17中药安全性评价.ppt

1、第十七章第十七章中药安全性评价中药安全性评价 对中药安全性的基本认识对中药安全性的基本认识(1)(1)凡是药品都有毒，中药亦不例外，凡是药品都有毒，中药亦不例外，“中药安全无中药安全无毒毒”的提法是不科学的。的提法是不科学的。(2)(2)中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药中药与西药相比，相对安全，低毒。对某些中药用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题用之不当而产生的毒副反应，大惊小怪，借题发挥，禁用中药，也是不对的。发挥，禁用中药，也是不对的。2 2 中药毒副作用及不良反应有上升趋势中药毒副作用及不良反应有上升趋势（1 1）中药中药使用范围扩大使用范围扩大，人群增加，发生机率，人群增

2、加，发生机率增大。增大。（2 2）中药制剂增多中药制剂增多，经提取精制后，有效成分，经提取精制后，有效成分及有毒成分均浓集，疗效提高，毒性亦增及有毒成分均浓集，疗效提高，毒性亦增强。强。（3 3）认识提高，诊断水平提高，）认识提高，诊断水平提高，检出率提高检出率提高。（4 4）假冒伪劣产品，）假冒伪劣产品，不合理用药不合理用药，盲目用药，盲目用药，长期、大量用药增多。长期、大量用药增多。（5 5）误导宣传：）误导宣传：“安全无毒安全无毒”，忽视不良反，忽视不良反应，缺乏警惕。应，缺乏警惕。（6 6）中药安全性的研究、监测，管理不够。）中药安全性的研究、监测，管理不够。中药毒理学尚未引起应有的重

3、视，未形成中药毒理学尚未引起应有的重视，未形成一门科学，亦未达到一门科学，亦未达到GLPGLP要求。要求。（7 7）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒）商业行为的干扰，药品说明书上回避毒副反应，禁忌症及警示性内容。副反应，禁忌症及警示性内容。以上原因导致中药不良反应有上升趋势。以上原因导致中药不良反应有上升趋势。3 3 中药毒副作用及不良反应的特殊性中药毒副作用及不良反应的特殊性 中药、西药都是治病救人的武器，在很多方面是中药、西药都是治病救人的武器，在很多方面是相同的。但中药又有一些特殊性，与西药不完全相相同的。但中药又有一些特殊性，与西药不完全相同。同。（1 1）西药多为化学纯品，作用强，

4、毒性亦强，中药）西药多为化学纯品，作用强，毒性亦强，中药多为多为复方粗制剂复方粗制剂，作用缓和，毒性较弱。，作用缓和，毒性较弱。（2 2）西药成分单一，中毒作用及靶器官亦专一，中）西药成分单一，中毒作用及靶器官亦专一，中药常为药常为多味药多味药，多成分，中毒作用复杂，靶器官不，多成分，中毒作用复杂，靶器官不专一，常为多器官受损。专一，常为多器官受损。（3 3）中药复方中药复方：不合理药物配伍可产生增毒作：不合理药物配伍可产生增毒作用，可产生新的有害物质，甚至数种无毒药物用，可产生新的有害物质，甚至数种无毒药物配伍不当，也可产生有害物质出现不良反应。配伍不当，也可产生有害物质出现不良反应。（4

5、4）中西药并用中西药并用：配伍不当，也可产生有害物：配伍不当，也可产生有害物质及增毒作用。质及增毒作用。（5 5）中药）中药成分复杂成分复杂，有些成分的潜在毒性，尚，有些成分的潜在毒性，尚无充分了解，缺乏警惕，可出现意想不到的不无充分了解，缺乏警惕，可出现意想不到的不良反应。良反应。（6 6）中药材中药材同名异物，同物异名同名异物，同物异名，不同品种产地，不同品种产地，不同采收季节及储存条件，不同加工炮制，不同配不同采收季节及储存条件，不同加工炮制，不同配伍，不同提取制剂工艺，不同溶媒、防腐剂、增溶伍，不同提取制剂工艺，不同溶媒、防腐剂、增溶剂及辅料等均可产生不同的不良反应。剂及辅料等均可产生

6、不同的不良反应。（7 7）中药的）中药的农药残留、重金属、霉菌毒素农药残留、重金属、霉菌毒素等含量过等含量过高，亦可造成中毒和产生不良反应。高，亦可造成中毒和产生不良反应。（8 8）中药的应用强调在）中药的应用强调在中医理论的指导中医理论的指导下，合理选下，合理选方用药。但近年来中药应用广泛，特别是一些西医方用药。但近年来中药应用广泛，特别是一些西医以及在国外，很难在中医理论指导下正确使用中药，以及在国外，很难在中医理论指导下正确使用中药，因使用不当而产生不良反应者，亦时有耳闻。因使用不当而产生不良反应者，亦时有耳闻。（9 9）中药质量不合要求中药质量不合要求，中药材、中成药，特别是，中药材、

