月本本院院庆大大霉霉素素针(2ml,80mg)使用情况分析使用情况分析 用用药频度度 病人数(人)病人数(人)百分比()百分比()Qd 6 8 BID 46 61 Q12h 9 12 Q8h 12 16 TID 3 4 合合计 76 100 11邵医药剂科说明明书(金陵(金陵药业,2ml/8万万单位,位,10mg为1万万单位)推荐位)推荐80mg Q8h,或或者者5mg/kg Qd,肌肉注射或者静滴皆可,肌肉注射或者静滴皆可,一日一次静滴一日一次静滴时糖水或糖水

11、或盐水不少于水不少于300ml,3060分分钟。分析表。分析表1数据可以数据可以看出,看出,BID甚至更高甚至更高频度的用法达到度的用法达到92,这符合符合说明明书推荐,但是医生改推荐,但是医生改变用用药习惯,采用每日一次,采用每日一次给药的方法,的方法,会达到更好的治会达到更好的治疗效果。效果。12邵医药剂科爱大大针剂日均使用量均在日均使用量均在0.1-0.3g,符合符合说明明书推荐。使用推荐。使用频度情况度情况见表表2,从表,从表中数据可以看出,中数据可以看出,BID用法占用法占53,这符符合合说明明书推荐用法。推荐用法。QD的用法的用法仅占占27。说明明书具有法定效力,但是有滞后效具有法

12、定效力,但是有滞后效应,不一定符合当前理不一定符合当前理论发展。推荐使用展。推荐使用200mg加入加入100ml盐水或糖水中,静滴水或糖水中,静滴1小小时,连用用37天(天(见15版)。版)。13邵医药剂科 阿米卡星用法阿米卡星用法类似似,对于敏感菌引起的于敏感菌引起的全身感染全身感染15mg/kg,一日一次,一日不一日一次,一日不超超过1.5g,100200ml,3060分分钟,疗程不超程不超过10天。天。14邵医药剂科氟氟喹诺酮类 在在动物模型中亦呈物模型中亦呈现类似似结果,但果,但与氨基糖苷与氨基糖苷类相比,其不良反相比,其不良反应有明有明显的的浓度依度依赖性,而限制了性,而限制了临床使

13、用床使用较高高剂量,量,为此其此其评价参数价参数选用用AUCMIC,除除t1/2()较长者外,目前尚不建者外,目前尚不建议日日剂量集中使用。量集中使用。15邵医药剂科左克左克(左氧,左氧,0.1g/2ml)属于属于3代代喹诺酮类,对革革兰阴性、阳阴性、阳性菌和沙眼衣原体均有性菌和沙眼衣原体均有较好抗菌作用,好抗菌作用,广泛用于呼吸、泌尿、生殖、皮肤广泛用于呼吸、泌尿、生殖、皮肤软组织、肠道感染和道感染和败血症等。血症等。单次静注次静注0.3g,半衰期半衰期6.28小小时。16邵医药剂科表表 2006年年4月本院左克月本院左克针使用情况分析使用情况分析用用药频度度 病人数(人)百分比()病人数(

14、人)百分比()Qd 47 16BID 150 51Q12h 65 22Q8h 20 7Q6h 5 2TID 5 2合合计 292 10017邵医药剂科推荐用法:推荐用法:成人每日成人每日0.4g,分分2次次加入加入250500ml糖水或盐水糖水或盐水静滴。重度感染静滴。重度感染剂量可增加到量可增加到0.3g每次。每次。18邵医药剂科氟氟罗沙星葡萄糖沙星葡萄糖针(千千乐安,安,0.4g/100ml),半衰期半衰期长(9-13小小时),有效),有效浓度可度可维持持24小小时。19邵医药剂科2006年年4月千乐安月千乐安使用情况分析使用情况分析用用药频度度 病人数(人)百分比()病人数(人)百分比(

15、)QD 7 9BID 42 55Q12h 16 21Q8h 8(1例例Q6h)11TID 3 4合合计 76 10020邵医药剂科推推荐荐用用法法:避避光光缓慢慢静静滴滴(至至少少45分分到到60分分钟),一一次次0.2-0.4g,每每日日一一次次即即可可。同同时应大大量量饮水水,防防止止尿尿液液结晶晶,日日尿尿量量保保持持12001500ml以以上上。从从表表4可可以以看看出出,该药物物在在使使用用频度度和和剂量量上上都都不不甚合理,不当甚合理,不当频度高达度高达91。值得关注。值得关注。21邵医药剂科加替沙星加替沙星氯化化钠(海超海超针,0.2g/100ml),半衰期半衰期长(7-14小小

16、时),在推荐),在推荐剂量范量范围内内Cmax和和AUC随随剂量成比例增加,量成比例增加,有效有效浓度可度可维持持24小小时以上,以上,3天达到血天达到血药稳态浓度。度。应避光避光缓慢静滴,一次慢静滴,一次0.2-0.4g,每日一次即可。从表每日一次即可。从表5可以看出,可以看出,该药物不当使用与氟物不当使用与氟罗沙星沙星类似。似。22邵医药剂科 时间依依赖性且半衰期性且半衰期较短的抗菌短的抗菌药物物 药物物浓度度维持在病原菌的持在病原菌的MIC以上以上的的时间,对于病原菌的清除甚于病原菌的清除甚为关关键,这类抗菌抗菌药物的物的浓度在度在MIC的的45倍倍时杀菌作用即菌作用即处于于饱和状和状态,盲目加大,盲目加大剂量毫无意量毫无意义,而血清和,而血清和组织浓度低于度低于MIC时,细菌菌则很快开始很快开始继续生生长。这类抗菌抗菌药物包括多数物包括多数内内酰胺胺类、林可霉、林可霉素素类等。等。23邵医药剂科 时间依依赖性性抗抗菌菌药物物如如果果给药方方法法不不当当,可可使使药物物浓度度维持持于于亚致致死死量量,非非但但不不能能将将细菌菌杀死死,反反而而可可对菌菌群群产生生选择,导致致耐耐药

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