中药抑制非小细胞肺癌的临床及实验研究进展Word格式文档下载.docx

1、1.临床研究1.1中药饮片剂结合化疗治疗NSCLC1.1.1辨证用药结合化疗中医辨证分型主要分为阴虚或阴虚内热、气阴两虚、肺脾肾虚、气滞血癖或血疲热毒、痰湿、气虚或气血两虚、阴阳两虚和热毒等证型，并各占文献报道的00.91.72.73，72.73，45.46，45.46，27.27，l8.180k 和18.184。林丽珠5等观察辨证与辨病治疗、期老年NSCLC.结果中医组和中西医组Ps评分的改善率以及在气促、胃纳、乏力、口干等临床症状的改善方面均优于西医组（P< 0.05），并且较少出现、度血液毒性，西医组、度白细胞、粒细胞、血小板及血红蛋白减少的发生率均显著高于中医组（P&0.01）。

2、彭卫卫6。等观察到NP方案配合中药解毒祛瘀治疗中晚期NSCLC，能有效地辅助化疗，并对化疗患者有增效减毒作用。刘世媛7等以益气活血原则组方，将98例晚期NSCLC患者随机分为NP组，NP+益气活血中药组进行治疗。研究表明，益气活血中药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定。而更多的是对益气养阴法的研究，有报道称：益气养阴方可降低NSCLC患者的血清VEGF水平，阻碍肿瘤血管的形成8。益气养阴清热解毒方剂能明显提高晚期NSCLC 患者疾病控制率和细胞免疫功能，改善生活质量9。益气养阴中药联合GP方案化疗，可显著改善晚期NSCLC患者中医证候，提高生活质量，降低毒副反应发生率1。益气养阴中药联合化疗可抑制血

3、浆CD62P水平的进一步升高，对肿瘤的再转移起到一定的抑制作用11等等。1.1.2成方加减结合化疗大多针对肺癌患者正气不足，气虚毒瘀，气阴两虚，阴阳失调的病机采用新加沙参麦冬汤12，固本益肺汤13，消岩汤14等加化疗的方法进行治疗，通常与单纯化疗组相比，在减毒增效，提高患者免疫功能及改善生活质量方面都具有良好的效果。杨氏14还得出化疗前7天开始使用消岩汤疗效最佳。2.中成药结合化疗治疗NSCLC2.1中药注射液主要有康莱特注射液15-16，生脉注射液17，参芪扶正注射液18，参附注射液19等。化疗方案有NP，盐酸吉西他滨顺铂，TP等。治疗结果：康莱特注射液可以直接抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细

4、胞凋亡，提高放疗和化疗的疗效，延长患者生存期；抑制癌性疼痛；增强机体免疫功能，提高放化疗耐受性：生脉注射液能提高化疗患者的生存质量，改善临床症状，减轻化疗后骨髓抑制。参芪扶正注射液联合吉西他滨化疗治疗晚期NSCLC近期疗效明显，毒副反应低，并通过抑制MMP一9的活性来达到抑制肿瘤生长和转移：参附注射液治疗组近期疗效有效率明显优于对照组，治疗组患者肿瘤无进展生存时间（PFS）明显延长。2.2中药口服制剂林洪生20等对参丹胶囊对非小细胞肺癌化疗减毒增效的有效性和安全性作出评价，并强调应建立具有中医特色的疗效评价体系，从有效性、安全性、卫生经济学等多方面综合评价中医药临床疗效，提高研究结论的真实性、

5、客观性，从而最大限度地展现中医药治疗肿瘤的疗效优势。2.3口服、注射联用柴小姝21,张海波22等人用口服消积饮，华蟾素+ 长春瑞滨静脉滴注的方法治疗NSCLC，结果显示：消积饮、华蟾素联合长春瑞滨的治疗方案毒副反应微弱，患者总体生存质量提高。任洪波23等对治疗组68例NSCLC初治患者，采用同步放化疗和口服健脾补肾中药三胶扶正合剂的疗法，结果显示：同步放化疗联合健脾补肾中医药治疗局部晚期非小细胞肺癌，近期疗效、临床症状改善、35年远期生存率较单纯同步放化疗提高，毒性下降。3.协定方结合化疗治疗NSCLC中药微调三号方为赵景芳主任医师微调平衡法抗癌的基本方之一，有关于中药微调三号联合化疗治疗中晚

