生发中心（germinalcenter）.pptx

1、第二章 免疫组织和器官,1、呼吸系统2、消化系统3、血液循环系统4、神经系统5、骨骼运动系统6、生殖系统7、泌尿系统8、内分泌系统9、免疫系统,免疫系统是机体不可或缺的生理系统之一,组织结构：器官，细胞(如造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等)，分子（如免疫球蛋白、补体、细胞因子、膜分子 等），循环系统功能结构：固有免疫系统，适应性免疫系统,免疫系统组成,Organs of the Immune System中枢免疫器官（Central lymphoid organ）或初 级淋巴器官（Primary lymphoid organ）Organ or tissue tha

2、t provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation外周免疫器官（Peripheral lymphoid organ）,免 疫 器 官,第一节中枢免疫器官（Central lymphoid organ）,骨髓和法氏囊（Bone Marrow and bursa of Fabricius）胸腺（Thymus）A primary lymphoid organ that is required for the generation of immunocompetent CD3CD4 and CD3CD8 cells ne

3、cessary for adaptive immune response.,一、骨髓（Bone Marrow）是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的 场所。,结构：红骨髓和黄骨髓，红骨髓具活跃的造血功能，主要构成为造血组织和血窦，而造血组织中的基 质细胞主要包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等，由基质细胞及其分泌的多种细胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、GM-CSF等）和细胞外基质共同构成造血诱导 微环境（hemopoietic inductive microenvironment,HIM）功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场 所；B细胞分化成熟的场所；体液免疫应答 发生的场所（再

4、次免疫应答;既中枢又外周免疫器官）。,法氏囊（Bursa of Fabricius）-相当于哺乳动物骨髓,Bruce Glick and Charlie Chang,二胸 腺（Thymus）、,结构:皮质：发育早期胸腺细胞为主(85-90%，未成熟T细 胞)，上皮性网状支架（胸腺上皮细胞：包绕胸腺细胞、产生 激素细胞因子抚育胸腺细胞）及巨噬细胞、树突状细胞等髓质：上皮性网状（胸腺上皮细胞）为主，少量较 成熟胸腺细胞及单核巨噬细胞、DC。,血-胸屏障：皮质毛细血管及其周围具有屏障作用功能：分泌多种激素(多种细胞因子:SCF、IL-1-2-6-7、TNF-a、GM-CSF等，胸腺肽类分子：胸腺素、

5、胸腺a肽、胸腺生成素等)，促进胸腺细胞分化；是T细胞分化、发 育和成熟的主要器官。年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。,胸腺小叶中靠近边缘的皮质区密集地布满了胸腺细胞，靠近中心的髓质区则细胞稀少。胸腺为胸腺细胞的发 育、成熟提供微环境。,胸腺的组织结构Thymic Tissue Architecture,胸腺是由不同来源的多种类型细胞构成的(The thymus is made up of various cell type derived from different origin).从组织上来讲(Histologically),胸腺有三种明确的组成（th

6、e thymus has three distinct components）:包膜下皮质（subcapsular cortex）,皮质（cortex）和髓质（and medulla）.T细胞或胸腺细胞的发育是以嵌进上皮网状结 构即胸腺基质为基础的（Developments of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stroma）.胸腺基质提供前T细胞迅速增 殖分化的诱导微环境（The thymic anlage provides an inductive envir

7、onment that allows precursor T cells to rapidly expand and differentiate）.,第二节 外周免疫组织和器官（Peripheral lymphoid organ,淋巴结（lymphnodes）脾脏（spleen）粘膜相关淋巴系统（mucosa-associated lymphoid system）扁桃体（tonsil）,一、淋巴结,淋巴结是被膜包囊物，非常 策略地分布于全身去接受和 过滤来自于外周组织间隙液 和淋巴液中的抗原及细胞（Lymph nodes are encapsulated strictures that are

8、 strategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial fluid and lymph).所有淋巴液最终汇到 胸导管并回到外周血中All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral blood.,HEV,淋巴结的基本结构髓质淋巴窦,皮质淋巴窦,毛细血管,小梁,输入淋巴管,静脉输出淋巴管,动脉髓索,生发中心,髓质,被膜

9、,淋巴结结构,淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动静脉、神经和,输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。,生发中心,副皮质区,次级淋巴滤泡初级淋巴滤泡,输入淋巴管,髓索,输出淋巴管,髓窦,心 脏,脾,左锁骨 下静脉胸 腺,右淋巴 导管,次级淋巴结 初级淋巴结,胸导管,腹股沟 淋巴结,肠系膜淋,巴丛,肠导管,乳糜管,皮氏小淋巴结 肠系膜淋巴结,High endothelialvenule，HEV（高 内皮毛细血管后微静脉）：深皮质区内皮细胞组成，淋巴细胞再 循环中起主要作用高内皮小静脉是淋巴组织中的一种特殊小静脉（HEV are sp

