08专肾上腺素受体激动药.ppt

1、1第八章第八章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药adrenoceptor agonists传出药理传出药理外周神经系统外周神经系统讲授内容：讲授内容：、R激动药激动药-R激动药激动药 R激动药激动药前瞻思考？前瞻思考？肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作的药理作用、临床运用及不良反应？药药之间的区别？用、临床运用及不良反应？药药之间的区别？构效关系及分类构效关系及分类【药物分物分类】1、受体激动剂：受体激动剂：-肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 麻黄碱麻黄碱；2、受体激动剂：受体激动剂：-去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺 去氧肾

2、上腺素；去氧肾上腺素；3、受体激动剂：受体激动剂：-异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴酚丁胺多巴酚丁胺；第一节第一节 、受体激动药受体激动药【来源来源】AD是肾上腺髓质的主要激素，在髓质嗜铬细胞中首先是肾上腺髓质的主要激素，在髓质嗜铬细胞中首先形成形成NA，然后进一步经苯乙胺，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使甲基转移酶的作用，使NA甲基化形成甲基化形成AD。药用。药用Adr可从家畜肾上腺提取，或人工合成。可从家畜肾上腺提取，或人工合成。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline,AD）【体内过程体内过程】po:无效无效Sc:吸收缓慢，持续较久吸收缓慢，持续较久 1 him:吸收吸收 快，

3、快，持续持续 短短 1030 min1.兴奋心脏兴奋心脏：激动激动1受体，受体，收缩力收缩力，心率，心率，传导，传导，输出量，输出量。冠脉扩张冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。，心肌供血增加，为强效的强心药。不利不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧，加上心肌兴奋，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室 颤动。颤动。【药理作用药理作用】激动激动、受体强受体强2.收缩和舒张血管收缩和舒张血管：1 小小动脉、毛细血管前括约肌动脉、毛细血管前括约肌-收缩。收缩。皮肤、粘膜血管

4、皮肤、粘膜血管(+)-收缩收缩 肾、脾、肠系膜血管肾、脾、肠系膜血管(+)-收缩收缩 脑、肺脑、肺 -收缩收缩 弱弱 骨骼肌骨骼肌(对小剂量敏感）、肝对小剂量敏感）、肝-舒张舒张 冠脉冠脉 舒张舒张 23.血压血压小剂量小剂量大剂量大剂量收缩压收缩压；舒张压舒张压 或或，脉压，脉压。收缩压收缩压；舒张压；舒张压。作用于肾小球旁细胞的作用于肾小球旁细胞的1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。双相反应：双相反应：BP先升后降，总效应：先升后降，总效应：BP升高。升高。12 iv200mmHg290mmHg120mmHg（）-R-过敏物质释放过敏物质释放扩张扩张支气管支气管（+）-R-粘膜血管收

5、缩，粘膜血管收缩，有利水肿消除有利水肿消除胃肠胃肠：张力张力 收缩频率、幅度收缩频率、幅度膀胱膀胱：括约肌、三角肌括约肌、三角肌收缩收缩子宫子宫：妊娠末期张力和收缩妊娠末期张力和收缩4.平滑肌平滑肌 （）（）2-R-平滑肌舒张平滑肌舒张逼尿肌逼尿肌舒张舒张5.提高代谢提高代谢升高血糖和游离脂肪酸升高血糖和游离脂肪酸1 1）兴奋）兴奋受体和受体和2 2 受体促使肝糖元分解，血糖升高；受体促使肝糖元分解，血糖升高；2 2）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激活甘油三酯酶，加）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游离脂肪酸升高。速脂肪分解，使游离脂肪酸升高。总之，肾

6、上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗氧量显著增加总之，肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗氧量显著增加（20%20%30%30%），体温升高。），体温升高。6.CNS 治疗量无影响。大剂量兴奋中枢，出现中枢兴奋症状：治疗量无影响。大剂量兴奋中枢，出现中枢兴奋症状：激动、肌强直、惊厥。激动、肌强直、惊厥。【临床应用临床应用】1.1.心脏停搏心脏停搏 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停静脉注射心脏传导阻滞等所致的心脏骤停静脉注射AD首选。但同时首选。但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。必须进行有效

7、的人工呼吸和心脏按压等。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等多卡因等。2.2.过敏性休克过敏性休克 本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。(+)(+)，小动脉小动脉,毛细血管收缩毛细血管收缩-血管通透性降低；血管通透性降低；(+)(+)1 1，心脏收缩功能增加；心脏收缩功能增加；(+)(+)2 2，解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。迅速缓解症状迅速缓解症状 3.3

8、.支气管哮喘支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。作时更明显。作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞2受体，受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(受体受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降

9、低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收缩血管的作用可肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收缩血管的作用可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。长局麻药的麻醉时间。5 5 局部止血局部止血肾上腺素激动肾上腺素激动受体收缩局部小血管，受体收缩局部小血管，当鼻粘膜和齿龈出当鼻粘膜和齿龈出 血可将浸有血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用起到止血作用。【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】心

