临床药理学作业集参考答案Word文档格式.docx

1、当效应增加到最大限度后，即使再增加剂量或浓度，效应不再继续增强。效能反应药物产生效应的能力。5. 什么是药物的效价强度？是指作用性质相同的药物在达到相同水平的效应时，比较各药所需的剂量大小（或浓度高低）6. 比较呋塞米和氢氯噻嗪的排钠利尿的效能大小，以及吗啡和哌替啶（杜冷丁）的效价强度大小？效能：呋塞米氢氯噻嗪 效价强度：吗啡哌替啶（杜冷丁）7. 药物作用的机制一般涉及药物与机体细胞的作用靶点，试述包括哪些靶点？作用靶点一般包括受体，酶，离子通道，核酸，载体，免疫系统相关分子，基因等。8. 临床药效的延迟是指什么？药物从产生初始分子效应，到组织、器官反应，最后综合形成临床效应，有一个时间过程。

2、药物与其药理作用靶部位相互作用到产生临床效应，往往存在延迟现象。9. 药物治疗方案通过哪些方面的因素而影响临床疗效？给药剂量给药间隔用药疗程时辰给药其他，如首次剂量，给药途径等。第三章 临床药动学基础1. 药物代谢动力学即药动学是应用动力学原理研究药物在体内的（ 吸收 ）（ 分布 ）（ 代谢 ）和（ 排泄 ）等过程，阐明药物在体内量变规律的一门科学。2. 药动学的研究目的是什么？将药动学的原理应用于病人疾病的治疗控制，使药物治疗个体化，以达到优化药物治疗的目的。3.药物转运、生物转化、消除、处置的概念分别是什么？药物在吸收、分布和排泄过程中，化学结构没有改变而只有部位改变，称为转运；药物在代谢

3、过程中，化学结构发生改变，称为生物转化；代谢和排泄过程反映药物从循环中消失，统称为消除；分布、代谢和排泄过程，统称为处置过程。4.什么叫药物的首过效应？ 药物口服后由肠腔进入体循环之前，经过胃肠壁和肝脏时被药酶灭活，使得进入体循环的药量减少，称为药物的首过效应。5.简述一级动力学过程特征。 药物浓度变化的速度依赖于药物浓度，即单位时间从体内消除的比例恒定，而不是消除的药物量恒定；无论药物浓度的高低，其消除半衰期恒定。6.半衰期的定义是什么？有什么特点和意义？ 半衰期是指药物在体内分布达到平衡状态后，药量或血药浓度减少一半所需的时间，通常是指血浆药物的消除半衰期。 大多数药物在一定剂量范围内，其

4、消除都按一级动力学过程，所以半衰期是常数。半衰期的长短反映了机体有关器官对药物消除能力的强弱。药物半衰期的改变，是在疾病状态下调整给药剂量的一个主要参考依据。7.简述表观分布容积的概念。 表观分布容积Vd是体内药量或给药剂量与血药浓度间的一个比例常数，单位为L或L/Kg。它没有直接的生理意义，也与人体体液的真实体积无关。它表示给药剂量按血药浓度来分布时所需的理论体积数。8. 简述总清除率的概念。 总清除率Cl是指单位时间内从体内清除的表观分布容积数，即单位时间内有多少体积血中的药量被清除，单位为mL/min或mL/min/Kg。清除率可用来表示药物消除的速度，是肾、肝等器官清除率之和。9生物利

5、用度是什么？有哪两种？ 生物利用度F是指总的给药剂量从给药部位吸收进入体循环中的百分数。可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。10. 动学原理在临床用药中有哪些应用? 确定给药剂量，包括负荷剂量、药物蓄积量和维持剂量； 维持治疗血药浓度，根据药物的治疗反应并监测血药浓度，对方案作进一步必要的调整，使血药浓度始终维持在治疗范围内； 根据血药浓度设计给药方案，以维持平均稳态血药浓度，并维持最低或最低-最高稳态血药浓度。第四章 药物不良反应和药源性疾病1. 广义和狭义的药物不良反应分别如何定义？广义的药物不良反应，是指凡是不符合用药目的的并给病人带来疼痛或危害的反应，统称为药物不良反应。这是某种药物