7、中成药，特别是中药注射剂，由于质量不合要求而产生不良反应中药注射剂，由于质量不合要求而产生不良反应者，占有重要比例。由于中药（特别是复方制剂）者，占有重要比例。由于中药（特别是复方制剂）的质量标准很难达到西药（化学纯品）的要求，的质量标准很难达到西药（化学纯品）的要求，因而，因质量问题而发生不良反应者，尤应重视。因而，因质量问题而发生不良反应者，尤应重视。（1010）近年某些商业行为，严重违反科学原则，盲）近年某些商业行为，严重违反科学原则，盲目扩大适应症，长期大剂量不合理用药，或多种目扩大适应症，长期大剂量不合理用药，或多种中西药不合理搭配用药，中西药不合理搭配用药，有意夸大疗效有意夸大疗效

8、，隐瞒毒，隐瞒毒性及不良反应，片面强调中药性及不良反应，片面强调中药“安全无毒安全无毒”等，等，也加剧了中药不良反应的发生。也加剧了中药不良反应的发生。v有毒中药有毒中药一、有毒中药的概念一、有毒中药的概念 1 广义：广义：是指一切中药或中药的偏性。是指一切中药或中药的偏性。2 狭义：是狭义：是指进入机体后，对组织器官在指进入机体后，对组织器官在形态学上有损伤作用，对机体正形态学上有损伤作用，对机体正常生理功能有某些扰乱和破坏作常生理功能有某些扰乱和破坏作用中药，实际上这是一个用中药，实际上这是一个中西医中西医结合结合的概念的概念。二、二、有毒中药的分级有毒中药的分级 1、古代中医对中药毒性的

9、分级法古代中医对中药毒性的分级法 神农本草经神农本草经：有毒、无毒：有毒、无毒 内经内经：大毒、常毒、小毒大毒、常毒、小毒 本草纲目本草纲目：大毒、有毒、小毒、：大毒、有毒、小毒、微毒微毒 2、近代中医对中药毒性的分级近代中医对中药毒性的分级表表1 1977年年WHO颁布的化学物质的急性毒性分级标准颁布的化学物质的急性毒性分级标准毒性分级大鼠、小鼠LD50(mg/kg)人口服的可能致死量(g)剧毒150001200 表表2 中药的毒性分级中药的毒性分级指标大毒中毒小毒中毒症状十分严重严重一般副反应脏器损害重要脏器重要脏器少见脏器损害用量较大死亡死亡不易死亡LD50(小鼠灌胃)5g/kg515g

10、/kg1650g/kg有效量与中毒量差值十分接近较远很远潜伏期30min或蓄积 (1)(1)、根据中药有效量与中毒量差值的大小、根据中药有效量与中毒量差值的大小分级：分级：大毒：两者之间非常接近，如砒霜大毒：两者之间非常接近，如砒霜 中毒：两者之间相对接近，如巴豆中毒：两者之间相对接近，如巴豆 小毒：两者之间相对较远，如川楝子小毒：两者之间相对较远，如川楝子 无毒：两者差别很大。无毒：两者差别很大。(2)、根据药物中毒剂量及中毒的时间分级根据药物中毒剂量及中毒的时间分级 大毒：剂量很小、中毒明显、症状快。大毒：剂量很小、中毒明显、症状快。有毒：剂量较大、症状慢。有毒：剂量较大、症状慢。小毒：剂

11、量超大、蓄积后才致中毒小毒：剂量超大、蓄积后才致中毒 (3)、根据中毒后临床表现的程度进行分级根据中毒后临床表现的程度进行分级 大毒：症状很严重，主要脏器损伤明显，大毒：症状很严重，主要脏器损伤明显，甚至死亡，如甚至死亡，如斑蝥、生草乌斑蝥、生草乌等。等。有毒：症状较重，主要脏器损伤，量过大有毒：症状较重，主要脏器损伤，量过大 会致死亡者，如会致死亡者，如附子、蜈蚣附子、蜈蚣等。等。小毒：症状较轻，组织器官无损伤，不致小毒：症状较轻，组织器官无损伤，不致 死，如死，如吴茱萸、细辛吴茱萸、细辛等。等。3、现代、现代中医对中药毒性的分级法中医对中药毒性的分级法 有毒中药大辞典有毒中药大辞典：极毒、

12、大毒、有毒、小毒极毒、大毒、有毒、小毒 毒药草本毒药草本：大毒、有毒、小毒大毒、有毒、小毒 中药新药与临床药理中药新药与临床药理：大毒、中毒、小毒大毒、中毒、小毒 2000年年中国药典中国药典：大毒、有毒、小毒、无毒大毒、有毒、小毒、无毒 表表3 按按LD50（mg/kg）分级分级毒性LD50（mg/kg）极毒15000 三、三、常见有毒中药常见有毒中药 1、常见植物类有毒中药常见植物类有毒中药 (1)、含乌头碱类的有毒中药含乌头碱类的有毒中药：如川乌、草乌、附子、关白附、雪上如川乌、草乌、附子、关白附、雪上一枝蒿等。一枝蒿等。乌头碱乌头碱0.2mg可致人中毒，可致人中毒，26mg即可即可致人

