1、武汉大学医学院的研究人员构建防龋的DNA疫苗,成功地减少了变形链球菌在悉生动物中引起的各级龋齿,2009年初,这一研究成果,已经公布在世界著名的JournalofDentalResearch杂志上。龋病牙髓病是人类口腔最常见疾病,严重影响人类健康。中国5岁儿童患龋齿病率为64%,成年人达88%,而老年人几乎为100%。世界卫生组织WHO更是把龋病和癌症、心血管疾病列为世界三大疾病。樊教授说,虽然龋病不会直接致人死亡,但是会严重影响人们的生活质量。很多人认为,“蛀牙”只是小毛病,不过影响人们的咀嚼。实际上,它与人体的许多器官有关,最为直接的是影响人的心脏。研究发现,许多死亡率高的疾病,如心脏病、
2、肾病、关节炎等,都可能由龋病引起,预防龋齿已成为世界医学专家共同关注的热点问题。 对于这一世界性难题,国外较早开展对策。如美国政府推行自来水中加氟等措施,现已取得非常好的效果。然而,自来水中,0.8ppm(百万分之一单位)的氟含量是防龋的最佳安全值,但我国地理条件复杂,比如贵州等地区,含氟量就高达10ppm,因此不能统一推行这一措施。 产品种类目前,在市面上,“防蛀”市场上主要有4类产品:一种是含氟制剂,如含氟牙膏,其防龋原理为促进牙齿钙化,减少酸性腐蚀,有一定效果;二是含抗菌药物的漱口液,但因其广谱灭菌、耐药性等副作用,应用受到限制;三是由植物提取物制成的防龋成分,如含中药提取物的牙膏、漱口
3、液、口胶片等,有一定防治龋齿作用,但其为药物,不宜长期使用;四是目前市场上被广泛使用的木糖醇,木糖醇作为代糖取代蔗糖,不被细菌利用产酸,减少酸性物质的产生,但它并不能抑制清除致龋细菌,无法从根本上解决防龋护齿的实质性问题。 含氟牙膏是目前公认的最有效的防龋方式,但也一直存在争议。如儿童刷牙容易误服牙膏残液,过量地摄入氟,会严重影响儿童骨骼的生长发育,引起急性氟中毒。案例应用据了解,1983年,樊明文从加拿大回国。当时,“免疫防龋”的研究在国内尚属空白,而他克服重重困难从被动免疫及蛋白质疫苗、亚单位疫苗、多肽疫苗等主动免疫,到构建靶向定位融合DNA防龋疫苗,同时确立了鼻黏膜免疫途径,而后又将小动
4、物实验过渡到灵长目动物实验,并一步步取得成功。 樊明文教授的项目组自1990年以来,对致龋菌变形链球菌的传播与定植规律、龋病的免疫预防及牙髓病的规范治疗等方面进行了长期的研究,针对龋病牙髓病的病因和不同病变阶段加以干预,达到有效防治该类疾病,最大程度保存患牙的目的。针对龋病、牙髓病不同阶段,研究龋病致病菌的传播特点和免疫预防龋病的规律。首次揭示变链菌水平传播特点和规律;证实DNA免疫防龋的可行性,建立免疫防龋新方法并探索免疫机制;创立适合我国人牙髓解剖特征的治疗措施建立并推广符合中国国情的根管治疗规范;提出C形根管临床分型和影像学诊断标准,设计出治疗方案。本项目成果提升国内牙髓病临床与科研水平
5、,推动中国牙体牙髓病学的发展。所建立的现代根管治疗规范在中国22家口腔医院及口腔科推广应用,创造了显著的社会和经济效益。 上市销售疫苗已经在小白鼠、大白鼠和猴子身上完成了试验,在每餐食物含糖量高达50%的情况下,接种疫苗后仍然使试验对象的龋齿发生率降低了70%。目前,该疫苗已经交给了该项目的合作伙伴中国医药集团武汉制品研究所进行包装研究,年内推出最终定型产品,经过毒性试验和三期临床试验后,就可以上市销售。该疫苗将生产成喷雾剂,只需向鼻腔内喷一下,就可以通过鼻腔粘膜吸收,然后产生龋齿免疫效果。该疫苗可以将困扰国人已久的龋齿烦恼通过疫苗接种得到根本性解决。从经济价值上讲,不仅可以在国内推广,也可以