10、ecialized venules found in lymphoid tissues）.淋巴细胞从血流中 迁移入淋巴组织依赖于高内皮小静脉细胞（Lymphocytes migrate from blood into lymphoid tissues by attaching to and migrating across the high endothelial cells of the vessels）.,生发中心（germinalcenter）次级淋巴组织中的生发中心是体液免疫应答过程中B细胞大量增 殖、选择、死亡的场所（Germinal centers in secondary lym

11、phoid tissues are sites of intense B cell proliferation,selection,and death during Ab responses）.当激活的B细胞迁移进入淋巴结时生发中心 形成围绕滤泡树突细胞网络（Germinal centers form around follicular dendritic cell network when activated B cells migrate into lymphoid follicles）.初级淋巴小结（primary follicle）：静息的初始B细胞次级淋巴小结（secondary f

12、ollicle）=生发中心（germinal center）：主要含受Ag刺激后增殖分化的B淋巴母细胞,淋巴结功能,T细胞（占75%）和B细胞（占25%）定 居的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环（高柱状内皮细胞）过滤作用（淋巴窦内M）,二、脾脏,经血液循环进入脾脏的T细胞分布于 动脉周围淋巴鞘（PALS）的内侧，而B细 胞则分布于PALS的边缘，与边缘血窦比 邻。B细胞聚集的区域可见淋巴小结和生 发中心。脾血窦的周边布满了巨噬细胞，它们能够吞噬血液中的细胞碎片以及外 来微生物或者抗原。,白髓,红髓,动脉周围淋巴鞘,初级滤泡,边缘区,生发中心,被膜,小梁,血管窦,中央动脉,生发中心,动脉

13、周围 淋巴鞘,淋巴小结,被膜边缘区,脾索,边缘区,静脉窦,动脉周围 淋巴鞘,脾 脏 的 结 构,脾白髓,边缘窦B细胞冠红髓生发中心 边缘区,动脉周围淋巴鞘中央动脉,脾 脏（Spleen）,白髓（white pulp）动脉周围淋巴鞘（periarterial lymphatic sheath，PALS），围绕 在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由T细胞组成，相当于副皮质区。淋巴小结，主要由B细胞组成，可发展成生发中心，常出现于PALS的 一侧。红髓（red pulp）占脾实质的2/3，分布于小梁周围及白髓之间。脾索，脾血窦，功能滤血（M、网状内皮细胞）、免疫（TB定居、免疫应答场所）、造血（胚胎期）

14、、储血（血窦）,三、粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织）,呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞 下散在无被膜淋巴组织；某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁 桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存 在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要 部位。,肠免疫,滤泡,诱导场所,绒毛,初级滤泡,肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M细胞,上皮细胞,辅助,M细胞:为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成 穹隆,内含多个淋巴细胞、M和DC。,皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制,位于皮氏小

15、结上方的M细胞从小肠腔内吞 饮外来抗原颗粒，在细胞内形成吞饮小体。吞 饮小体穿过M细胞，在其另一侧排出，传递给 小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化 Th细胞。Th细胞辅助B细胞活化并分泌IgA抗体，经小肠绒毛细胞以分泌型IgA的形式分泌于小 肠粘膜的表面。,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,一、淋巴细胞归巢循环至外周免疫器官的淋巴细胞通过其 表面归巢受体（粘附分子）与高内皮小 静脉HEV中内皮细胞表面相应血管地址 素（粘附分子配体）结合，得以归巢。,二、Recirculation of lymphocytes(淋巴细胞再循环),Both T and B cells continuously

16、circulate and recirculate,blood to lymph to blood.Approximately 1-2%recirculate every hour.NK cells are only found in blood,spleen and liver.淋巴结：血液TB 深皮质区 HEV 定居 髓窦 输出淋巴管 胸导管 血液脾：血液TB脾动脉 穿过血管壁 白髓 脾索 脾血窦脾静脉 血液循环其他组织：血液TB穿过毛细血管壁 组织间隙 淋巴液回流 局 部淋巴结 输出淋巴管 胸导管 血液循环,淋巴细胞再循环来自外周组织的 引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导 管并进入血液循环系 统。经过心脏及动脉 循环的血液淋巴细胞 中，未活化淋巴细胞 再次进入淋巴结和脾 脏，少数活化细胞进 入外周组织，发挥免 疫学效应。淋巴细胞 在血液与淋巴系统之 间大约1224小时循环 一周。,脾 脏（5小时）,血液循环（30分钟）,骨髓、上皮 腹腔,淋巴结（12小时）,粘摸下组织 其它组织 肝、大脑,输出淋 巴管,输 入 淋 巴 管,45%,42%,10%,活化淋 巴细胞,未活化淋 巴细胞