1C新版GMP实施的关键技术质量保证系统.ppt

1、新版新版GMPGMP实施的关键技术：质量保证系统实施的关键技术：质量保证系统吴吴 军军2010 2010 成都成都1从从“欣弗欣弗”事件给我们的启示事件给我们的启示？n药品生产的目标是什么？n药品风险意识n有什么风险?n从哪儿来?n对什么有影响?n严重程度怎样?n我们如何应对?n药品生产风险控制技术是一项系统工程n药物开发n工艺开发n设施、设备n生产过程控制nQC检验2什么是什么是GMP？n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范nGMP是是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。的简称。n是在生产全过程中，用科学、合理、规是在生产全过程中，用科学、合

2、理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。的一整套科学管理方法。3药品质量药品质量n四性：安全、有效、均一、稳定“治病”还是 “致病”质量的设计 实现过程 质量判定 临床使用4药品的质量缺陷：药品的质量缺陷：n第一类是设计质量缺陷。n在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。n设计工艺转化为生产工艺困难。n第二类是生产质量缺陷。n原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。n第三类是用药质量风险n使用过程中误用、错用、滥用等n或使用方法不正确。5现代药品生产的特点现代药品生产的特点n原料、辅料品种多，消耗大；n采用机械化生产方式，拥有比较复杂的

3、技术装备；n药品生产系统的复杂性、综合性；n产品质量要求严格；n生产管理法制化。6实施实施GMP的目的的目的n保证药品质量保证药品质量n防止生产中的污染、混淆、交叉污染和防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。人为差错的产生。污染、混淆和人为差错7GMP认证过程中遇到的问题？认证过程中遇到的问题？n工艺实现不了工艺实现不了n工艺参数不合理工艺参数不合理n生产与工艺要求不匹配生产与工艺要求不匹配n缺乏有效的工艺控制装置缺乏有效的工艺控制装置n生产操作生产操作n设备与工艺要求有差异设备与工艺要求有差异n生产效率低生产效率低n生产能力不平衡生产能力不平衡n劳动强度大劳动强度大n清洁与灭菌清

4、洁与灭菌n缺乏缺乏SIP和和CIPn清洁方法没有深入研究清洁方法没有深入研究n检验方法与质量标准检验方法与质量标准n检验方法的专属性、检出检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、范围、稳定性、通用性、粗放度、粗放度、n方法验证方法验证n过程控制项目、范围过程控制项目、范围8GMP认证过程中遇到的问题？认证过程中遇到的问题？n工程工程n设备、设施需求不明设备、设施需求不明确确n盲目设计盲目设计n遗留问题遗留问题n文件文件/资料资料n缺乏缺乏n遗失遗失n系统性差系统性差9质量的进步质量的进步n质量控制：检查质量控制：检查/检验检验n质量保证：预防质量

5、保证：预防n质量管理：设计、开发、执行质量管理：设计、开发、执行n质量体系：全面的质量管理质量体系：全面的质量管理10质量管理与质量管理与GMP的发展历史的发展历史质量的进步质量的进步质量控制：检查与检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面GMPICH Q8 药物开发ICH Q9 质量风险管理ICH Q10制药质量体系11目前我们在哪里？目前我们在哪里？n建立区域性的建立区域性的GMPs 1970sn制订制订ISO9000标准标准 1980snFDA21实践计划实践计划 2002snICH质量远景（质量远景（Q8、Q9、Q10）2003snFDA质量体系指南质量体系指南 20

6、06snICHQ10药品管理体系药品管理体系 2008?12国外制药企业都在做什么？国外制药企业都在做什么？n国外制药工业运行控制重点：n发展强有力的制造过程n改进制造过程n控制废物和缩短交货时间n控制产品的成本n库存管理n为什么?n几乎不要考虑成本n大部分过程的更改都需法规部门的批准1321世纪的制药行业生存环境世纪的制药行业生存环境n缺少新产品/更新换代的产品n利润降低/竞争激烈/低成本资源n关注效率高，有效的组织n过程精细化n在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业n已上市的产品是安全和有效的n但是质量成本很高n常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防14GMP的局限性的局限性

7、n历史性的发明和改进受到限制n缺乏灵活性的法规环境n关注符合性，不是科学的和基于风险的方法n行业利润无法提供变更的动力nGMPs没有提供“完全现代的”质量体系n始于1970年代仅增加了一些内容n没有将ISO 质量管理思想植入需要完善15GMPGMP执行成熟程度的三个层次执行成熟程度的三个层次第一层次：符合性第一层次：符合性n文件体系文件体系n基本执行基本执行第二层次：有效性第二层次：有效性n质量风险的控制质量风险的控制n质量体系的持续改进质量体系的持续改进第三层次：质量战略的树立第三层次：质量战略的树立n设计质量设计质量n质量文化（零缺陷）的建立质量文化（零缺陷）的建立16美国非肠道药物学会注

8、射剂无菌测试结果美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果n试验目的：不合格的可能性试验目的：不合格的可能性(%)n试验批量：试验批量：60,000支支n试验方法：按美国药典无菌测试方法试验方法：按美国药典无菌测试方法真实的不合格率真实的不合格率测试测试20支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性测试测试40支样品支样品不合格的可能性不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%17GMPGMP有效性的提高的途径有效性的提高的途径n风险管理风险管理n验证状态的维护验证状态的维护n质量保证技术质量保证技术nGMPGMP的技术的支撑的技术的支

9、撑n实验室控制实验室控制n稳定性试验稳定性试验n计量管理计量管理n质量信息统计与回顾质量信息统计与回顾n质量体系的持续改进机制的建立质量体系的持续改进机制的建立18CAPACAPA质量持续改进来源（质量持续改进来源（Q10Q10）环境监测 维修 校验/维护投诉/退货稳定性数据偏差处理物料平衡/收率 审计 年度回顾CAPA纠正措施与预防措施19GMP的技术基础的技术基础n工艺分析批记录工艺验证工艺分析批记录工艺验证n质量标准检验方法方法学验证质量标准检验方法方法学验证n产品稳定性产品年度回顾产品稳定性产品年度回顾n设施设计与验证设施设计与验证20制药企业的质量系统组成制药企业的质量系统组成设施、设备物料包装与标签制造实验室控制质量系统质量系统：审计产品年度回顾变更控制偏差处理质量调查客户投诉产品放行质量教育文件控制不合格品处理21GMP的技术基础的技术基础n工艺分析批记录工艺验证工艺分析批记录工艺验证n质量标准检验方法方法学验证质量标准检验方法方法学验证n产品稳定性产品年度回顾产品稳定性产品年度回顾n设施设计与验证设施设计与验证22谢谢谢谢23