10、悸、烦躁、头痛、血压升高等。心悸、烦躁、头痛、血压升高等。大剂量：血压大剂量：血压 脑出血脑出血心律失常（早搏、心动过速、室颤）心律失常（早搏、心动过速、室颤）禁用于禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和甲亢等高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和甲亢等患者。患者。多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）【药理作用药理作用】小小剂量：激动剂量：激动D1受体受体大大剂量：激动剂量：激动、1受体，对受体，对2受体几无作用受体几无作用1、兴奋心脏（弱于异丙肾）：兴奋心脏（弱于异丙肾）：直接激动心脏直接激动心脏1受体；受体；促促NA释放释放收缩力收缩力，心排出量，心排出量，对心率影响小。，对

11、心率影响小。2、血管和血压：、血管和血压：低浓度低浓度(10g/kg)：激动：激动DA受体，血管舒张肾、肠系膜、受体，血管舒张肾、肠系膜、冠状血管）冠状血管）高浓度高浓度(20g/kg)：激动心肌：激动心肌1受体，收受体，收缩压缩压，舒张压，舒张压，脉压脉压过高浓度过高浓度：激动：激动受体，血管收缩，血压受体，血管收缩，血压。3、改善肾功能：、改善肾功能：小剂量：小剂量：D1D1受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿大剂量：由于大剂量：由于受体的作用，收缩肾血管，减少肾血流量，受体的作用，收缩肾血管，减少肾血流量，加重肾衰竭。加重肾衰竭。【临床用途临床

12、用途】1.休休克：克：对伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血对伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。容量已补足的休克疗效较好。2.急性心功能不全急性心功能不全3.急急性肾功能衰竭：性肾功能衰竭：常与利尿剂合用。常与利尿剂合用。【不良反应不良反应】一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可出现心一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。应注意剂动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。应注意剂量和滴注速度。量和滴注速度。麻黄碱（麻黄碱（Ephedrine）【来源来源】从中药麻黄中提取的生物碱。药用为消旋体或左旋体。其右旋

13、从中药麻黄中提取的生物碱。药用为消旋体或左旋体。其右旋体为伪麻黄碱，具有利尿和收缩血管的作用；而左旋体为麻黄体为伪麻黄碱，具有利尿和收缩血管的作用；而左旋体为麻黄碱，有平喘的作用。碱，有平喘的作用。作用特点作用特点1.1.激动激动、受体，亦可促进进受体，亦可促进进NENE释放释放2.2.化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效3.3.拟肾上腺素作用缓和而持久拟肾上腺素作用缓和而持久4.4.有较显著的中枢兴奋作用有较显著的中枢兴奋作用5.5.易产生快速耐受性（易产生快速耐受性（可能与受体饱和及递质耗竭有关）可能与受体饱和及递质耗竭有关）CNS 作用：作用：中枢兴奋作用显著，可兴奋大脑皮层和皮

14、层下中枢。中枢兴奋作用显著，可兴奋大脑皮层和皮层下中枢。外周作用（缓慢、温和、持久）：外周作用（缓慢、温和、持久）：1）心脏：收缩力）心脏：收缩力，心率，心率，输出量，输出量，较，较AD弱。弱。整体情况下心率改变不大。整体情况下心率改变不大。2）血管：收缩，较）血管：收缩，较AD弱而久。弱而久。3）血压：升高，但缓慢而持久）血压：升高，但缓慢而持久4）支气管：松弛作用弱、慢而持久。）支气管：松弛作用弱、慢而持久。1、支支气管哮喘气管哮喘：预防发作和轻症的治疗：预防发作和轻症的治疗2、鼻粘膜充血引起的鼻塞、鼻粘膜充血引起的鼻塞3、预防某些低血压状态、预防某些低血压状态4、缓解荨麻疹和血管神经性水

15、肿的皮肤粘膜症状、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状【临床用途临床用途】1吸收吸收 po.无效；（无效；（首关消除：口服后会在碱性肠液及肠粘膜和肝内首关消除：口服后会在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度，故口服无效。）破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度，故口服无效。）im or ih:局部缺血局部缺血，坏死，坏死 一般采用一般采用静脉滴注法给药静脉滴注法给药。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NA,NE）【来源及化学来源及化学】NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。质，也可

16、由肾上腺髓质少量分泌。【体内过程体内过程】第二节第二节 受体激动药受体激动药2 2分布分布 外源性外源性NANA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。障之故。3 3生物转化生物转化囊泡摄取贮存；囊泡摄取贮存；COMTCOMT，MAOMAO4 4排泄排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出。代谢产物和少量原药从尿中排出。【药理作用理作用】对对受体有强大的激动作用受体有强大的激动作用 对对1 1心脏受体作用较弱心脏受体作用较弱 对对2 2受体几无作用受体几无作用 1 1血管血管 激动血管激动血管a a1 1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。但可使冠状动脉血流量增加。但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管【药理作用药理作用】代谢产物腺苷代谢产物腺苷 血压血压 灌注压力灌注压力冠脉血管扩张冠脉血管扩张2心率心率 整体整体 BP心心率减慢率减慢 2心脏心脏 作用较作用较Adr为弱，为弱