6、期NSCLCl20例24，272例25的报道。研究表明：中药微调三号可以改善临床症状，提高生存质量，增加体重，降低肿瘤放免，并可增强化疗效果，明显减轻化疗毒副反应，保证化疗顺利进行，整体疗效总收益率78.33，3年生存率为30.00。肺瘤平号是朴炳奎教授以中医益气养阴、活血化痕、清热解毒为组方原则研制而成的治疗肺癌专方，研究者用流式细胞仪研究了肺瘤平号对非小细胞肺癌患者CD44v6和CD49表达的影响，及CD44v6和CD49的表达与淋巴结转移的关系，从分子水平探讨了肺瘤平号抗肿瘤的作用机制。证明：中药复方制剂肺瘤平号通过抑制肿瘤细胞CD44v6和CD49的表达，发挥抗肿瘤作用口26。4.单方

7、及成药的疗效研究张铭27等以中药肺岩宁方治疗30例a、b、期非小细胞肺癌患者，发现肺岩宁方可以提高晚期非小细胞肺癌患者CD3、CD4及NK细胞水平，同时显著降低CIM+、CD25+、调节性T细胞水平，对中医证候改善的总有效率为87，同时观察到治疗前后中医证候积分与CD4+、CD25+、调节性T细胞水平具有正相关性。由此认为肺岩宁方可以明显改善患者细胞免疫功能，这可能是肺岩宁方抑制肿瘤生长以及抗侵袭转移的作用机制之一。杨国旺28等观察中药注射剂榄香烯在NSCLC二线治疗中的客观疗效，并与化疗药物进行同期非随机比较，发现两者肿瘤缓解率、疾病控制率和无进展生存期相当，而化疗组的血液学毒性和消化道反应

8、较榄香烯组严重.治疗后化疗组的生活质量有所下降而榄香烯组稳定。认为榄香烯可以作为二线治疗选择之一。5.分子学实验研究中药的临床疗效得到认可的同时，基础医学工作者也展开了对于中药发挥效用的物质基础研究。中药有效成分，不仅可以与中医基础理论相结合，而且呵以提高有效药物浓度.增强传统中药的抗肺癌作用。5.1抑制肺癌细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖大多与诱导凋亡和周期阻滞相关。例如：半枝莲提取物，半边旗活性物质5F，大黄素，大蒜素，汉黄芩素，花青素，姜黄素，芹菜素，蔬菜粉提取物，B一胡萝卜素，亚麻木酚素均有诱导人非小细胞肺癌细胞系凋亡的相关研究报道。其中，花青素除了能明显抑制NCI H460细胞胞的增殖、诱导

9、细胞凋亡，还能抑制裸鼠肺癌细胞移植瘤模型的生长29。另外，周期阻滞方面，去甲斑蝥素诱导A549细胞G2M期阻滞30；杨梅素剂量依赖性抑制H460细胞增殖与其抑制细胞进入G2M期有关，并且ERKCyclin DI途径可能在杨梅素细胞周期调控中发挥重要作用31。而草苁蓉苯丙素苷，半边旗活性物质5F，川陈皮素，花青素，文殊兰叶氯仿提取物，银莲花素A，重楼总皂苷，斑蝥素可同时诱导非小细胞肺癌细胞凋亡和周期阻滞。5.2抑制侵袭与转移李现东32探讨体外汉黄芩素对肺癌细胞株A549增殖、侵袭及凋亡的影响。应用Transwe法观察细胞侵袭能力。结果：汉黄芩素对A549细胞增殖和侵袭活性具有明显抑制作用，对肺癌