6、（任何剂量）产生的一切有害的反应。狭义的药物不良反应，指上市药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。这是指合格药品按规定剂量正常应用过程中产生的不良反应。2. 药源性疾病的概念是什么？ 药源性疾病是指因药物不良反应致使机体器官或局部组织产生功能性障碍或器质性损害，而出现的一系列临床症状和体征。它不仅包括药物正常用法用量情况下出现的不良反应，也包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病，但不包括因使用药物超过极量所引起的急性中毒。3. 什么是不良事件及严重不良事件？不良事件是指病人或临床试验受试者接受药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系；严重不良事件是指

7、临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡，导致先天畸形等事件。4. 简述药物不良反应判断原则。1 开始用药时间与可疑不良反应出现，有无合理的先后关系；2 可疑不良反应是否符合该药品已知的不良反应类型；3 可疑不良反应能否以合用药物的作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释；4 停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻；5 再次接触同样药品后，同样的不良反应是否重新出现。5. 简述甲型药物不良反应的概念及特点。 甲型药物不良反应主要是由药物本身或代谢产物所引起，是药物固有药理作用的增强和延续，有明显的量效关系，由药物的副作用、毒性反应所引起的药源性疾病均属

8、于此类； 特点：具有剂量依赖性和可预测性，发生率高，死亡率低，可以通过调整剂量来预防。6. 简述乙型药物不良反应的概念及特点。 乙型药物不良反应是与药物固有药理作用无关的异常反应，主要与药物变态反应或病人的高敏体质有关；与用药剂量无关，难以预测，发生率低，死亡率高。该型不良反应有病人免疫功能异常引起的药物变态反应（药物过敏）及遗传缺陷引起的特异质反应。7. 简述丙型药物不良反应的概念及特点。 丙型（特殊性）药物不良反应主要指药物引起的基因突变，癌症，畸胎等；药物引起的生物体的遗传物质DNA的改变，表现为三种作用，即致突变作用，致癌作用和致畸作用。8. 预防药源性疾病需要掌握哪些原则？ 选药要有

9、明确的指征，不仅要针对适应症，还要排除禁忌症，反对使用疗效不明确的药物； 要有目的的联合用药，争取能用最少品种的药物达到治疗目的，必须联合用药时要排除药物之间因相互作用而引起的不良反应； 根据所选药物的药理学特点制定合理的用药方案； 在用药过程中严密观察药物的疗效和病人的反应，发现异常时应尽快查明原因，及时调整剂量或更换治疗药物。第五章 药物临床试验1. 药物临床试验的概念是什么？ 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效和安全性。2. 简述期临床试验的定义及其目的。 初步

10、的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的是为制定给药方案提供依据。期临床试验基于临床前试验结果，首次将试验药物用于人体，研究人对新药的耐受程度（安全性）、药物体内过程的特点，提出新药安全有效的给药方法；同时也包括国外数据的重现性和人种差异的研究。3. 期临床试验包括（单次给药耐受性试验），（多次给药耐受性试验），（药代动力学）。4. 简述期临床试验的定义及其目的。 治疗作用初步评价阶段。 目的是确定适应症探索用法用量为期方案提供依据。5. 期临床试验是药物治疗作用确定阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的（治疗作用）和（安全性），评价效益和风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的

11、依据。试验应有足够样本量，一般采用（随机盲法对照试验）。充分的证据包括（临床意义），（统计意义），（稳定性），和（可重复性）。6. （新药）是指未曾在中国境内上市销售的药品。在我国分为（中药）、（化学药品）和（生物制品）三大类。7. 为确保受试者的权益并为之提供公众保证，参加临床试验的医疗机构应成立（伦理委员会），试验方案及修改需经其审议同意并签署批准意见后方能实施；研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，如受试者自愿参加试验，应书面签署（知情同意书）。8. 临床试验中采用的主要和次要观察指标分别时什么？ 主要指标时能够为临床研究主要目的提供可信证据的指标，又称主要变量或目标变量；主要指

