13-耳聋基因筛查在产前诊断中的应用阳彦.ppt

1、耳聋基因检测在产前筛查耳聋基因检测在产前筛查和诊断中的应用和诊断中的应用江西省妇幼保健院江西省妇幼保健院 产前诊断中心产前诊断中心阳彦阳彦2006年第二次全国残疾人抽样调查数据新生儿重度以上先天性耳聋发病率为新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/10001/1000我国现有我国现有7 7岁以下聋儿约岁以下聋儿约8080万万我国现每年新增聋儿约我国现每年新增聋儿约3 3万万我国残疾人口有我国残疾人口有82968296万，其中耳聋残疾人群近万，其中耳聋残疾人群近30003000万，累及万，累及2.62.6亿家亿家庭人口庭人口。医学难题聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？听力正常的夫妻为什么生出聋儿？为什

2、么有些人使用了某些抗生素后会致聋？为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至致聋？为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会不断下降？耳聋的致病因素耳聋非综合征型（70%）遗传因素（约50%）常染色体隐性（80%）环境因素（约25%）综合征型（30%）Alport综合征Pendred综合征Waardenburg综合征BOR综合征Usher综合征等四百余种细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤常染色体显性（15%）X连锁（1%3%）线粒体（1%）不明原因（约25%）很可能是遗传因素中国人群遗传性耳聋的特点中国人遗传性耳聋主要相关基因中国人群大部分遗传性耳聋由中国人群大部分遗传性耳聋由4 4

3、个基因的突变所引起：个基因的突变所引起：GJB2GJB2、GJB3GJB3、SLC26A4SLC26A4（PDSPDS）、）、mtDNAmtDNA 12s12srRNArRNA。线粒体基因C1494T、A1555G突变：氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物。GJB2基因：先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者出生即表现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好。PDS基因：大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗。GJB

4、3基因：后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植效果良好。耳聋基因的遗传方式耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 父母均为健康携带者父母均为健康携带者 GJB2GJB2基因和基因和PDSPDS基因基因为常染色体隐性遗传为常染色体隐性遗传 GJB2GJB2基因基因：导致先天导致先天性重度以上感音神经性耳性重度以上感音神经性耳聋聋 PDSPDS基因基因：可导致大前可导致大前庭水管综合征庭水管综合征耳聋基因的遗传方式耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传线粒体突变遗传线粒体线粒体12s12srRNArRNA：为母系遗传模式，导致为母系遗传模式，导致药物性耳聋药物性耳

5、聋耳聋基因的遗传方式：耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传常染色体显性遗传GJB3基因：为常染色体显性遗传，导致后天高频感音神经性耳聋耳聋基因检测的耳聋基因检测的价值价值听障父亲听障母亲针对听障群体：基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿！正常携带者100%针对听障群体：听障母亲听障父亲子女尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚！耳聋基因检测的意义尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。治疗效果。对某些抗生素的使用具有指导意义，降低对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋率。药物性耳聋致聋率。指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。指导

6、耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。提高国民素质。对人民大众普筛，优生优育，提高生活质对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。量。可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植效果好。耳聋，耳蜗移植效果好。耳聋基因检测的对象聋病患者-病因诊断怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险高危人群-防止再次生育聋儿新生儿筛查-规避耳聋风险正常人群也需要进行耳聋基因检测！正常人群中聋病基因携带者约占6%；注重优生优育耳聋基因检测方法基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有效的检测手段

7、传统的测序、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。生物芯片技术生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的的出现和发展为研发简便、高效的耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。芯片技术原理我院耳聋基因筛查的成果 我院最近开展耳聋基因筛查以来，我院最近开展耳聋基因筛查以来，65例外周血标本中发现例外周血标本中发现GJB2纯合突变纯合突变2 2例，杂合突变例，杂合突变5例例，并发现了，并发现了GJB2 235delC突变的一个家系，该夫妇均为突变的一个家系，该夫妇均为GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患杂合突变的携带者，生

8、育一耳聋患者者 家系调查先先证证者者：II1 男男，10岁岁，出出生生后后进进行行新新生生儿儿听听力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。I1 患儿父亲，男，患儿父亲，男，37岁，听力正常。岁，听力正常。I2患儿母亲，女，患儿母亲，女，31岁，听力正常。岁，听力正常。经经 基基 因因 芯芯 片片 分分 析析，发发 现现 该该 患患 儿儿 为为 GJB2的的235delC的的纯纯和和突突变变，其其父父母母均均为为235delC杂杂合合突突变变携携带带者者。现现该该患患儿儿母母亲亲又又再再度度怀怀孕孕，经经产产前前诊诊断断分分析析，II2胎胎儿儿为为GJB2 235delC杂杂合合突突变携带者，变携带者，随访其新生儿筛查听力正常随访其新生儿筛查听力正常。患者家系图：III基因芯片检查结果I1的芯片检查结果的芯片检查结果I2的芯片检查结果的芯片检查结果基因芯片检查结果II1的芯片检查结果的芯片检查结果II2的芯片检查结果的芯片检查结果II2的的GJB2基因基因235位点测序结果位点测序结果谢谢！谢谢！