冠心病高血压常见药物硝苯地平药物详解Word格式.docx

1、通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。不良反映:临床最多见的不良反映，依据发生的频率和不同的人体系统（n=9566，1998年10月13日）：1%发生率10%：整个机体：虚弱（疲劳），水肿，头痛心血管系统： 外周水肿，心悸，血管扩张（面红，热感）消化系统： 便秘神经系统： 头晕0.1%发生率1%： 腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛 低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速 腹泻，口干，消化不良，肠胃胀气，恶心肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛 失眠，紧张，感觉异常，嗜睡，眩晕呼吸系统： 呼吸困难，鼻炎皮肤及其附属结构： 瘙痒，皮疹泌尿生殖系统： 夜尿，多尿，阳痿0.01%发生率0.1%： 过

2、敏反应，胸骨下疼痛，寒战，面部水肿，发热，蜂窝组织炎，颈痛，骨盆痛，疼痛 心绞痛（不稳定型除外），心脏不适，房颤，心动过缓，心脏停搏，期外收缩，静脉炎，皮肤血管异位 厌食，嗳气，胃肠道不适，牙龈炎，牙龈增生，GGT升高，肝功能异常，呕吐，腹部疼痛，食道炎，肠胃出血 关节痛，关节不适，肌肉痛，关节痛，关节炎 感觉迟钝，睡眠异常，震颤，焦虑，精神错乱，性欲减退，抑郁，张力亢进 鼻出血，咳嗽，罗音，咽炎 血管神经性水肿，多形性皮疹，脓疱疹，出汗，荨麻疹，大疱疹特殊感觉： 视觉异常，眼部不适，眼痛，弱视，结膜炎，复视，耳鸣 排尿困难，尿频，尿结石，遗尿血液淋巴系统： 淋巴结病营养代谢： 痛风自发报道的

3、最常：见药物不良反应根据CIOMSIII频率分类及COSTART人体系统名称（5thed.mod.，拜耳）计算：（n=2886，状态：1998年9月15日）发生率0.01% 过敏反应 粪石，吞咽困难，食管炎，牙龈不适，肠梗阻，肠道溃疡，黄疸，SGPT升高 白细胞减少，紫癜代谢与营养异常： 高血糖，体重下降 肌肉痉挛 剥脱性皮炎，男子女性型乳房，光敏性皮炎 视觉模糊对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者，可由于血管扩张而引起血压明显下降。禁忌:本品禁用于已知对硝苯地平过敏者。硝苯地平禁用于心源性休克。由于酶诱导作用，与利福平合历时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因此不得与利福平合用。硝苯地平禁用

4、于怀孕和哺乳期妇女。警告:请勿咬、嚼、掰断药片。其活性成份被吸收后，空药片完整地经肠道排出。注意事项:关于心力衰竭及严峻主动脉瓣狭小的患者，当血压很低时（收缩压90mmHg的严峻低血压），服用本品，应十分慎重。（gytxt.）过度低血压：尽管在大多数患者硝苯地平降血压效应是适度的并能耐受，但少数患者显现过度而难以耐受的低血压。低血压反映常发生在初始给药或继后的增加剂量时，尤易发生于合用受体阻滞剂患者。虽然在心绞痛患者硝苯地平引起的低血压一般是适度的并可以耐受，但偶尔会出现血压过度下降，患者不能耐受。这种现象常出现在开始用药，剂量增加和合并应用受体阻滞剂患者。曾有报道合并应用硝苯地平和受体阻滞剂

5、患者在进行冠状动脉分流术时，利用大剂量芬太尼显现严峻低血压和/或需要增加血容量。这种药物彼此作用可能在硝苯地平和受体阻滞剂合历时显现，也可能在单用硝苯地平、低剂量芬太尼，其他外科手术进程或麻醉药时显现。在利用硝苯地平医治患者需利用大剂量芬太尼时，医生应注意这种问题，如假设可能，手术前（至少36小时）体内硝苯地平应洗脱。极个别情况下，尤其是有严重闭塞性冠状动脉疾病的患者，在开始用药或剂量增加时，发生严重心绞痛或急性心肌梗死的频率、持续时间增加，作用机制尚不明确。由于硝苯地平能降低外周血管阻力，故建议开始使用本品和调整剂量时应密切监控。已使用能降低血压药物的患者尤应注意。原来服用受体阻滞剂的患者假