12、标一般为疗效指标或安全性指标。 次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标。9. 简述双盲临床试验的概念。 双盲临床试验是指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监察员、数据管理人员、统计分析人员都不知道分配程序，即哪一个病例分入哪一个组别。 在一个临床试验中，反映疗效和安全性的主要变量是一个受主观因素影响较大的变量时，必须使用双盲试验。10. 简述随机双盲临床试验的概念和意义。 随机化是指临床试验中受试者接受何种药物，随机遇而做出安排，不掺杂人为干扰因素，为以后评价疗效和安全性提供客观的基础。随机化能使各种影响因素在处理组与对照组中的分

13、布趋于相似，使得两组具有可比性。随机化和双盲法同时使用，使选择受试者和分组时，可避免因处理分配不当而导致的偏倚第六章 治疗药物监测1.治疗药物监测（TDM）的主要任务是什么 通过测定血液或其他体液中的药物浓度，利用药物动力学的基本原理，制定合理的给药方案，使药物治疗个体化，从而达到提高药物疗效，避免或减少药物毒性的目的；同时也为药物中毒的诊断和处理提供有价值的依据。2.药物的治疗范围是指血浆药物的（平均最低有效浓度）和（平均最低中毒浓度）之间的浓度范围。3.TDM-的前提条件包括哪些方面？ 血药浓度能代表作用部位的药物浓度药物的疗效和毒性反应与血药浓度的相关性明显超过与剂量的相关性药物的疗效和

14、毒性无法用直接或间接指标来判断药物的药理作用能维持比较长的时间药物要有明确的治疗范围浓度已有准确、灵敏和特异并且快速简便的方法用于血药浓度测定。4. 下列哪些属于TDM的适应症？ACDEA 使用治疗指数小、治疗范围窄毒副作用强的药物B 使用具有一级动力学特征的药物C 使用药物动力学个体差异较大的药物D 患者有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病，可以明显影响药物的体内过程E 用于疾病预防，需要长期服药，而药物本身又易发生毒性反应的情况5. 下列哪些药物需要进行常规监测？ABCDE A庆大霉素B地高辛C苯妥英钠D阿米替林E奎尼丁6. 如何评估TDM对病人治疗的影响？ 直接评估TDM对病人治疗结果的影响，

15、如呼吸情况是否得到改善，癫痫是否得到控制，感染情况是否得到解决，不良反应是否减少间接评估遵守治疗原则的情况，如TDM结果是否在治疗范围内第七章 循证医学和Meta分析1. 简述循证医学定义及基本实践。循证医学（EBM）是遵守科学证据的临床医学，强调任何医疗决策应建立在最佳科学研究证据基础上。 基本实践，在仔细采集病史和体格检查基础上，要求临床医师进行有效的文献检索，运用评价临床文献的正规方法，发现最有关和正确的信息，最有效地应用文献（即证据），根据证据制定疾病的预防及治疗措施。2. 实施循证医学的方法有哪些？提出问题，对各种疾病诊断、防治、预后上的临床问题，以一个可以回答的问题形式提出收集有关

16、问题的资料，根据上述临床问题采用各种手段检索相关文献，尤其是针对这个临床问题的系统综述和实践指南评价资料的准确性和有用性，根据科学标准判定次证据可信度，决定应用与否将获得的证据与临床实践及病人的要求结合起来，做出临床决策总结上述步骤，指导今后更有效的开展循证医学。3. Meta分析定义是什么？ Meta分析，即荟萃分析，是对具备特定条件的、同一课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法，是循证医学合理配置资和提高有限资源使用效率的最有效的工具。4. Meta分析有哪些优点？ 与传统的描述性综述相比，Meta分析设计较严密，有明确的文献选择标准；系统的考虑研究对象、方法、结果测定指标等对分析结果的