6、向国外销售。使用人群武大口腔医学院专家正在研制的疫苗,适合1-3岁的儿童,使用途径是向鼻腔内的粘膜直接喷雾,易被孩子和家长接受,这个疫苗成本不高,可以被普通家庭接受。如果试验效果很好,不排除这个疫苗可以像儿童注射乙肝的疫苗一样,成为我国政府的一项公益行为,龋齿疫苗的效果可持续数年。事实上,儿童期是人一生中龋病的易感期,只要抓好这一阶段,龋病完全可得到控制;当然,龋齿疫苗的效果不可能达到100,造成龋齿的因素很多,防龋工作还需多管齐下。 一旦该疫苗生产面世,将成为全球首个防龋DNA疫苗第四军医大学创新颌面缺损赝复技术经过20多年的科技攻关,由第四军医大学口腔医院赵铱民教授领衔承担的“颌面部战伤缺
7、损仿真修复及功能重建”研究取得了突破性成果,近日获得军队科技进步奖一等奖。据统计,我国每年因肿瘤、外伤、先天畸形等原因造成颌面部缺损发病率为0.24%;战争中,颔面部战创伤高达全部战伤的23%,不仅造成咀嚼、吞咽、语言等口腔功能障碍,还因严重的颜面畸形,导致90%的患者产生自杀倾向。由于颌面部特殊的解剖形态和组织结构,需要采用人工材料制作的赝复体进行修复。颌面赝复技术被发达国家列为口腔医学的标志性技术之一。20世纪90年代之前,我国在该领域的研究基本处于空白,颔面赝复材料完全依靠国外进口。赵铱民教授带领课题组,经过20多年的研究,创建了颌面缺损赝复理论与技术体系,为战时颌面伤员大规模后期修复提
8、供了技术储备;创立了颜面组织缺损的仿真修复理论及技术方法,改变了传统落后的手工制作方式,实现了颜面缺损修复的智能化、仿真化与快速化;成功研制国内唯一具有自主知识产权的颌面赝复仿真材料,获得该领域唯一国家医疗注册证书;建立了完善的颌骨缺损修复理论技术,实现了颌骨缺损后的功能重建,显著提高了患者的生存质量。上述研究成果在全国48家医疗单位推广应用,成功救治了上万名颌面缺损患者。严重颜面战创伤缺损与畸形的形态修复和功能重建项目荣获2011年度国家科学技术进步一等奖由第四军医大学口腔医院院长赵铱民教授领衔完成的“严重颜面战创伤缺损与畸形的形态修复和功能重建项目”荣获2011年度国家科学技术进步一等奖,
9、成为中国口腔医学历史上首次荣获国家科学技术进步奖一等奖的单位和细目。该项目在自体、异体、假体修复和组织再生领域取得了一系列重要成果,实现了严重颜面缺损与畸形的精确修复和功能重建。该项目研究人员历经20年的探索,建立了4种创新性技术。(1)自体移植修复(造脸),创建了颜面形态与功能重建新技术,完成了世界罕见颧骨上颌骨缺损“坑面女”等为代表的7209例患者的治疗,实现了颌面部软硬组织形态缺损的个性化精确修复与功能重建。(2)异体移植修复(换脸),在国际上首创了兔异体颜面移植动物模型,首次建立了异体颜面移植供受体选择标准、手术方案、免疫排斥反应早期诊断方法、局部诱导免疫耐受和局部用药的抗免疫排斥反应
10、新策略,完成了中国第1例、世界第2例换脸术,开创了颜面缺损修复新途径。(3)假体仿真修复(替脸),研制出国际上性能最佳的仿真赝复材料,首创7种颌骨缺损赝复新技术,并成功用于9425例患者的治疗,形成了系统的颜面缺损赝复理论与技术体系,创建了中国的颔面赝复学。(4)组织再生修复(长脸),创建了“多重诱导、全程调控”体外再生技术体系,制定2项国家行业标准,研制出我国第1个、世界第2个组织工程皮肤,并成功应用于临床。激光:现状与进展 自从1960年人们首次认识激光以来,无论是科学家与公众,都对激光在牙科的应用给予了很大的关注。虽然目前还有一些有关激光的梦想还没有实现,但是毕竟有许多的设想已经成为现实
