版微生物限度检查方法验证方案.docx

1、版微生物限度检查方法验证方案验 证 文 件文件名称：阿戈美拉汀片（25mg)微生物限度检查方法验证方案文件编号： 部 门签 名日 期制 定 人QCQC验证管理员QA质量管理部部长批 准 人质量负责人扬 子 江 药 业 集 团 四 川 海 蓉 药 业 有 限 公 司一、验证概述1.验证对象本次验证的对象为阿戈美拉汀片（25mg）微生物限度检查法。2.验证原因对阿戈美拉汀片（25mg）微生物限度检查法进行适用性验证。3.验证目的确认阿戈美拉汀片（25mg)微生物限度检查法的可靠性。4.验证要求验证过程需严格按方案中规定的步骤进行。对于验证过程中出现的所有偏差，应查明原因并得到有效处理后，验证方可进

2、入下一步骤。二、验证组织机构和职责1.职责1.1.质量受权人验证文件的批准。组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。1.2.质量管理部现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。验证文件的归档工作。按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。涉及到的仪器仪表的校验，以及一些相关的化验工作。1.3.质量控制实验室负责验证文件的起草工作。负责验证文件的审核工作。验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。对验证实施过程中资料和数据进行汇总并完成验证报告。需要时与相关部门的协调工作。1.4.供应部按照验证物资采购计划进行物资采购。

3、2.组织机构2.1验证领导小组姓名职务验证职务验证工作职责质量负责人验证总负责人验证文件审核、批准质量管理部部长领导小组组员验证文件审核QA主管验证文件审核QC主管验证文件审核供应部部长保证验证物料的提供验证管理员验证文件审核、归档2.2.验证实施小组姓名职务确认职务确认工作职责生物组组组长实施小组组长验证文件审核、现场指导化验员实施小组组员文件起草、操作培训、现场指导按要求进行操作及数据整理，填写相关数据，及检查相关项按要求进行操作及数据整理，填写相关数据，及检查相关项仪器管理员确保所有仪器设备正常运行三、验证风险评估及范围根据SOP6-00001验证管理规程对验证的相关要求，对检测过程中可

4、能影响检测结果的因素进行风险分析。风险定性标准如下：1.严重性（S）：危害可能产生后果的程度。严重程度分为十个等级，如下：权重严重性等级在产品质量或法规方面可能导致的后果对产品造成的后果10极高可能会导致药监部门吊销药品生产许可证或撤销GMP证书可能会导致检测结果不准确或不可靠，直接影响产品质量9非常高8很高可能会产生不符合GMP的关键缺陷，或者导致上市药品召回7高6中等可能会产生不符合GMP、SOP的重要缺陷可能导致检测结果产生重大偏差，对产品质量有较大影响5低可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷可能导致检测结果产生偏差，对产品质量有一定影响4很低可能会产生不符合GMP、SOP的一般缺陷

5、可能导致检测结果产生偏差，但在可接受范围3轻微2很轻微不违反GMP、SOP的轻微缺陷对产品检测无影响或影响可以忽略1无2.可能性（O）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：权重发生的可能性等级确认标准可能的失效率10很高几乎是不可避免的。1/291/38高一般与以前异常情况时有发生，且为主要因素。1/871/206中等一般与以前异常情况时有发生，但不是主要因素。1/8051/400权重发生的可能性等级确认标准可能的失效率4中等一般与以前异常情况时有发生，但不是主要素。1/20003低很少几次与相似的情况发生。1/150002很低很少几次与几乎完全相同的情况发生。1/1500

6、001极低异常情况不大可能发生，几乎完全相同的异常情况也未发生过。1/15000003.可检测性（D）： 检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：权重可检测性等级确认标准10几乎不可能没有已知的控制方法能找出异常情况。9很微小现行控制方法找出异常情况的可能性很微小。8微小现行控制方法找出异常情况的可能性微小。7很小现行控制方法找出异常情况的可能性很小。6小现行控制方法找出异常情况的可能性小。5中等现行控制方法找出异常情况的可能性中等。4中上现行控制方法找出异常情况的可能性中等偏上。3高现行控制方法找出异常情况的可能性高。2很高现行控制方法找出异常情况的可能性很高。1几乎肯定现行控制方法几乎肯

7、定能找出异常情况，已知相似过程的可靠的检测控制方法。4.风险优先数量等级判定（RPN）4.1.风险等级判定标准的确定等级低风险上限(不包括)高风险下限(包括)严重性轻微：对产品质量的影响：可能导致检测结果产生偏差，但在可接受范围。(分值：3分)低：对产品质量对影响：可能会导致检测结果不准确或不可靠，直接影响产品质量。(分值：5分)等级低风险上限(不包括)高风险下限(包括)可能性低：很少几次与相似的情况发生。(分值：3分)偶尔发生的失败。(分值：5分)可检测性高：现行控制方法找出异常情况的可能性高。(分值：3分)中等：现行控制方法找出异常情况的可能性中等。(分值：5分)RPN333=27555=