17、影响；分析独立研究的质量问题；给出了测量指标（结合统计量），提供了一种定量估计综合效应的机理；分析结果较描述性综述客观性强，具有科学性，提高了文献的综合统计能力5. Meta分析有哪些缺点？ 存在发表偏倚，发表的多为统计检验显著的结果，而不显著的结果往往不能发表，有可能导致效应大小的高估计；收集的文献中，对最初实验结果的选择性报道、错误分析、对原始数据描述不完整等原因，会大大降低Meta分析的综合能力；各研究的试验对象、结果测量指标不同，也会影响最终分析结果，难以得到正确的结论；综述者对综合结果的主观偏见，亦可产生错误的结果。第八章 遗传药理学和药物基因组学1.简述遗传药理学的研究内容。 遗传

18、变异与药物反应差异间的关系受基因调节的大分子（包括药物代谢酶）变异的分子机制和临床意义药物有无遗传性异常反应的预测方法药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗传学基础遗传缺陷的药物和基因治疗。2.药物基因组学的定义是什么？其研究内容包括哪些？（列举3种以上） 药物基因组学是研究人类基因遗传特征对药物反应影响的一门新兴科学。研究内容：人类基因组的全貌以及个体之间的差异单核苷酸多态性（SNP）的分布及其对生理功能的影响单核苷酸多态性及其组合对个体之间药物作用差异的影响药物和食物对基因表达的影响基因组学在发现药物作用靶标和研发新药中的应用基因组学在个体化给药方案智能光的应用。3.列举3种常见的遗传缺陷

19、对药物代谢的影响。细胞色素P450代谢多态性，CYP2D6CYP2C19等药物代谢酶的遗传变异，可影响多种药物的氧化代谢乙酰化多态性，快代谢者（快乙酰化者）和慢代谢者（慢乙酰化者）分别加快和减慢异烟肼、普鲁卡因按等药物代谢水解代谢酶缺陷，血浆丁酰胆碱酯酶缺陷可导致琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用持续，造成呼吸肌持久麻痹，引起“司可林窒息”二氢吡啶脱氢酶缺陷，抗癌药5-FU代谢减慢，可引起严重毒性反应过氧化氢酶缺陷，使用过氧化氢（双氧水）消毒创面时不产生气泡，创面呈黑色。第九章 特殊人群的临床药理学1.儿童消化道给药的吸收有哪些特点？ 药物在消化道的吸收慢而不规则，个体差异大，主要影响因素有三方面：胃酸

20、过少或缺乏胃排空时间延长生理功能和病理状态改变，新生儿胆汁分泌少，使得脂溶性的维生素E等药物吸收减少；婴儿脂肪泻可使脂溶性维生素吸收减少；腹泻可使某些药物如氨苄西林等的吸收减少。2.新生儿注射给药有哪些特点？ 新生儿不适合皮下注射给药，因皮下组织容量有限，注射容积过大会减少局部血流，影响药物吸收并增加对组织的刺激作用新生儿也应避免肌内注射，因为其肌肉尚未发育完善，血流量不恒定对药物的吸收不规则对重症婴儿，静脉注射是最安全可靠的给药方式，静脉注射给药时应了解药物的渗透压，避免在短期内重复大剂量使用各种高渗药物，预防医源性高渗血症造成损害。3.儿童的药物分布特点有哪些？ 儿童的体液量大，因此药物的