6、设需停药并改用硝苯地平常，应慢慢减少受体阻滞剂的用量，不该骤然停用。近期停用受体阻滞剂的患者可能显现停药综合症，心绞痛增加，可能与对儿茶酚胺的灵敏性增加有关。开始利用硝苯地平不能避免这种现象的发生并偶有报导会增加该现象。极少见，通常是接受受体阻滞剂医治患者，开始利用硝苯地平后显现心力衰竭，伴有主动脉狭小的患者具更大的风险性。使用本品可出现轻到中度的剂量依赖性外周水肿。这种水肿为局部现象，可能与依赖细动脉和小血管的舒张有关，而与左室功能不全和液体潴留无关。合并有充血性心衰的高血压患者应注意将外周水肿与左心室功能紊乱区分。极少数患者出现碱性磷酸酶、CPK、LDH、SGOT和SGPT明显增加。在大多

7、数情况下其与硝苯地平治疗的相关性尚不明确，但在某些时候有关。这些实验室检查的异常极少出现临床症状，但有伴或不伴黄疸的胆汁淤积的报道。使用本品的患者平均碱性磷酸酶有少量增加（5%）。这只是个案报道，个别数值超过正常范围。极少数患者使用硝苯地平出现过敏性肝炎。在对照实验中，本品对血尿酸、葡萄糖、胆固醇或钾无不良影响。在体外硝苯地平与其他钙拮抗剂一样能减少血小板的聚集。有限的临床研究可见在部分患者可适度但明显减少血小板聚集、增加出血时间。可能与抑制钙离子跨血小板膜转运有关。但已证实无临床意义。有库姆斯试验阳性伴或不伴溶血性贫血的报道，但使用硝苯地平和这种阳性结果之间的因果关系尚不明确。虽然硝苯地平在

8、肾功能不全患者使用是安全的，且有报道在某些情况下是有益的，但在极少数慢性肾功能不全的患者有可逆性BUN和血肌酐升高的报道。与硝苯地平治疗的关系尚不明确，但在某些患者可能有关。本品有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻的症状。曾有个案报道，无胃肠道疾患的患者，出现梗阻症状。有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）不能使用本品。行X线钡餐造影时，本品可引起假阳性结果（因充盈缺损，而被误认为息肉）。妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁，应给予密切监测（见禁忌）。肝功能损害患者用药须严格监测，病情严重时应减少剂量。受精试验：试管受精试验中，硝苯地平类钙离

9、子拮抗剂，与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精子的功能。那些反复进行试管受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。对驾驶及操作机器能力的影响：对药物反应因人而异，因此有可能影响驾驶及操作机器的能力，这种作用在治疗初期、更换药物及饮酒时尤其明显。本品有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，完整的空药片可在粪便中发现。FDA怀胎药物分级:动物繁衍性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对妊妇进行充分严格的对照研究，而且妊妇利用该药品的医治获益可能胜于其潜在危害；或，该药品尚未进行动物实验，也没有对妊妇进行充分严格的对照研

10、究。妊妇及哺乳期妇女用药: 妊妇及哺乳期妇女禁用本品。硝苯地平对大鼠和家兔可致畸，包括足趾异样。足趾异样可能是受损子宫出血的结果。硝苯地平给药后可伴随显现一些胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生长缓慢（大鼠，小鼠，家兔）、小胎盘和绒毛膜发育不全（猴）、胚胎和胎仔死亡（大鼠，小鼠，家兔）、孕期延长和新生幼崽生存率降低（大鼠，未对其它动物进行评估）。所有引发动物显现这些致畸形作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的药物剂量对母体动物的毒性作用，是人推荐最大剂量的数倍。硝苯地平能进入母乳。因为尚无对婴儿可能产生何种阻碍的报告，因此哺乳期间必需服用硝苯地平常，第一要停止哺乳。儿童用药:尚无儿童用药的

11、平安性和有效性资料。老年用药:尽管小型的药代动力学研究显示t1/2 、Cmax和AUC有增加，但在硝苯地平的临床研究中未纳入足够量的65岁以上患者以明确老年患者与青年人的反映是不是不同。已报导的临床用药体会亦未能明确老年患者与青年人.尽管小型的药代动力学研究显示t1/2、Cmax和AUC有增加，但在硝苯地平的临床研究中未纳入足够量的65岁以上患者以明确老年患者与青年人的反映是不是不同。已报导的临床用药体会亦未能明确老年患者与青年人的反映的不同。通常而言，由于老年患者的肝、肾或心功能下降，归并其他疾病或归并利用其他药物，因此，老年患者用药应慎重，常从小剂量开始用药。药物彼此作用:与其它降压药合用

