纯化水系统验证方案文档格式.docx

1、主要功能1原水箱2PE水箱1台，配置高低位液位计，能监测液位和控制泵的联锁，液位自控。2原水泵该泵的过流部件材质为格兰富SUS304不锈钢。3絮凝剂投加系统PAC为碱式氯化铝28（凝聚剂）。使原水中胶体物及颗粒凝聚后在机械过滤器中被过滤掉。5机械过滤器过滤器内填精制石英砂，滤层高度1000mm，产水量为4m3/h，出水水质SDI5。4换热器以蒸汽为加热源通过换热器，对活性炭过滤器进行巴氏灭菌消毒处理。6活性炭过滤器内填优质椰壳活性炭，滤层高度1000mm，处理水量10m3/h。吸附水中部分有机物和残余氯离子，余氯含量0.1mg/L。7保安过滤器采用熔喷成型孔径为5m的聚丙烯，防止前端处理出现泄

2、漏，保护反渗透膜不受堵塞。8一级高压泵作为反渗透系统动力源的高压泵，配制高低压保护，过热保护，泵的材质采用格兰富SUS304不锈钢，为一级反渗透提供足量和压力的进水。9一级反渗透装置膜元件选用美国海德能公司生产的超低压聚酰胺复合膜，单只膜元件水的利用率为15%，脱盐率大于97%。10中间水箱采用304不锈钢储箱，2000L，对一级产水进行缓冲保证设备运行正常11PH调节箱由计量箱和计量泵组成，为二级反渗透进水的PH值进行调节，保证二级产水电导率及酸碱度合格。12二级泵配制高低压保护，过热保护，泵的材质采用316L，为二级反渗透提供足量和压力的进水。13二级反渗透装置14清洗装置由清洗水箱、清洗

3、泵、清洗过滤器组成，对一二级反渗透膜进行在线清洗。15纯化水罐采用316不锈钢，3m3，采用圆顶圆底结构，配有空气呼吸器清洗球SUS304以及0.22m的疏水性过滤器。16紫外灭菌器2M3/H,波长为254nm，控制细菌生长，有效地减少细菌的负荷。17循环输送系统由循环泵和循环管路组成，为各用水点输送合格的纯化水18控制系统采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。2 目的2.1 验证该系统有能力稳定地供应符合要求的生产用水。2.2 检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。2.3 检查并确认该纯化水系统运行、性能均符合设计要求，资

4、料和文件符合GMP要求，其水质符合纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。3 范围3.1 文件的适用范围此文件适用于纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。3.2 验证的范围：3.2.1 纯化水系统的安装确认；3.2.2 纯化水系统的运行确认；3.2.3 纯化水系统的性能确认；3.2.4 纯化水系统的日常监控。4 职责公司成立验证小组，负责该验证项目方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。姓 名部门及职务验证小组职务验证工作中职责质量负责人验证组长全面负责评价工作设备部经理小组长负责验证方案的起

5、草设备管理员组员负责监督验证方案的实施及验证报告的起草设备操作人员验证实施人质量部QA主任负责验证过程中数据确认质量部QA人员负责验证过程中现场监测及取样质量部QC主任负责验证过程检验数据确认质量部QC人员负责验证过程中检验工作、完成检验报告5 验证时间安排验证时间： 年 月 日 至 年 月 日。6 验证指导文件6.1 相关文件文件名称编 号检查结果存放处产品购销合同有 无变更控制管理规程偏差处理管理规程工艺用水监控管理规程 纯化水质量标准纯化水检验操作规程纯化水系统岗位操作规程纯化水系统维护保养规程纯化水系统清洁操作规程评价标准：各验证步骤均需建立相应的标准操作程序，且执行现行版本。结 论：

