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细胞角蛋白Word格式文档下载.docx

1、75415528164817461845194020 除了表格所列的20种软角蛋白外,还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织,由于细胞角蛋白之间的同源性,单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽,可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类:1“单层”:所有非复层上皮组织2“复层扁平”:包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮3“复合”:所有其他复层和假复层上皮所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18。复层上皮表达CK8和C

2、K18并不明确:“复层角蛋白”包括CK1CK6和CK10CK17。CK5和CK14/15在基底部表达,其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2和CK10与角化有关,内脏表面的复层扁平上皮(舌和喉)表达CK4和CK13,角化复层扁平上皮的过度增殖(不管生理性的还是病理性的)导致CK6和CK16的表达。上皮组织碱性角蛋白(II型)酸性角蛋白(I型)表皮1,(2),510,11,14(15)皮肤的美克尔细胞和舌的味蕾203足底1,(2),5,69,10,11,14,16肛管10,11,13,14,(15),(16),(17)毛囊(根鞘以外部分)5,614,(15),(16),1

3、7皮脂腺4,5,6(10),(11),14,(15),(17)角膜3,5子宫颈阴道部1,(2),4,5,613,(14),(15),(16),(19)舌13,14,(15),16,(17),(19)会厌13,14,15,16,(17),(19)食道13,(14),(15),(16),(17),(19)隐窝腺4,5,7,8(13),14,(17),(18)19外分泌腺5,6,7,814,15,(17),(18),19乳腺导管5,7,814,(15),17,(18)19气管5,(6),(7),813,(14),15,17,(18)19羊膜5,6,8(14),17,(18)19膀胱上皮(4),5,7

4、,813,17,18,19,20胆囊7,818,19小肠结肠18,19,20胰腺腺泡间皮肺泡胰腺导管肝细胞间充质细胞亦表达角蛋白,如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。常见癌中的特殊角蛋白细胞角蛋白(Moll目录)肿瘤部位及类型皮肤鳞癌+皮肤基底细胞癌皮肤美克尔细胞-小细胞癌/类癌部分食道鳞癌肺腺癌间皮瘤乳腺食道腺癌胃胰腺少见胆管卵巢粘液性其他子宫内膜肾细胞癌泌尿道移行细胞癌低级别高级别前列腺腺癌甲状腺滤泡状乳头状CK7和CK20的联合表达对鉴别上皮恶性肿瘤的原发灶特别有用。Pancytokeratins Pankeratin包含单克隆的抗体 AE1、AE3、Cam5.

5、2and 35bH11。它同所有的上皮及上皮来源的肿瘤反应。 克隆LP34是一种广谱的单克隆抗体可与角蛋白5、6、8、17和19反应。它可与单层腺上皮和鳞状上皮反应。良性的前列腺腺泡的基底细胞为强阳性,PIN中稍弱,而在前列腺腺癌中为阴性:腺上皮弱阳性染色导致很难区分小叶萎缩,并可能导致少数高分子角蛋白阳性的腺癌与其混淆。可能在鉴别前列腺腺癌与PIN中最有效,而CK5/6较能区分腺癌和小叶萎缩。3. Pan-cytokeratin 是单克隆抗体角蛋白5、6、8和18的混合物。它与多数上皮及上皮源性肿瘤反应。4. 广谱的荧光抗体(Dako)是与人的角蛋白反应的兔抗牛多克隆抗体。5. AE1/AE

6、36. 34E 127. KL-1: 在肾脏,仅于集合管表达。AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定,石蜡包埋的组织。免疫组化表达AE1可和大多数酸性细胞角蛋白(I型)发生反应,AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(II型)。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应和其它中间丝无交叉反应。 鳞状细胞癌(包括梭形细胞变异体) 腺癌1) 肾上腺样瘤2) 肝细胞癌 移行细胞癌 小细胞癌 类癌6 多形性腺瘤(上皮成分)7 胸腺瘤8 间皮瘤(包括肉瘤成分)9 脊索瘤10 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤111213 平滑肌肉瘤可能阳性诊断应用AE 1/3 在观察淋巴结的微转移中有优势。