10、细胞有明显促凋亡作用，镜下可见染色体聚集及细胞核碎裂。吴剑锋33等研究中药淫羊藿苷（icariin.ICA）作用甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）耐药肺癌A549 细胞后对细胞转移表型的影响。研究表明，无毒剂量的ICA与MTX联合应用后对A549MTX细胞的Ic50值为35.501.85txmolL，比单独应用MTX（同等剂量）后A549MTX细胞的Ic50值（52.172.25txmolL）有了一定程度的下降。划痕实验显示，72 h后A549MTX组细胞的迁移能力大于A549MTX+ICA组细胞（P&0.05）。Transwell 实验显示，A549MTX组细胞的穿膜细胞数明显多于

11、A549MTX+ICA组细胞（P&0.05），说明A549MTX+ICA组细胞的侵袭浸润能力小于A549MTX组细胞。得出中药ICA 具有逆转A549MTX耐药细胞转移表型的作用。5.3抑制肿瘤血管生成王兵34等研究人参皂苷Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞（VEC）增殖的抑制作用。发现R93浓度为0.1250.5 mmolL-1时，其对肺腺癌SPCA一1细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用（P&0.ol），抑制率为16.4457.53。6.结语6.1临床研究方面，中医药在NSCLC的治疗上有着十分丰富的理论及临床经验，但多停留在辅助化疗的研究阶段，缺乏对单方、单药、或单一有效成分系统的研究和评

12、判，也缺乏统一、细化的评判标准，不能很好的体现中药治疗NSCLC的真正价值；中药成分及作用机制复杂，特别是与化疗药联用，药物相互作用不明且缺乏病理、毒理研究；中医药治疗中晚期NSCLC，疗效较为肯定，但缺少对于早期NSCLC的用药研究；另外，中药有效成分不明确，不利于推广和国际交流。因此，在注重中药复方研究的同时，也应加强单药及有效成分的研究。6.2在作用机理研究方面与国外还存在着很大的差距，并且研究方法和技术缺乏创新性；也有学者提出实验研究与临床研究不符的情况，许多临床应用有效的中药缺乏有力的实验研究结果，而一些中药的实验研究结果鼓舞人心，但临床应用效果却不尽人意35。因此，在更为基础的机理

13、研究方而，我们需要作出更大的努力.参考文献1Jemal A，Bray F，Center MM，Ferla2.J，Ward E，Forman D.global catlcer statistics J CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.2Ulahannan SV，Brahmer JR.Antiangiogenie agents in combination with chem.otherapy in patients wilh advanced non-small cell lung cancerJ.Cancer In-vest.2011.29 f4）：325-

14、37.3邢镨元，石远凯.2011年晚期非小细胞肺癌诊疗规范中药物应用解读J.中国新药杂志.2011，20（17）：1643-1646.4李雁，刘嘉湘中肴结合化疗治疗昨小佃胞肺疾的临珠研究进展J.上海中医药杂志，2002，12：42-445林丽珠，郑心婷.辨证与辨病结合治疗老年非小细胞肺癌的近期疗效观察J中药新药与临床药理，2011，22（1）：120-122.6彭卫卫，贾英杰.NP方案联合解毒祛瘀法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察J.辽宁中医杂志，2010，37（7）：1303-13047刘世媛，贾英杰.益气活血中药治疗晚期非小细胞肺癌50例临床观察J.新中医，2010，42（4）：10-ll

15、.8曹海青，李艳红，施志明，益气养阴方对非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子的影响J.中国中西医结合杂志，2006，26（8）：727.9毕经旺，王宝成，刘欣，狄剑士，薛国亮，赵士伟，李震山东医药.2010，50（14）：828310 黄燕莉，侯安继，胡艳，周莉，高红芳.益气养阴中药对GP方案化疗J.新中医，2011，43（9）：4749.晚期非小细胞肺癌作用临床研究11田静，施志明，吴海良.益气养阴法对中晚期非小细胞肺癌血浆CD62P影响的临床研究J.时珍国医国药.2006，17（8）：1539-1540.12潘国凤，宋巧玲，吴良村.新加沙参麦冬汤联合放疗治疗中晚期非小细胞肺癌30例I临床疗效观

