队列研究(研).ppt

1、Cohort Study 队列研究队列研究第四军医大学流行病学教研室第四军医大学流行病学教研室王王 波波1研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（doll和和hill）研究目的：研究目的：验证吸烟是肺癌的病因验证吸烟是肺癌的病因（一）具体方法（一）具体方法确定观察对象：确定观察对象：全英国所有注册医生全英国所有注册医生制定调查表制定调查表：包括包括一般情况；一般情况；研究因素：吸烟研究因素：吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、吸烟种类、吸入方式、是（吸烟年限、每日吸烟量、吸烟种类、吸入方式、是 否戒烟、是否戒烟后再吸、戒烟年限等）否戒烟、是否戒烟后再吸、戒烟年限等）调查：调查：信访。从信访

2、。从19511951年年1010月开始，以信函（调查表）月开始，以信函（调查表）访问为手段，调查了访问为手段，调查了5960059600位医生，得到满意应答的位医生，得到满意应答的4070140701名，其中男性名，其中男性3449434494人，女性人，女性62076207人。人。2分组：分组：调查对象按有无吸烟分为暴露组（吸烟）和非调查对象按有无吸烟分为暴露组（吸烟）和非 暴露组（不吸烟），两组年龄、性别等基本相同。暴露组（不吸烟），两组年龄、性别等基本相同。确定观察期间和观察方法：确定观察期间和观察方法：随访观察期为随访观察期为2020年，观察年，观察 指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。

3、指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。阶段小结：阶段小结：此研究持续至此研究持续至19761976年，共年，共2020余年，观察期中余年，观察期中 于于19541954、19561956、19641964和和19761976年多次进行了阶段小结，年多次进行了阶段小结，资料以男性为主作了多方面的分析。资料以男性为主作了多方面的分析。研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（doll和和hill）3研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（doll和和hill）（二）结果与分析（二）结果与分析以以1956年第二次小结为例，男性年第二次小结为例，男性35岁及以上：岁及以上：吸烟与肺癌

4、：吸烟与肺癌：吸烟者死亡率：吸烟者死亡率：0.9不吸烟死亡率：不吸烟死亡率：0.07相相对对危危险险度度(RR)=0.9/0.07=12.86吸烟量与肺癌：吸烟量与肺癌：吸烟量吸烟量死亡率死亡率（）RRRR00.0711-14支支0.476.7115-24支支0.8612.2825支以上支以上1.6623.714戒戒烟烟与与肺肺癌癌：戒戒烟烟可可降降低低肺肺癌癌的的危危险险性性，随随戒戒烟烟时时间间的的延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。吸吸烟烟方方式式与与肺肺癌癌：吸吸纸纸烟烟者者死死亡亡率率最最高高（1.251.25），吸吸烟斗者最低

5、烟斗者最低(0.38)(0.38)。吸吸烟烟深深浅浅与与肺肺癌癌：吸吸入入肺肺部部的的深深度度愈愈深深，发发生生肺肺癌癌的的危危险性愈大等等。险性愈大等等。研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（doll和和hill）5（一）定义（一）定义 （二）用途（二）用途（三）种类（三）种类 （四）特点（四）特点一、概述一、概述6（一）概念（一）概念队列研究队列研究（Cohort Study）：）：定群研究、群组研究定群研究、群组研究选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露与否分为两组与否分为两组(暴露组暴露组和和非暴露组非暴露

6、组)，随访观察一定时间后，随访观察一定时间后，比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病之间有无关联及其关联程度。病之间有无关联及其关联程度。同义词：同义词：前瞻性研究前瞻性研究 prospective study 随访研究随访研究 follow-up study 纵向研究纵向研究 longitudinal study7队列研究原理示意图研究研究人群人群+-暴露暴露 结局结局 人数人数 率率 aa/(a+b)c/(c+d)bcd因素和疾病的关联 统计学分析8队列（队列（cohort）具有某种共同特征、共同经历、暴露于某事物或具有某种共