6、验证人： 日期： 年 月 日6.2 验证的标准指标名称质量标准性状本品应为无色的澄清液体，无臭，无味。检查酸碱度应符合规定硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%电导率5.1s/cm（25）易氧化物不挥发物1mg重金属微生物限度检查细菌、霉菌和酵母菌总数100cfu/ml6.3 验证设备所需仪器、仪表一览表仪器、仪表名称编号证书编号校验有效期至电导率仪电热恒温干燥箱电热恒温培养箱立式蒸汽灭菌器生化培养箱7 培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。培训讲师培训地点培训时间培训内容：FY2R0/2000L/H纯化水系统

7、验证方案参与培训人员所在部门姓名培训效果评 价评 价 人评价日期年 月 日确 认 人确认日期8 风险分析为了降低和控制微生物检查室洁净区空调系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，通过危险进行识别、评价，制定减小风险的计划和对风险减小计划的执行，及执行后的评价，提高产品质量提供风险分析内容。8.1风险评估小组成员及职责所属部门职务验证小组工作中职务或职责徐水莲评估过程总体协调，评估报告的签署周治洋生产部生产部经理负责评估过程实施，风险控制措施的制定与实施，风险评估与评价张 华负责确认文件的起草李 倩负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低与回顾聂林生QA主管宁建风QC主

8、管8.2确认所需文件资料 资 料 名 称存放地点质量风险管理规程SMP-FG-TY01-01档案室纯化水系统质量风险识别及控制规程SMP-FG-TY04-018.3降低风险计划：（1）在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确性。（2） 对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。（3）确保各种仪器仪表均经过校验。设备操作过多全按照SOP的要求执行。8.4风险因素标准的评定风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。失败模式效果分析（FMEA）由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可检测性（D）。 严重

9、程度（S）的评定等级表等级严重程度可忽略微小中等严重毁灭性发生的可能性的评定等级表（P）发生的可能性稀少。不太可能发生。可能发生。很可能发生。经常发生。可检测性的评定等级表（D）发生的可检测性完全可检测。很可能检测。可能检测。不太可能检测。不可能检测。 RPN是事件发生的可能性、严重程度和可检测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施.RPN = Severity（严重程度）Possibility（发生的可能性）Detection（可检测性）风险优先数量等级评定 测量范围RPN：风险优先数量等级判定严重性发生的可能性可检测性37高 风险评价过程：根据本车间的生产工艺及洁净级别

10、要求，需对该FY2R0/2000L/H进行验证，通过本阶段所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据质量风险管理规程失败模式影响分析法以便确定确认方案中的确认范围和程度。具体风险分析如下表。项目潜在的风险严重程度（S）可能性（P）可检测性（D）分值SPD风险评估风险的控制原水箱、原水泵配置及正常安装与系统配置不当，影响整个系统的运行与产能，材质不符要求，影响系统产水质量在安装确认对铭牌及材质等进行确认机械过滤器设备配置及正确的安装可能造成产水能力下降，对纯化水水质存在潜在风险，增加维修成本风险36对设备配置及安装、运行及性能确认活性碳过滤器设备配置及正确的安装二级反渗透系统的配置及正确安装设备配

11、置不正确或安装不当，可能造成产水能力下降，并影响产水质量45在安装确认时对预处理系统的各个设备配置及安装进行检查纯化水箱未安装呼吸器或安装不正常，外界空气进入，直接造成纯化水污染601、对纯化水箱进行安装确认，2、对呼吸器进行起泡点测试喷淋球材质或安装不符合要求，直接污染纯化水，或造成清洁消毒达不到要求1、对纯化水箱进行安装确认，2、对喷淋球进行性能测试纯化水泵材质不符合要求，直接污染水质40对纯化水泵进行材质确认配置性能达不到要求，流速达不到，空气容易造成进入，并微生物孳生，污染水质对纯化水泵性能及流速确认分配管道安装材质或安装不当，焊接不符合要求，存在死角、盲管，微生物孳生，直接影响纯化水