11、,例如,最早梦想的无痛或无接触的去腐已变成可能,另外激光已经开始应用在龋病学、牙体牙髓病学、牙周病学、口腔外科学和诊断学方面。特别是近十年,激光在牙科应用方面的研究已经变成热点学科。下面我们就激光的现状与进展做一个初步概括总结。应用于牙科的激光系统依据激光在牙科应用的不同作用,分为几种不同的激光系统。区别激光的重要特征之一是:光的波长,不同波长的激光对组织的作用不同,在可见光及近红外光谱范围的光线,吸光性低,穿透性强,可以穿透到牙体组织较深的部位,例如氩离子激光、二极管激光或Nd:YAG激光(如图1)。而Er:YAG激光和CO,激光的光线穿透性差,仅能穿透牙体组织约001毫米。区别激光的重要特
12、征之二是:激光的强度(即功率),如在诊断学中应用的二极管激光,其强度仅为几个毫瓦特,它有时也可用在激光显示器上。用于治疗的激光,通常是几个瓦特中等强度的激光。激光对组织的作用,还取决于激光脉冲的发射方式,以典型的连续脉冲发射方式的激光有:氩离子激光、二极管激光、CO2,激光;以短脉冲方式发射的激光有:Er:YAG激光或许多Nd:YAG激光,短脉冲式的激光的强度(即功率)可以达到1,000瓦特或更高,这些强度高、吸光性也高的激光,只适用于清除硬组织。 激光在龋齿的诊断方面的应用在龋齿诊断中,激光辅助诊断龋齿的理论,基于龋坏组织的光学特性改变,若被测区域的光线有少量的散射的增加,则表示有脱矿;浅龋
13、的最初表现有也是缺少钙化,随后由于细菌直接或间接产生的色素使龋坏区变成黑色,因此就会增加光的吸收,表示有龋坏。在荧光被诱激光的光线作用在牙齿上。来自于红和近红外线的光谱范围的光线穿透牙体组织较深,甚至能达到牙髓。因此它适用于隐匿组织的诊断。另一方面,吸光性较强的光线可用于切割。导产生之前,红光不会改变健康牙体对光线吸收少的状况。产生荧光是可吸光分子的特性,如果牙齿在红光照射下产生荧光,则表明有非正常的牙体组织存在,所以红光诱导产生的荧光可被应用于区分不同组织。1脱矿、浅龋为了了解脱矿的程度,用氩离子激光的绿光或用装有适合过滤器的卤素灯照射牙齿,健康牙齿会反射出荧光,由照相机拍摄的图象中得知,这
14、种荧光来自牙本质。如光的散射增加,来自牙本质的荧光的就会在牙釉质表面出现阴影,阴影区域的牙釉质表面就是脱矿,而在牙釉质表面出现黑色时,表示该区域的牙釉质表面有浅龋。通过计算机对图象的辅助评估,确定脱矿区的大小将来是可能的,这种方法就是我们所知的QLF(对激光产生的荧光进行量化分析),但这种方法仅能用于光滑表面(颊面),因此这种方法仅用于检测浅龋,不可能象临床研究所用的器械那样应用广泛,还可以定量评价预防龋齿的不同方法。目前,光学连续断层技术(OCT),是用超冷光二级管激光或超短波脉冲激光完成的,它在牙科方面的应用还只是处于初级发展阶段;这种方法如果能被应用,意味着将来有可能完成三维的釉质图象。
15、在眼科,已经有了光学连续断层的设备,但是否能确实应用于牙科还有待进一步研究论证。2隐匿龋光在硬组织表面的散射掩盖了来自深层的光学信息,牙本质龋被完整的釉质覆盖,因此不能被肉眼识别(所谓隐匿龋),然而,目前用激光产生荧光的原理,有可能到探测合面隐匿龋。荧光是由红光(655纳米)诱导产生的,它有几个优点:红光对健康组织与龋坏组织产生的作用是相反的,健康的釉质与牙本质产生的荧光很弱,而龋坏产生荧光却很强(图2),只需探测出荧光强的区域,便可诊断隐匿龋,红光有强的穿透力,可以探测较深区域的龋坏;红光可由二级管激光产生,目前已有成品的光学纤维头。虽然龋坏的荧光分子源目前还没有完全认定,但从图2的图象中可
16、以清楚的看到产生荧光的区域不是脱矿,而是有细菌侵袭的龋坏组织。最近的调查显示,细菌产生的噗啉物质是一种荧光源,但荧光将来是否可以成为一种龋齿的诊断依据,还一直不能确定,因为某些情况下,牙齿上的沉积物如黑色的茶垢也会出现红光诱导荧光产生的现象。通过医学激光技术与测量技术学院和卡瓦公司的协力合作,利用以上阐述的荧光理论,一种龋齿探测器已经面世(DIAGNOdent)。它的应用包括以下几个方面,颌面隐匿龋的探测、治疗方法的确定、对龋坏处的随时监测、控制牙体切割量和牙齿的清洁。但真正应用在龋病学方面,此技术还有些不足之处,如在轴面龋的探测,对不同诊断技术的评价,特别是区别活动龋与静止龋方面该技术还有待