12、会增强硝苯地平的降压作用。硝苯地平与受体阻滞剂同时利历时，因为极可能显现严峻的低血压，必需对患者严格监测，已知个别病例有心衰恶化的情形。硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素P4503A4系统代谢，已知对此酶有抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效应（口服后）或清除造成影响。苯妥英：可诱导细胞色素P4503A4系统，与苯妥英合用时，硝苯地平的生物利用度降低从而导致疗效下降。当两种药物合用时，需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量，停用苯妥英后应考虑减小硝苯地平的剂量。地高辛：与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低，从而增加了地高辛的

13、血药浓度，因此应监测其血药浓度防止药物过量。必要时可根据地高辛血药浓度减少其用药剂量。奎尼丁：硝苯地平与奎尼丁同时服用时，奎尼丁浓度下降，或停服硝苯地平后，在个别的病例中奎尼丁的血药浓度明显升高。因此服用奎尼丁时，若加服或停服硝苯地平均应监测血浆中奎尼丁的浓度，必要时可遵医嘱调整剂量。一些作者报道，硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加，然而另外一些作者则报道未发现硝苯地平的药代动力学变化。因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，则应密切监测血压，如果需要可降低硝苯地平的剂量。奎双普汀/达福普汀：硝苯地平与奎双普汀/达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升高，如合用上述药物，需密切监测血压，

14、必要时，需降低硝苯地平剂量。西米替丁：此药可抑制细胞色素P4503A4系统，因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强抗高血压疗效。利福平：具有很强的诱导细胞色素P4503A4系统的作用，如与之合用，硝苯地平的生物利用度会降低而影响其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。地尔硫 ：可减少硝苯地平的清除，二者合用时应谨慎，必要时应考虑降低硝苯地平的剂量。葡萄柚汁：可抑制细胞色素P4503A4系统，如与硝苯地平合用由于首过效应降低可使硝苯地平的血药浓度升高，降压的作用增强。经常服用葡萄柚汁者，末次服用后，这种效果可以持续至少3天。西沙必利：西沙必利与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高，因此如二者合用需密

15、切监测血压，必要时降低硝苯地平的剂量。香豆素类抗凝药：极少数服用硝苯地平的患者使用香豆素类抗凝药有凝血时间增加的报道。然而，与硝苯地平治疗的关系尚不明确。理论上潜在的相互作用红霉素：目前尚未开展硝苯地平与红霉素相互作用的研究，众所周知，红霉素可抑制细胞色素P4503A4介导的其他药物的代谢。因此尚不能排除与硝苯地平合用后可增加硝苯地平血药浓度的潜在作用。氟西汀：目前还未进行硝苯地平与氟西汀之间可能存在的药物相互作用的临床研究。氟西汀在体外可抑制细胞色素P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此，不能排除这两种药物同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时应用氟西汀与硝苯地平时，应监测患者的血压

16、，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。安泼那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦：目前还未进行硝苯地平与安泼那韦，印地那韦，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知这类药物可抑制细胞色素P4503A4系统。另外，印地那韦和利托那韦在体外可抑制细胞色素P4503A4介导的硝苯地平的代谢。因此，不能排除这些药物与硝苯地平同时使用时，由于首过效应降低和排除量减少引起的硝苯地平血药浓度升高的可能性。同时给药时，应监测患者的血压，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。奈法唑酮：目前还未进行硝苯地平与奈法唑酮之间可能存在的药物相互作用的临床研究。已知奈法唑酮可抑制细胞色素

17、P4503A4介导的其它药物的代谢。同时应用奈法唑酮与硝苯地平时，应监测患者的血压，必要时可考虑减少硝苯地平的给药剂量。酮康唑、伊曲康唑、氟康唑：目前还未进行硝苯地平与酮康唑、伊曲康唑、氟康唑相互作用的临床研究。这类药物据悉可抑制细胞色素P4503A4系统。因此与硝苯地平同时口服，尚不能排除因为首过效应降低而使硝苯地平生物利用度增加的作用。如果合并用药，需密切监测血压，必要时可考虑减少硝苯地平的用药剂量。他克莫司：通过细胞色素P4503A4系统代谢，已经发表的资料表明，与硝苯地平合用时，个别病例需降低他克莫司的剂量。两药合用时应监测他克莫司的血药浓度，必要时降低他克莫司的用药剂量。卡马西平：目

18、前尚未进行硝苯地平与卡马西平是否有潜在相互作用的研究，但是因为卡马西平可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度，从而降低疗效。苯巴比妥：目前尚未进行硝苯地平与苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究，但是因为苯巴比妥可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血药浓度，从而降低疗效。丙戊酸：目前尚未进行硝苯地平与丙戊酸是否有潜在相互作用的研究，但是因为丙戊酸可抑制酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升高，