8、1254.2.风险等级判定标准判定公式（测量范围1-10）RPN风险等级是否可接受是否须采取措施RPN=SOD1RPN27低是否27RPN125中否提高可检测性及或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平125RPN1000高否注：当1RPN27，但严重性S发生可能性O为102或92时，仍需按中等以上风险进行后续控制。4.3.风险控制流程图4.4.风险评估过程4.4.1.风险识别采用5M1E分析法从人、机、料、法、环等方面进行分析：试验人员培养环境及观察环境验证所依据的检验操作规程洁净区环境（供试品溶液检查环境）4.5. 阿戈美拉汀片（25mg）微生物限度检查方法验证风险分析：序号项目潜在的失效

9、模式潜在的失效后果严重性S潜在失效造成原因发生可能性O现有控制措施可检测性DRPN责任及目标完成日期措施结果采取措施SODRPN01验证方案编写人员编写人员未按照“6-00014-01微生物限度检查方法验证操作管理规程规定编写验证方案。验证方法错误，导致实验结果不可靠。8人员培训考评不到位。2严格按照“6-00014-01微生物限度检查方法验证操作管理规程规定编写验证方案1162015.10.20 对验证方案编写人员进行培训和考评，合格后方可进行验证方案的编写工作。811802试验人员试验人员未按照编写验证方案进行操作。操作不正确，导致实验结果不可靠。8试验人员培训不到位。2对实验人员进行验证

10、方案培训116方案批准后一个工作日完成验证方案培训检测前培训验证方案，试验严格按验证方案实施。811803培养箱，净化工作台仪器没有经过计量、确认，或不在计量、确认效期内。导致检测环境和培养环境不符合要求，最终导致验证试验失败。6使用人员使用前未对使用的设备进行校准日期进行检查。2编写验证方案前检查所使用仪器的校准日期1122015.11.04设备使用人员使用前对设备的计量效期、确认效期进行确认，在效期内方可使用。611604电子天平，pH计，干热灭菌烘箱，灭菌器仪器没有经过计量、确认，或不在计量、确认效期内。导致实验结果出现异常。8使用人员使用前未对使用的设备进行检查确认。2编写验证方案前检

11、查所使用仪器的校准日期1162015.11.04设备使用人员使用前对设备的计量效期、确认效期进行确认。在效期内方可使用。8118序号项目潜在的失效模式潜在的失效后果严重性S潜在失效造成原因发生可能性O现有控制措施可检测性DRPN责任及目标完成日期措施结果采取措施SODRPN05对照培养基、检查用培养基、检定菌、干热/湿热灭菌指示条对照培养基、检查用培养基、检定菌、干热/湿热灭菌指示条，失效。导致验证失败。6未对照培养基、检查用培养基、检定菌、干热/湿热灭菌指示条进行期间核查。使用前未对效期进行检查确认。2对照培养基、检查用培养基、检定菌、干热/湿热灭菌指示条进行期间核查。使用前未对效期进行检查

12、确认。1122015.11.04对耗材管理人员进行培训，严格执行“2-01012-11培养基的制备和保管管理规程”和“2-01013-07检定菌管理规程”规定的核查周期。试验人员使用前对有效期进行检查确认，合格后方可投入使用。811806缓冲液、消毒剂、纯化水缓冲液、消毒剂、纯化水配制不正确或过有效期或性状明显异常。导致验证失败。61.未严格按照标准要求制备缓冲液和消毒剂。2.使用前未对缓冲液、消毒剂、纯化水进行效期和性状确认。2对实验人员进行验证方案培训1122015.11.04对缓冲液、消毒剂、纯化水的管理人员进行培训，抽查期间核查效果。8118序号项目潜在的失效模式潜在的失效后果严重性S潜在失效造成原因发生可能性O现有控制措施可检测性DRPN责任及目标完成日期措施结果采取措施SODRPN07无菌器具、无菌手套/衣服无菌器具、无菌手套/衣服，过有效期或被污染。导致验证失败。61.未.严格按照“2-01022-05质量控制实验室消毒剂、无菌器具管理规程”制备无菌器具和“2-01000-07质量控制实验室管理规程”制备无菌衣服。2.使用前未确认无菌器具、无菌手套/衣服进行效期、包装确认。2使用前对无菌器具、无菌手套/衣服的制备方法、有效期及包装的完整性进行检查。1122015.11.041.严格按照“2-01022-05质量控制实验室消毒剂、无菌器具管理规程”制备