7、而在网状细胞的免疫反应性不如Pan-cytokeratins 或Cam 5.2。Cam5.2人类细胞角蛋白中分子量为45Kd(Moll数为18)和52Kd(Moll数为8),它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应,但不和复层鳞状上皮反应。通常在下列细胞中表达: 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。 肾细胞癌 胆管癌 神经内分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)和美克尔细胞癌 间皮瘤: 间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍 胸腺瘤上皮细胞 平滑肌和平滑肌肿瘤 一些乳腺肿瘤14 脑膜瘤15 神经母细胞瘤16 间变性B细胞淋巴瘤(WHO将

8、其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤)17 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10以上。MNF-116这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll数5,6,8,17,也可能19) 上皮,包括复层鳞状上皮和单层腺上皮 平滑肌 淋巴结树突状细胞 合胞体滋养层 一些皮质神经元 浆细胞 癌,包括: 鳞状细胞癌 鼻咽癌3) 小细胞,核周圆点状强染色4) 肉瘤样/梭形细胞5) 间皮瘤,包括上皮样和肉瘤样 滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色) 血管肿瘤 海绵状血管瘤 鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤 上皮样血管肉瘤 肾外横纹肌样肿瘤 肌上皮瘤 卵黄囊肿瘤 平滑肌肿瘤 浆细胞瘤 促结缔组织增生性小

9、圆细胞肿瘤18 原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性)作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。据报道纤维细胞中MNF116阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。作者腺癌Brockstedt,2000纤维细胞中阳性反应26%(15/57)纤维细胞中阳性反应57%(68/119)34E-12这种抗体和1,5,10,14细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。 正常鳞状上皮,导管上皮及其它复合上皮 鳞状细胞癌,包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌 乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺 膀胱移行细胞癌 上皮样间皮

10、瘤表达阴性的有: 子宫内膜癌 肺的神经内分泌肿瘤 与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合P504S进行检测有效。 斑片状染色,CK5/6可能优于此抗体,特别是使用Hollandes固定。 与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。 排外肺的神经内分泌肿瘤。 鉴别来源于乳腺导管或小叶来源的上皮内肿瘤。CK5/6腺癌和间皮瘤的不同表达Clover,19975/2723/23Ordonez,19990/3040/40Cury,20009/6356/61Kayser,200172/14690/118Carella,

11、20011/2040/46总计30%(87/261)86%(249/288)CK1CK1是一种高分子量的角蛋白(65-68KD),除此之外,它在角化的鳞状上皮中表达,是位于内皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗34b4检测。AE3可以和所有II型角蛋白起反应,包括CK1。CK1通常和CK10在复层鳞状上皮中成对出现。正常组织CK10表皮角化细胞阳性胸腺小体食道和牙龈上皮大部分为阳性肝上皮细胞阴性胰腺上皮细胞肺上皮细胞胃上皮细胞结肠上皮细胞泌尿道胎盘膜一些动、静脉及毛细血管的内皮通常阴性胚胎血管阴性(除外胚盘和脐带)血管平滑肌弱阳性胃肠平滑肌三月龄内心肌成人心肌三月龄内骨胳

12、肌成人骨骼肌三月龄内神经系统成人大脑肿瘤30%4/51/5(分化的鳞状细胞中)皮肤鳞状细胞癌25/25头颈部鳞癌6/104/10(角化肿瘤)乳腺导管癌10/1012/12胃腺癌结肠腺癌29/29肝细胞癌3/3膀胱移行细胞癌6/71/7(伴鳞状细胞分化)前列腺癌17/17子宫内膜癌5/5卵巢浆液及粘液性肿瘤20/20血管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤上皮样血管内皮瘤8/8梭形细胞血管内皮瘤血管肉瘤22/8114/8110/8135/81结节性筋膜炎30/30神经鞘瘤6/163/164/16韧带样瘤孤立性纤维性肿瘤15/15平滑肌瘤平滑肌肉瘤双相滑膜肉瘤8/225/227/222

13、/22单相滑膜肉瘤41/464/46上皮样肉瘤11/375/377/3714/37MPNST16/16横纹肌肉瘤(胚胎性和牙源性)6/6CK10在正常的和肿瘤性鳞状上皮均有表达,但在正常或肿瘤性内皮细胞不表达,在任何CK1表达阳性的软组织中均不能检测到。CK7可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织CK7是许多腺上皮及移行上皮中的一种碱性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表达: 肺 乳腺 卵巢(浆液性和粘液性肿瘤) 子宫颈肿瘤 胆管上皮和胆管癌在下列肿瘤中缺乏: 结肠腺癌 卵巢粘液腺癌 肝细胞和肝细胞癌 前列腺和前列腺腺癌 肾上皮肿瘤常见肿瘤0/10嫌色细胞瘤9/9胞膜强染(7例呈灶状染色)嗜酸性粒细胞

