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1、 cml病人的治疗剂量 成人 对慢性期患者的推荐剂量为400毫克日，对急变期和加速期患者为600毫克日。 只要有效，就应持续服用。 如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克日增加到600毫克日，或从600毫克日增加到800毫克日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年 到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2（最大剂量：400mg）、加速期和急变期340mg/m2（最大剂量：600mg），制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所

2、得剂量一般应接近或在100mg左右， 12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。 gist病人的治疗剂量 对不能切除和/或转移的恶性gist患者, 本品的推荐剂量为400毫克/日。 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克日增加到600毫克日。 治疗时间： 对于gist病人，本品应持续治疗，除非病情进展。 下列情况中必须调整剂量： 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒副作用时剂量的调整： 如胆红素升高正常范围

3、上限3倍或转氨酶升高正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到300毫克，或从600毫克减少到400毫克；儿童和青少年从260mg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整： 加速期或急变期（起始剂量600毫克日或儿童和青少年340mgm2日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞0.5109l和或血小板10109l），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如

4、果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400毫克日或儿童和青少年260mgm2日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300毫克日或儿童和青少年200mgm2日，如血细胞持续减少4周，应停药，直到中性粒细胞1.0109l和血小板20109l。再用时剂量为300毫克日或儿童和青少年200mgm2日。 cml慢性期及gist患者（起始剂量400毫克日或儿童和青少年260mgm2日）：当中性粒细胞1.0109l和或血小板50109l时应停药，在中性粒细胞1.5109l和血小板75109l时应该恢复用药，治疗可恢复为剂量4 00毫克/日或儿童和青少年260mgm2日，如果再次出现危急数值

5、，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg日或儿童和青少年200mgm2日。 肝功能衰竭患者的剂量： 肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能升高。由于目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患者应慎用本品，严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险-效益比后，再使用本品。 肾功能衰竭和老年患者的剂量： 已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。 服用注意事项 【不良反应】 多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症

6、状，常难以明确它们的因果关系。 在cml的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1，加速期中约占2，急变期占5。 在gist临床试验中，因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。 cml和gist病人发生的不良反应相似，只有两种例外：gist病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在gist病人中观察到（见 【注意事项】）。 在cml和gist病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（5060），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。 所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为4759和713,其中严重者分别为1

7、3和12。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告，与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用本品、使用利尿剂或给予其它支持治疗而得以缓解。但是个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系，多见于剂量>600mg/天时。 当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症。 按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。 发生率的定义（cioms分类法）为：很常见：10

8、；常见：110；不常见：0.11；罕见：0.010.1%；非常罕见0.01。 全身性异常 很常见：周围浮肿（56）、疲劳（15%）。 常 见：水潴留、发热、疲劳、畏寒 不常见：不适、出血 罕 见：全身水肿 传染病/感染 败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染和胃肠炎 血液与淋巴系统异常 中性粒细胞减少（14）、血小板减少（14）和贫血（11） 常 见：发热性中性粒细胞减少 全血细胞减少、骨髓抑制 代谢和营养失衡 食欲不振、体重增加、淋巴细胞减少、nk细胞降低 脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、体重减轻 高钾血症，低钠血症 精神异常 抑郁、焦虑、性欲降低

9、 意识模糊 神经系统异常 头痛（11） 头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠 脑溢血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛、 记忆损害 脑水肿、颅内压增高、惊厥 眼部异常 结膜炎、流泪增多、视力模糊 眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周浮肿 黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体出血、青光眼 耳和迷路异常 头晕、耳鸣 心脏异常 心力衰竭、肺水肿、心动过速。心包积液、心包炎、心包填塞 血管异常 血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷 血栓/栓塞 非常罕见：过敏性休克 呼吸道、胸和纵隔异常 鼻衄、呼吸困难 胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、急性呼吸衰竭 肺纤维变性、间质性肺炎 消化系统异常 恶心（51）、

10、呕吐（25）、腹泻（25）、消化不良（13）、 腹痛（14%） 腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡 胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、嗝逆、口干 结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、胰腺炎 肝胆系统异常 肝酶升高 黄疸、肝炎、高胆红素血症 肝衰竭 肝坏死 皮肤和皮下组织异常 周身浮肿（32）、皮炎/湿疹/皮疹（26） 颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗篇二：格列卫说明书 格列卫说明书 【批准文号】 注册证号 h20020169 【中文名称】 甲磺酸伊马替尼胶囊 【产品英文名称】 imatinib mesylate capsules 【生产企业】

11、 novartis pharma schweiz ag 【功效主治】 用于治疗慢性粒细胞白血病（cml）急变期、加速期或-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（gist）患者。 【化学成分】 4-（4-甲基-1-哌嗪）甲基-n-4-甲基-3-4-（3-吡啶）-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐 分子式：c29h31n7o.ch4so3 分子量： 【药理作用】 磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制bcr-abl酪氨酸激酶，能选择性抑制bcr-abl阳性细胞系细胞、ph染色体阳性的慢 性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺

12、酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（pdgf）受体、干细胞因子（scf），c-kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由pdgf和干细胞因子介导的细胞行为。 临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。 临床研究 注1：细胞遗传学反应指标：相应细胞遗传学疗效包括完全反应和部分反应。完全反应 ：分裂细胞中ph染色体阳性细胞消失。部分反应 ：分裂细胞中，ph染色体阳性细胞为1-35%。 对ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的ii期临床研究。 临床研究病例中，40%患者的年龄 （greater than

13、or equal to） 60岁，10-12% （greater than or equal to） 70岁。 加速期 ：（235例，其中63%患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400 mg，每日1次 ；158例接受600 mg，每日1次）。结果63%患者获得确切的血液学反应，28%患者获得完全血液学反应，21%患者获得主要细胞遗传学反应（即分裂中ph染色体阳性细胞减少到<35%，14%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400 mg和600 mg剂量组之间无明显差异，但600 mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。

14、本研究中，600 mg剂量组的疾病出现进展所需的时间明显不同。 急变期（髓性原始细胞危象）：（260例，95例37%在进入加速期或 急变期后均已接受过化疗，另165例63%此前未接受过化疗。223例开始治疗的剂量为600 mg, 每日1次）。以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计，26%获得了肯定的血液学反应（未接受过治疗患者为30%，经过治疗的患者为19%），13.5%患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过治疗的患者的中位存活时间分别为7.1和5.2个月。 干扰素治疗失败的患者（慢性期）：（532例，开始剂量400 mg，每日1次）患者的49%获得了主要细胞遗传学反应，30%获得了

15、完全反应，88%获得了完全血液学反应。 【药物相互作用】 可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物 cyp3a4抑制剂 ：健康志愿者同时服用单剂酮康唑（cyp3a4抑制剂）后，甲磺酸伊马替尼的药物暴露量大大增加（平均最高血浆浓度和曲线下面积可分别增加26%和40%，因此同时服用甲磺酸伊马替尼和cyp3a4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉仙）时必须谨慎。 cyp3a4诱导剂 ：在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有st john麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，但尚未进行专门研究，因此同时服用这些药物

16、时须谨慎。 甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（cyp3a4底物）的平均cmax和auc分 别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的cyp3a4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加经cyp3a4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和hmgcoa还原酶抑制剂等）的血浆浓度。 在与抑制cyp3a4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制细胞色素p450异构酶cyp2d6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加全身与cyp2d6底物的接触量，尽管尚未作专门研究，用药时仍应谨慎。 甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制cy

17、d2c9和cyd2c19的活性，同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。 应告知病人避免使用含有扑热息痛的非处方药和处方药。 【不良反应】 多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确他们的因果关系。临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在-干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，慢粒急变期占5%。 最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，这些不良事件均容易处理。所有研

18、究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重者分别为1-3%和1-2%。 大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗。个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系，多见于每天 （greater than or equal to） 600 mg时。 按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应罗列如下。频度的定义为很常见&10%，常见&1% （smaller than

19、or equal to） 10%，偶见&0.1% （smaller than or equal to） 1%，罕见&0.01% （smaller than or equal to） 0.1%，非常罕见 （smaller than or equal to） 0.01%（cioms分类法）。 全身性异常： 很常见 ：水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）。 常见 ：发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。 不常见 ：不适、出血和体重减轻。 传染病/感染：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染。 血液与淋巴系统异常：中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。发热性中性粒细

20、胞减少、全血细胞减少。 代谢和营养失衡：食欲不振。脱水、高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症、食欲增加。 精神异常：抑郁症。 神经系统异常：头痛（11%）。头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛。 眼异常 ：结膜炎、流泪增篇三：格列卫使用说明 简单的说，格列卫对胃间质瘤的疗效还是很肯定的，但是这个药物比较昂贵，并且需要病人持续服用，不能停止。 现在药物的说明书中不良反应一栏会写得相当具体，这也是药厂自我保护所必要的，不是每个人都会出现，仅供参考。 具体药物开始服用时间、服用方法，以及不良反应出现的真实概率，都可以咨询负责病人的那位医生，会给你

21、详细说明的。 以下资料供参考。 【药品名称】 通用名称：格列卫?（glivec?） 英文名称：imatinib mesylate capsules 汉语拼音：jiahuangsuan yimatini jiaonang 【成份】 4-（4-甲基-1-哌嗪）甲基-n-4-甲基-3-4-（3-吡啶）-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐 【规格】 0.1g 【用法用量】 cml病人的治疗剂量（略） gist病人的治疗剂量 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克日增加到600毫克日。 如胆红素升高正常范围上限3倍或转氨酶升高正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。109l时应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400毫克/日或儿童和青少年260mgm2日，如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg日或儿童和青少年200mgm2日。gist病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在gist病人中观察到（见【注意事项】）。 在cml和gist病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心 （5060），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。食欲不振、体重增加 脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食