19、因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血药浓度，从而提高了疗效。不存在相互作用硝苯地平与阿义马林、苯那普利、异喹胍、多沙唑嗪、伊贝沙坦、奥美拉唑、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、罗格列酮、他林洛尔、氨苯喋啶、氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。坎地沙坦：硝苯地平与坎地沙坦合用，对二者的药代动力学均无影响。阿司匹林：硝苯地平与100mg阿司匹林合用，对硝苯地平的药代动力学没有影响，同时，二者合用也不影响100mg阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用。其他形式的相互作用硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC测定不受影响。药物过量:病症 发生严峻的硝苯地平中毒时可见下述病症：

20、 意识障碍乃至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律失常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症，心源性休克伴肺水肿。 成人过量后的救治方法 在针对硝苯地.病症发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状：意识障碍甚至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律失常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症，心源性休克伴肺水肿。成人过量后的救治措施在针对硝苯地平过量的救治中，应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定。给予洗胃后，如必要可给予小肠灌肠，尤其在处理本品和类似产品（如其它缓释片）引起中毒情况下应尽可能全面，包括灌肠，以防止活性成分的吸收。血液透析意义不大，因为透析不能排除硝苯地平，但可进行血浆置换（高血

21、浆蛋白结合，相对低的分布容积）。心动过缓性心律失常可给予拟交感神经药物医治，关于危及生命的心动过缓可安置临时心脏起搏器。由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗（缓慢静推10%的葡萄糖酸钙10ml-20ml，必要时可重复）。血钙可达到正常上限或轻度升高，如果应用钙制剂后，血压升高不明显，应考虑给予拟交感神经性血管收缩剂，如多巴胺、去甲肾上腺素、剂量依据疗效而定。因为有心脏超负荷的危险，所以补液或补充血容量时应慎重。药理作用:硝苯地平是一、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子通过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉和外周阻力血管的滑腻肌细胞。 硝苯地平

22、能扩张冠状动脉，尤其是大血管，乃至.硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但是这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。一项追踪了3-4.8年、有63

23、21例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准的利尿剂联合用药作用相当。毒理研究:遗传毒性 Ames实验、微核和显性致死性实验均为阴性。 生殖毒性 大鼠交配前给予硝苯地平，在大约30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报导利用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕.遗传毒性Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。生殖毒性大鼠交配前给予硝苯地平，在大约30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。在啮齿动物、家兔和猴，硝

24、苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家兔），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未评估）。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体最大推荐剂量。致癌作用大鼠口服硝苯地平2年，未见致癌作用。长期毒性犬每日口服按体重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未见毒性症状。在大鼠试验中，当饲料中药物浓度超过100pppm（约5-7毫克/千克体重）时，动物出现了毒性反应。药代动力学:本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物

25、以零级速度释放。它不受胃肠道蠕动和pH值的阻碍。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。 吸收 .吸收硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的68-86%。进食时服药轻微影响药物的早期吸收率，但不影响生物利用度的范围。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6-12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2）。下表显示的是硝苯地平控释片的峰值血药浓度（Cmax

26、）和达峰时刻（tmax）：* 由于血浆药物浓度时刻曲线处于平台期而显得不明确。分布硝苯地平与血浆蛋白（白蛋白）的结合率大约是95%。硝苯地平静脉注射后的分布半衰期为5-6分钟。生物转化口服给药后，硝苯地平主要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄，另有大约5-15%经由胆汁排泄到粪便中。尿中仅有微量原形药物（0.1%以下）。消除常规剂型硝苯地平（硝苯地平胶囊）的终末消除半衰期为1.7-3.4小时。因为控释片释药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样，所以硝苯地平控释片给药后的终末消除半衰期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后，血浆药物浓度逐渐降低，消除半衰期与常规剂型相同。与健康志愿者比较，肾功能低下患者服药后药物消除无明显改变。肝功能低下患者服药后总清除率降低，所以严重肝功能损害患者用药时可能需要减少给药剂量。性状:本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。贮藏:遮光，30以下密封保留，从铝塑板中掏出后应当即服用。将药品置于儿童触及不到的地方。包装:铝塑水泡眼日历包装，7片/盒。有效期:36个月注意有效期过后不能再服用本品。执行标准:入口药品注册标准JX20000463批准文号:【入口药品注册证号】H20050160国药准字J20040031生产企业:拜耳医药保健股分公司药物分类:钙拮抗药