14、瘤8/8灶状胞浆弱染,胞膜不强染 CK7和CK20的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。 肾癌:与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。 识别卵巢的粒层细胞肿瘤并鉴别其与癌(特别是具有性索样模式的内膜癌)。CK8 所有单层和假复层上皮 胎盘和浆膜下成纤维细胞 子宫肌层 胎儿心肌 血管平滑肌和内皮 淋巴器官的一些网状细胞 癌 肿瘤性浆细胞 CD30阳性淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤) 一些平滑肌肉瘤 上皮性血管内皮瘤 PNET/尤文氏肉瘤 恶性周围神经鞘瘤 透明细胞瘤CK10是一种I型角蛋白,分子量为 56.5 Kd, 复层上皮的基底层细胞以上的的细胞表达,提示先天型大疱性鱼鳞病样红皮病、表皮松

15、解的角化过度症和弥漫性非表皮松解性掌跖角皮病。CK13角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达,包括食道。CK14这是一种酸性角蛋白,肌上皮和角化鳞状上皮基底细胞可表达。正常组织: 乳腺腺泡和导管的肌上皮细胞 唾液腺导管和腺泡的肌上皮细胞 表皮和被覆鳞状上皮粘膜的基底层肿瘤:器官鳞癌头颈部27/3014/14肺13/15,35/372/10,7/33小细胞:1/7,2/7类癌 0/9胸膜间皮瘤3/17小叶癌0/6导管癌0/200/8肝肝细胞癌0/11胆管癌1/141/13腮腺多形性腺瘤4/5肾0/19膀胱单纯鳞癌4/4移行细胞癌5/24移行细胞癌鳞状上皮分化15/16前列腺0/18子宫颈部13/15内

16、膜1/103/24皮肤美克尔细胞癌0/9胃肠道类癌0/15胸腺胸腺瘤8/8肾上腺皮质癌0/10乳头状癌0/5乳头状腺癌1/24滤泡癌0/10髓样癌0/16混合细胞肿瘤上皮肉瘤0/12神经内分泌癌0/9胚胎细胞瘤0/1492%(102/111)7%(16/221)鳞状细胞癌的免疫组化表达率的显示与细胞分化水平无关,参考上表所列鳞状细胞癌。分化程度角蛋白免疫表达高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步证据显示嗜酸性粒细胞瘤具有免疫反应性,包括甲状腺Hurtle细胞瘤,唾液腺Warthin瘤和甲状旁腺嗜酸性腺瘤。 鳞癌的诊断,尤其是低分化鳞癌。 甲状旁腺癌和甲状旁腺嗜酸性腺瘤的鉴别。 通过对

17、原位肿瘤的基底细胞阳性染色,来鉴别导管内癌和侵袭性唾液腺导管癌。 鉴别良恶性前列腺腺体。良性腺体染色常为弱阳性或阴性,而背景染色强于LP34及CK5/6。 后者在此方面可能用途中较好。CK18 普遍存在于单层和假复层上皮 胚胎的成纤维细胞 CD30阳性淋巴瘤 上皮样血管内皮瘤 上皮样血肉瘤CK19 CK19是最低分子量的角蛋白。 1216周的胎儿所有的上皮 胰腺导管除外胰岛 癌: 在所有的甲状腺乳头状癌阳性表达,而在其他类型的甲状腺癌中并非所有表达。在滤泡性腺瘤中阴性。 结肠 一些髓细胞肿瘤 少见于PNET/尤文氏肉瘤 胆管和胆管癌,但通常肝细胞癌不表达 甲状腺病变中,CK19阳性表达为乳头状癌,可有助于鉴别乳头状癌的滤泡变型。相反,CK19在任何乳头状增生区域为阴性,可帮助避免误诊为乳头状癌。 区分肝细胞癌、胆管癌及转移性癌。 肝硬化胆管上皮的

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