13、死亡致人死亡。毒理学机制：兴奋迷走神经，中枢神毒理学机制：兴奋迷走神经，中枢神经先兴奋后麻痹，心律失常和呼吸麻痹是经先兴奋后麻痹，心律失常和呼吸麻痹是致死的可能机制。致死的可能机制。乌乌头头(乌乌头头碱碱类类)乌头乌头l治大汗亡阳、四肢厥逆、霍乱转筋、肾治大汗亡阳、四肢厥逆、霍乱转筋、肾阳衰弱的腰膝冷痛、形寒爱冷、精神不阳衰弱的腰膝冷痛、形寒爱冷、精神不振以及风寒湿痛。振以及风寒湿痛。l东汉末年，东汉末年，关羽中毒箭关羽中毒箭，华佗为关羽刮，华佗为关羽刮骨疗毒，其毒即为乌头毒。骨疗毒，其毒即为乌头毒。l传说：古希腊、赫拉克勒斯、三头狗传说：古希腊、赫拉克勒斯、三头狗 (2)、含莨菪碱类的有毒中

14、药含莨菪碱类的有毒中药 如曼陀罗、天仙子、闹羊花、颠茄、如曼陀罗、天仙子、闹羊花、颠茄、洋金花、雪莲花洋金花、雪莲花(山莨菪山莨菪)、华山参等。、华山参等。过量使用会导致中毒，最小致死量以过量使用会导致中毒，最小致死量以阿托品计为阿托品计为210mg。毒理学机制：毒理学机制：抑制副交感神经抑制副交感神经，兴奋，兴奋中枢神经。中枢神经。莨莨菪菪碱碱类类l 华佗麻沸散有效成分就是东莨菪碱华佗麻沸散有效成分就是东莨菪碱 (3)、含秋水碱类的有毒中药含秋水碱类的有毒中药 如山慈姑、光慈姑、金针姑、苎（如山慈姑、光慈姑、金针姑、苎（zhuzhu)花花(俗称黄花菜或萱草俗称黄花菜或萱草)、野百合等均含有、

15、野百合等均含有秋水仙碱。秋水仙碱。秋水仙碱的毒性剧烈，最小致死量为秋水仙碱的毒性剧烈，最小致死量为6mg。毒性机制：损伤中枢神经、循环系统、毒性机制：损伤中枢神经、循环系统、造血系统、胃肠道及肾脏，长期服用可引造血系统、胃肠道及肾脏，长期服用可引起粒细胞减少或再生障碍性贫血，服用量起粒细胞减少或再生障碍性贫血，服用量再大时可能会因呼吸麻痹而死亡。再大时可能会因呼吸麻痹而死亡。秋秋水水碱碱类类 (4)(4)、含氰苷类的有毒中药、含氰苷类的有毒中药 如如苦苦杏杏仁仁、白白果果、桃桃仁仁、亚亚麻麻仁仁、大大枫枫子子、枇枇杷杷仁仁、李李子子仁仁、樱樱桃桃核核等等中中药药均均可可水水解解产产生生氰氰离离

16、子子和和氢氢氰氰酸酸，其其中中氢氢氰酸氰酸有剧毒有剧毒。氢氰酸致死量为氢氰酸致死量为50mg50mg。毒毒理理机机制制：进进入入机机体体经经自自身身酶酶作作用用水水解解为为糖糖及及氢氢氰氰酸酸，氰氰离离子子与与线线粒粒体体中中细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶的的铁铁结结合合，切切断断细细胞胞的的氧氧化呼吸链。化呼吸链。氰氰苷苷类类 (5)、含强心苷类的有毒中药含强心苷类的有毒中药 如夹竹桃、万年青、福寿草、铃兰毒如夹竹桃、万年青、福寿草、铃兰毒箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黄叶、箭木、羊角拗、北五加皮、洋地黄叶、罗布麻等中药中均含有强心苷类。罗布麻等中药中均含有强心苷类。强心苷小剂量时有强心作用，大剂量强心苷小剂量时有强心作用，大剂量可致中毒。内服洋地黄叶可致中毒。内服洋地黄叶23g可致死。可致死。毒理机制：直接毒理机制：直接刺激胃肠道刺激胃肠道，损害心，损害心肌及神经系统肌及神经系统。强强心心苷苷类类 (6)(6)、含毒蛋白类的有毒中药、含毒蛋白类的有毒中药 如蓖麻子、苍耳子、巴豆、相思豆、如蓖麻子、苍耳子、巴豆、相思豆、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻碱、苦楝子、苦楝皮等的毒性成份除蓖麻