21、分布容积大脂肪含量低，脂溶性药物分布容积较小，血中药物浓度高血浆蛋白结合率低，导致血浆中游离药物浓度升高，使药物效应及不良反应增强血脑屏障发育不完全，使脂溶性药物向脑组织转运增加。4.下列药物哪些容易引起儿童神经系统反应及智力发育障碍？A 氨茶碱 B阿托品 C阿片类 D苯巴比妥 E庆大霉素5.下列药物哪些容易引起儿童生长发育障碍？ABCDA 糖皮质激素 B苯巴比妥 C氯丙嗪 D四环素 E维生素D6.儿童用药的特殊反应有哪些？ 新生儿溶血或黄疸：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，维生素E缺乏等因素，使一些儿童在使用水溶性维生素K、某些头孢菌素时易因溶血等原因产生黄疸，并可产生胆红脑病高铁血红蛋白症：新

22、生儿和婴儿在使用具有氧化作用的药物时，易产生高铁血红蛋白症，出现紫绀等症状灰婴综合症：新生儿由于肝肾功能不全，在使用大剂量氯霉素时易发生灰婴综合症，表现为厌食、呕吐、腹胀、进行性苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸循环衰竭等症状。7.妊娠期不同时期用药，分别对胎儿有什么影响？ 根据胎儿发育，妊娠分为三个时期：胚芽生成期，受孕两周内，药物对胚胎主要产生非特异性毒性，如果只有少量细胞损害，可由细胞分裂补偿、继续发育，如果大量细胞受损则致胚胎死亡，但不会致畸胚胎期，受孕312周，是药物致畸的高度敏感期，此期是器官分化发育最活跃的时期，也最容易受到药物影响而致畸。根据药物对胎儿的致畸危险性，将药物分为A、B、

23、C、D、X5类，孕妇应慎用或禁用D类或X类药物胎儿期，受孕13周足月，多数器官已经形成，药物致畸作用已少见，但可引起胎儿发育迟缓或功能异常。8.哺乳期妇女如何合理用药？ 大多数药物可以经乳汁排泄，通过哺乳进入婴儿体内；多数药物在乳汁中浓度较低，也有些药物在乳汁中的浓度较高母体用药后对乳儿影响取决于乳汁中药物浓度、婴儿吸乳量、药物性质及乳儿对药物敏感性等。因此，哺乳期妇女在需要用药时，应选用从乳汁中排出少、体内过程清除、较安全的药物。9.简述老年人药代动力学特点。 吸收：胃酸分泌减少、胃肠血流量减少、小肠吸收面积减少和主动转运功能降低均可影响吸收，但胃肠蠕动减弱可使药物吸收增加分布：水溶性药物的

24、分布容积减少，药效较强；脂溶性药物的分布容积增大，药物作用较持久；血浆蛋白结合减少，使某些药物在血浆中游离型浓度增加代谢：功能性肝细胞数、肝血流量减少以及肝药酶活性降低，使药物代谢减少，活性代谢产物蓄积，首过效应减弱排泄：肾组织逐渐萎缩，肾脏重量减少，肾血流量减少，肾小管的分泌和重吸收功能降低，使药物的肾清除率降低。10.老年人对下列哪些药物敏感性增高？ A 吗啡 B地西泮 C氯丙嗪 D喷他佐辛10.老年人对下列哪些药物敏感性降低？ A多巴胺 B阿托品 C呋塞米 D格列本脲12.简述老年人用药基本原则。 明确诊断、对症下药避免无指征用药或重复用药权衡药物治疗利弊，选用合适药物，以免不良反应超过

25、治疗效果注意多药合用的临床效果及药物禁忌症，尽量减少合用药物数量，使用最低有效剂量，强调剂量个体化提高药物治疗依从性，让病人充分了解遵医嘱服药的重要性，并减少用药品种，简化服药方法，选用适合老年人的剂型，加强监督。13.简述肝功能障碍时用药需要注意事项。应根据药物的药效学改变及药物本身可能对肝脏造成损害的程度等因素，综合权衡用药利弊。一般需要从低剂量开始逐渐增加剂量，并注意密切监测血药浓度，严密观察药物效应，直至剂量能产生最满意的疗效，而不良反应最小时为止避免或慎用对肝脏有损害药物，如对乙酰氨基酚，四环素，磺胺类，抗结核药等。14.简述肾功能障碍时用药需要注意事项。 注意调整用药剂量，肾功能不