7、同特征、共同经历、暴露于某事物或某因素的一组人群。某因素的一组人群。根据特定条件的不同队列可分为：根据特定条件的不同队列可分为：固定队列固定队列在观察期内保持队列的相对固定。在观察期内保持队列的相对固定。动态人群动态人群某队列确定后，原有的队列成员可以不某队列确定后，原有的队列成员可以不 断退出，新的观察对象可随时加入。断退出，新的观察对象可随时加入。9（二）用（二）用 途途 q 验证初步的病因假设验证初步的病因假设一因一果、一因多果一因一果、一因多果q 评价保护因素的自发的预防效果评价保护因素的自发的预防效果q 描述群体疾病的自然史描述群体疾病的自然史观察群体中疾病发生、发展直到结局的全过程

8、观察群体中疾病发生、发展直到结局的全过程10（三）种（三）种 类类 根据研究对象进入队列时间及研究终止观察的根据研究对象进入队列时间及研究终止观察的时间不同，分为：时间不同，分为：n 前瞻性队列研究前瞻性队列研究n 历史性队列研究历史性队列研究n 双向性队列研究双向性队列研究11时间顺序时间顺序 过去过去 研究开始研究开始 将来将来 回顾性队列回顾性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收

9、集资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图12timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts双向性队列研究回顾性队列研究前瞻性队列研究13n前瞻性队列研究前瞻性队列研究 有明确检验假设；有明确检验假设；所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于55；有把握

10、获得观察人群的暴露资料；有把握获得观察人群的暴露资料；有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段；有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段；有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被 长期随访观察而取得完整可靠的资料；长期随访观察而取得完整可靠的资料；有足够的人力、物力和财力。有足够的人力、物力和财力。14Famous ExampleFraminham heart study弗明汉心血管疾病研究弗明汉心血管疾病研究In 1948,the researchers recruited 5,209 men and women between the age

11、s of 30 and 62 from the town of Framingham,and began the first round of extensive physical examinations and lifestyle interviews.15Since 1948,the subjects have continued to return to the study every two years for a detailed medical history,physical examination,and laboratory tests.16Framinham heart

12、studyhealth outcomeStudy begins171948 1948 Framingham heart study beginsFramingham heart study begins1956 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1956 Findings on progression of rheumatic heart disease reported1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase

13、likelihood of 1957 High blood pressure and high cholesterol levels shown to increase likelihood of heart disease heart disease1959 Some heart attacks discovered to be“silent”(causing no pain)1959 Some heart attacks discovered to be“silent”(causing no pain)1961 The term“risk factor”introduced1961 The

14、 term“risk factor”introduced1962 Cigarette smoking found to increase risk for heart disease1962 Cigarette smoking found to increase risk for heart disease1965 First 1965 First framinghamframingham report on stroke report on stroke1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease.Obesity f

15、ound to be 1967 Physical activity shown to reduce risk of heart disease.Obesity found to be associated with increased risk of heart disease associated with increased risk of heart disease1970 High blood pressure shown to increase risk of stroke1970 High blood pressure shown to increase risk of strok

16、eMAJOR MOMENT IN THE FRAMINGHAM HEART STUDY18n历史性队列研究历史性队列研究有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料；有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料；有可靠的的疾病诊断资料；有可靠的的疾病诊断资料；可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料19实例：苯胺类染料引起膀胱癌的研究实例：苯胺类染料引起膀胱癌的研究从上世纪末起即有人怀疑苯胺类染料可能引起染料厂工人的膀胱从上世纪末起即有人怀疑苯胺类染料可能引起染料厂工人的膀胱癌。癌。CaseCase等从等从19501950年开始对英国年开始对英国2121家化工厂的工人进行了调查。家化工厂的工人进行了调查。目的是查明制造或使用苯胺、联苯胺、目的是查明制造或使用苯胺、联苯胺、1-1-萘胺或萘胺或2-2-萘胺能否在从萘胺能否在从业人员中引起膀胱癌。他们调查得到业人员中引起膀胱癌。他们调查得到19211921年起到年起到19521952年年2 2月月1 1日止日止曾在这些工厂至少工作过曾在这些工厂至少工作过6 6个月的人员名单，共个月的人员名单，共462