17、于进一步发展。荧光探测的应用目前不仅限于龋齿,因为牙石内含有大量的噗啉物质,它也会产生较强的红光诱导产生荧光的现象,所以这种技术也可用于牙周,监测根面刮治的效果。作为一种光学探测方法,它可以与临床的治疗器械联合使用,在医学激光技术与测量技术学院和卡瓦公司之间的合作项目中,荧光探测系统与Er:YAG激光已经联合使用并融为一体了。利用反馈系统,可以选择性地去除龋坏、清除牙石,甚至可以在肉g艮看不见的情况下仍能进行操作不久会变为现实。激光在治疗方面的应用1切割人们对激光在牙科中应用的了解,首先是作为切割器械来认识的,这是因为早在1961年,激光刚刚开始应用,许多试验都因激光产生过高的热量,或去除组织
18、过多而失败。三十年过去了,激光的应用才出现重大突破。现在已经很清楚地知道,激光要达到良好的切割效果,受两个条件的影响:一是牙体组织对该种激光的吸光性要强,二是脉冲方式的激光功率要大。目前Er:YAG激光是可以满足这两点要求的理想激光,与传统的牙钻相比,激光切割牙体组织,在产热与机械刺激方面的副作用小的多,以至于牙髓神经感受不到激光切割时的这两种刺激,这一观点与一些临床研究结果和日常激光的无痛切割效果一致。第一台这种无痛切割激光机是在1992年科隆国际牙科展销会上展出的(KEYI,卡瓦)。目前铒激光已在世界上不同制造业中广泛应用,铒激光也是唯一由美国食品与医药物管理局批准可以用于切割的激光。激光
19、的前景如何?前一段时间,人们对仅在飞秒范围的超短波脉冲激光进行了研究,这种激光有非常高的脉冲功率,每一次脉冲去除组织的量非常少,所以,按照自动扫描好的图象,用极高频率对组织进行切割,达到精确的切割效果应该是可能的(但不能在倒凹区),但这一技术目前还有一些问题没有解决,如此高频率的切割,产生的热积累、特别是机械刺激积累的副作用,看来超短波脉冲激光系统要比目前应用的激光更为复杂,它能否切实可用还是一个问题。要想对组织完成一个具有标准形态的切割,利用微创牙科的医疗器械一激光是有可能的,在几年前,已经完成了这方面的最初工作,是通过有选择地去除龋坏实验研究完成的,选择哪种激光主要是由波长决定的,并且这种
20、激光还要具有龋坏组织对它的吸光性高于健康组织的特性,符合条件的激光波长为:近紫外线波长范围,如双频的紫翠玉激光(377纳米);通过选择光的密度,可以便龋坏组织吸光变的更强,从而更加快捷地去除龋坏,而不是健康组织,并且切割被严地格控制在龋坏区域;依据切除范围是在釉质内还是牙本质层,可以调整脉冲能量,控制切除率。选择性切割的光纤头,能与以上描述的具有荧光探测作用的Er:YAG激光联合使用,当激光的反馈系统启动时,只有龋坏出现时,激光的切割“火”才开始工作。用Er:YAG激光去除龋坏,联合反馈系统保护牙齿结构不被破坏,这样的激光系统现在已有新的产品(结合荧光反馈系统的KEY激光,卡瓦),这新的激光机
21、让人们进入了激光应用的先进的阶段,图3显示的就是这种新型激光机,用DIAGNOdent探测,然后决定治疗方法,用细小的金刚砂钻打开窝沟处的龋坏表面,然后用细小的光学纤维头深入间隙,Er:YAG激光去除龋坏,诱导荧光产生的红光经过器械同时到达缺损处,此处龋坏组织产生的荧光被记录,荧光成为一个反馈信息,这里的龋坏能在肉眼不可见的情况下被选择性的去除,特别是光纤发出的侧向的光线会通过锁眼外科的方式,将侧面的龋坏进一步清除,用这种方法,龋坏会被完全去除,健康牙釉质被保护,天然牙的合面结构得以保存。2充填物的聚合,窝洞处理目前一些激光也被应用于牙体预备,树脂充填与固化。YAG激光不仅用于切割,在能量强度