26、全时必须根据药物特性、肾功能受损程度及对机体的影响调整药物剂量。主要以原型或活性代谢产物由肾脏排出、治疗指数小的药物或有肾毒性的药物，如氨基糖苷类抗生素、磺胺类、地高辛等，必须减少或延长给药间隔时间注意药物的肾毒性，很多药物在经肾排泄时，可直接损害肾脏各部位或影响其功能，如庆大霉素，四环素类，多粘菌素，头孢噻啶，碳酸锂，非甾体抗炎药等，需禁用或慎用这些药物，以减少不良反应的发生。第一十章 联合用药与药物相关作用1.列举三种容易引起不良药物相互作用的危险因素。 低治疗指数药物同时服用多种药物危重患者特殊患者，如婴幼儿、老年人、精神病患者等有药物滥用史的患者2.影响口服药物吸收的相互作用有哪些方面

27、? 改变胃肠道PH值，可能影响其他药物的吸收吸附或络合作用改变胃肠蠕动，会明显影响其他药物的吸收改变胃肠的吸收功能，可影响药物的吸收3.肝药酶诱导剂及抑制剂分别指什么，有什么意义？ 肝药酶诱导剂：是指增强肝药酶活性的药物。能加速与其合并的药物或自身的代谢，导致药效降低；如果形成活性代谢物，则药效或毒性增加。肝药酶抑制剂：是指抑制肝药酶活性的药物。能减慢自身或合并药物的代谢速率，升高血药浓度，延长半衰期。增强药理活性，可能导致中毒。4下列药物哪些是肝药酶诱导剂？ABC A利福平 B卡马西平 C苯妥英钠 D胺碘酮5.下列药物哪些是肝药酶抑制剂？ A西咪替丁 B异烟肼 C氟康唑 D地塞米松6.影响药

28、物排泄的相关作用有哪些因素？ 改变尿液PH值，可促进或减慢经肾脏消除的弱碱或弱酸性药物的再吸收竞争肾小管分泌影响肝肠循环改变肾血流量7.药效学上的相互作用是指什么？对药效有什么影响？ 合用的药物竞争作用靶位，或影响同一生理系统，引起药物效应改变，或改变体液和电解质平衡，产生协同或拮抗作用。协同可分为相加作用和增强作用；拮抗可分为生理性或功能性拮抗，竞争性拮抗以及化学性拮抗。8.如何预防不良的药物相互作用？ 了解病人正在服用的所有药物预测不良药物相互作用减少用药数量注意低治疗指数药物注意高危临床情况下合并药物观察可能的不良药物相互作用。第一十一章 药物依赖性及药物滥用1.药物依赖性包括（精神依赖

29、性）和（生理依赖性/身体依赖性）2.药物成瘾和药物滥用分别如何定义？ 药物成瘾：是指强迫性、失去控制的用药行为，是药物的精神依赖性和生理依赖性共同造成的结果。药物滥用：是指与医疗目的无关的反复使用能成瘾的药物，用药者采用自身给药的方式，是药物成瘾的后果。3.能成瘾的药物有哪些种类？ 麻醉药品：包括阿片类、可卡因类及大麻类药物精神药品：包括镇静催眠药、抗焦虑药、精神兴奋药及致幻药等其他：包括酒，烟草，挥发性有机容积等4.简述药物成瘾的临床表现。 渴求与强迫性觅药行为戒断综合症精神障碍神经系统损害出现耐受性其他继发变化如感染等。5.如何预防毒品滥用？ 主要预防措施是减少毒品非法供应及降低对毒品的非法需求处方药的行政管理措施，国家严格管理有滥用可能的麻醉药品和精神药品，防止流入不法分子造成社会危害。6.如何进行毒品依赖的治疗（戒毒）？ 治疗目标包括控制戒断症状、预防复吸、回归社会三个方面。阿片类依赖