12、不合格对分配管道材质、焊接等安装确认未安装或安装不符合要求的紫外杀菌器，导致纯化水未消毒或消毒不完全1、进行安装确认2、定期检测及更换清洗、钝化处理微生物污染或超标钝化处理，并进行确认活性碳过滤器消毒及消毒周期的确认如处理不当或延长消毒周期，会使活性炭微生物孳生，还可使活性炭不能很好地活化再生对活性碳消毒效果及周期进行确认，日常操作监控周期水质检测纯化水箱及分配管道消毒及消毒周期的确认如处理不当或延长消毒周期，会使活性炭微生物孳生，直接影响纯化水不合格对纯化水箱及分配管道消毒效果及周期进行确认，日常操作监控周期水质检测操作系统的功能测试操作系统的功能故障造成确认失败确认前，检测操作系统的功能是

13、否正常各阶段水质确认该项不合格将导致纯化水不符合生产要求，最终导致产品质量问题1、对各阶段水质进行确认2、日常操作监控周期水质检测仪表确认仪表未进行校验或已过校验周期，不能保证检测数据的准确，可造成确认的失败30确认前，对仪器仪表进行校验确认 高风险水平：RNP37或严重程度=5，此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。严重程度为5时，导致高风险水平，必须将其降低至RNP中等风险。中等风险水平：9RNP37，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平

14、。所采取的措施可以是规程或技术措施，但均应通过验证。低风险水平:RNP 9此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。8.5实施风险控制方式前后的风险对比针对实施风险控制前后每个风险危害的严重程度、可能性程度、可检测性，进行对比，评价风险可接受状态，是否引入新的风险。将风险对比的情况附在验证报告中。9 确认/验证项目9.1 安装确认（IQ）9.1.1 纯化水制备装置的安装确认主要包括：原水箱、机械过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、水泵等。9.1.1.1 目的对纯化水系统进行检查,确认纯化水系统符合设计和供应商提供的技术要求。9.1.1.2 程序对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查单机设备安

15、装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、仪表、过滤等的安装、连接情况进行检查。9.1.1.3 可接受标准符合设计图纸及供应商提供的技术资料。9.1.1.4 记录纯化水制备装置的安装确认记录表1 原水箱安装确认名称设计要求实际安装确认方式是否符合生产厂家检查设备铭牌是 否材质PE容积m32m3结 论日期：复 核 人表2 原水泵安装确认格兰富水泵有限公司检查设备铭牌、查阅随机技术资料数量型号CHI4-40 A-W-G-BQQV流量4.5T/H扬程39m电压220/380V表3 机械过滤器安装确认规格直径0.5米SUS304过滤介质石英砂粒度规格0.5-8.0mm滤层高度1m表4 活性炭过滤器安装确

16、认外抛光SUS304椰壳活性炭1-8.0mm表5 保安过滤器安装确认MF北京楚完科技有限公司过滤精度5m表6 反渗透系统安装确认反渗透膜（一级）ESPA1-4040除盐率97%工作压力1.05mpa美国海德能（二级）ESPA2-4040表7 反渗透膜壳确认反渗透膜壳55LB304不锈钢表8 一、二级高压泵安装确认CR5-20SUS304不锈钢136米4m/h380v功率2.2kw格兰富二级高压泵GR5-20SUS 304不锈钢140m3m表9 中间水箱容积 PE表10 PH加药装置PH加药箱100L制造商沙市水处理设备制造厂PH计量泵ACS602220VAC最大流量3.8L/H美国米顿罗加药系统加药箱120L清水泵表11 臭氧消毒器臭氧消毒器SLYX-SD臭氧最大产能30L/min景德镇市山绿环保设备有限公司9.1.2 纯化水罐安装确认9.1.2.1 目的确认纯化水罐安装符合设计和供应商提供的技术要求。9.1.2.2 程序对照相关资料以及纯水箱、管道等安装连接进行检查。9.1.2.3 可接受标准纯化水罐采用304不锈钢材质,内表面光滑并配有喷淋装置,并且人孔能够密封。装有液位传感器并采用快装连接。配