22、较低时,也可用于对窝洞或窝沟边缘进行类似酸或化学处理的工作,其作用是为提高边缘封闭,另外,它还是一种极有效的表面干燥器。氩离子激光可用于充填物的快速充填与深层充填物的聚合。激光技术在充填方面应用的潜能还没有完全被开发,控制聚合,避免或减少充填体的边缘间隙,雕刻形成充填体表面形态,在将来是完全有可能的。如果说20世纪人类最伟大的科学发明,激光不容置疑会被列入之一。激光技术给人类的生活带来了各种不可思议的便利,在当今世界科研,生产和生活被已普遍应用。激光医学的应用就是最具代表性的一种。由于不同于一般的传统医疗手段,人们往往用“神奇”来形容他的医学功效,无论是外科肿瘤的切割,皮肤科的各种癍纹去除及激
23、光美容,还有近年来家喻户晓的准分子激光近视眼手术,激光在医疗方面几乎被应用到了各个临床领域 医学 教育网搜集整理 。然而,激光在牙科临床中的应用,虽然在美国,欧洲及日本等发达国家早在上个世纪末就已成为热点,在我国,这方面的进展还远不被人所知。早在二十世纪初,爱因斯坦就提出了光在受激辐射后和光放大的理论,在此基础上,美国科学家梅曼(Maiman)在1960年研制出世界上第一台激光器。激光的种类很多,也有不同分类方法,最主要的方法是根据各种激光不同的振发源和波长来分类。医疗激光中具有代表性的有:氦氖激光,半导体激光,氩激光,二氧化碳激光,钕钇铝石榴石激光,铒激光,铒铬钇钪金家石榴石激光等等。不同的
24、激光器还可以根据设计参数,发出不同功率和频率的激光。正是这些不同的波长,功率和频率,决定了它们在临床上的不同功效和应用。牙科的临床治疗和操作,与医学的其他领域有很大不同,在一般患者头脑中,一提到牙科治疗,就会联想到高速旋转的牙钻,各种不同形状材料的大小器具,治疗时牙钻尖利的切割声,难以避免的钻心疼痛和某些患者夸张的尖叫。在牙科激光的应用,尤其各种以现代科技研发出的波长范围,功率大小,频率高低不等牙科激光治疗仪器,将在很大程度上改变患者对传统牙科治疗的“恐怖回忆”。从世界各知名牙科学院的研究论文和欧美以色列日本台湾等国家地区牙科诊所的应用报道中,可以看到激光在国外几乎可以被应用到传统牙科治疗的每
25、一个方面。如牙科最常见的龋齿治疗中,由于高功率脉冲激光在切割牙体硬组织方面具有的微爆破和微蒸发的特效,患者在接受铒激光等激光钻牙时,只会听到连贯而低沉的类似小爆破的声响,在患者尚未感知到难以忍受的痛觉的情况下,一个符合补牙要求的窝洞就被制备成型。再有激光牙齿漂白,也被俗称为“镭射美白”,在对四环素牙和各种原因的变色牙齿的漂白中,一定波长的半导体激光能与牙齿漂白剂协同增强作用,明显增强漂白疗效。在修复做牙冠前的预备工作磨牙之前,用墨和容易被黑色素吸收的钕钇铝石榴石激光合用,照射中产生一种在研究中被称为“激光麻醉”的效果,会使活的牙髓神经即使在不用打麻药麻醉情况下,也能接受磨牙。针对遇到冷热酸甜和咬硬物酸痛难忍的牙齿过敏,无论是用二氧化碳激光远距离移动照射,还是并用墨和钕激光进行治疗后,都能非常有效的改善牙本质过敏症状。半导体激光还在牙根尖的炎症的消炎止痛,甚至激光去除导致牙龈炎牙周炎的牙石方面,也有大量的研究和应用的文献和病历记录。激光在牙科的应用在国外也成为一门最新的牙科应用研究领域。在上个世纪,牙科激光尚不能被普及的最大原因之一,是各种牙科激光仪器高昂的费用限制了其普遍使用。国外曾经有学者著书,称牙科激光将是“二十一世纪最尖端的牙科技术”,笔者相信,在我国,牙科激光的研究和应用也会逐渐发展和扩大,牙科激光的应用值得期待。
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