16、察J.中华中医药杂志，2010，25（6）：95l-954.13周洁.固本益肺汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌43例J.中医杂志，2011，52（17）：15081509.14杨佩颖，贾英杰，陈军，李小江，孙一予，张欣.气虚毒瘀证非小细咆肺癌免疫功能影响的临床研究J.新中医，20ll，43（4）：64-65.15李立群.康莱特注射液联合NP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察J，中医杂志，2010，51（2）：164165.16张琦，袁海.康莱特注射液联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌78例临床观察J.2011，31（1）：8990.17王蓉，王振欣，王庆才.生脉注射液联合健择加顺铂治疗晚期非小细胞肺

17、癌的临床观察J.苏州大学学报，2006，26（4）：631-633.18许进军，甘宁.中药联合吉西他滨化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清MMP一9的影响J细胞与分子免疫学杂志，2011，27（5）：559-562.19薛骞，卢丽琴，袁国荣，钦志泉，高亮.中药针剂联合应用配合NP 化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的近期临床观察J中国中药杂志，2007.32（15）：1575-1577.20林洪生，李道睿.参丹胶囊辅助治疗非小细胞肺癌的期临床研究及对中药化疗辅助用药疗效评价的探讨J.中国新药杂志，2007，16（21）：1791-1795.21柴小姝，吴万垠，张海渡，邓宏，龙顺钦，刘伟胜.中药联合

18、长春瑞滨治疗老年8期非小细胞肺癌35例J.辽宁中医杂志，2007，34 （9）：1258-1259.22张海波，吴万垠，柴小妹，刘伟胜.中药联合长春瑞滨治疗31例Ps 评分2.0的8IV期非小细胞肺癌J.上海中医药杂志，2006，40（7）：30-32.23任洪波，缪剑华，袁经权，夏春生，黄碧有，包中会，田敏，李少林.同步放化疗联合中药健脾补肾法治疗局部晚期非小细胞肺癌临床研究J.重庆医学，2011，40（19）：1894-1895.24周留勇，单珍珠.中药微调三号联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌120例J.时珍国医国药.2006，17（9）：1751-1752.25周留勇，单珍珠.中药微调三号

19、方治疗晚期非小细胞肺癌272例J.新中医，2006，38（3）：80.26冯利，花宝金，朴炳奎.肺瘤平号对肺癌患者血浆CD44v6及CD49 表达的影响J.中国新药杂志.2007，16（9）：716-719.27张铭，徐振晔，姜唯洁.肺岩宁方对晚期非小细胞肺癌患者血清调节性T细胞CD4+CD25+的影响J.2006，33（8）：916-917.28杨国旺，韩冬，于洁，徐咏梅，高苏，富琦，高珊，王笑民榄香烯在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的疗效观察J.实用肿瘤杂志，2010，25 （2）：200-202.29高爱霞，罗巨东，吴庆婷，李厚达，薛智谋.花青素对肺癌细胞NCI H460的体内外抗肿瘤效应J

20、.实验动物与比较医学，2008，28（2）：85-89.30赵良中，李强，冯宪敏，赵东海，潘小涛.去甲斑蝥素抑制肺癌细胞增殖的体外研究J.中国畜牧兽医，2010，37（6）：155-157.31张晓宏，徐琛玮，邹祖全，龚清海，卓仁杰，李铎.杨梅素抑制H460 人肺腺癌细胞增殖及细胞外信号调节激酶通路作用J.营养学报，2010，32（3）：268-271.32李现东.汉黄芩素对肺癌细胞株A549的体外作用研究J.重庆医科大学学报，2011，36（7）：790-793.33吴剑锋，何晓东，许卫东，李道静，孙利，沈佐君.淫羊藿苷逆转耐甲氨蝶呤肺癌A549细胞转移表型J.肿瘤，2009，29（12）：1124-ll28.34王兵，高勇，许青，王杰军，郭静，姚阳.人参皂苷R93对肺癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用j.2002，11（9）：700-702.35胡月琴，陈涛，邓李蓉，巩仔鹏，余雪琴中药有效成分治疗肺癌的作用机理研究进展J.辽宁中医药大学掌报，12（8）：204-206.