浅论低剂量紫杉醇持续静脉滴注联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察Word格式.docx

1、毒副作用主要表现为骨髓抑制、脱发和乏力，其他毒副作用较轻，均在可耐受的范围内。结论：低剂量PTX持续静脉输注联合DDP治疗NSCLC疗效较好，毒副作用可以耐受，值得进一步研究。【关键词】 紫杉醇; 持续静脉滴注; 顺铂; 非小细胞肺癌; 化疗Abstract Objective： To observe the effect and toxicity on advanced non small cell lung cancer（NSCLC） after intravenous drip low dose paclitaxel（PTX）plus cisplatin（DDP）. Methods: 3

2、2 NSCLC patients were testified by pathologic or cytologic diagnosis,were received low dose paclitaxel 25 mgd-1 by continuous intravenous drip 16 hours, on d 1-3, d 8-10,and cisplatin 75 mgm-2 by intravenous infusion on d 1-3, dtreatment was repeated every 21 days, up to 2 cycles. Therapeutic effect

3、 and side effects were observed. Results: In 32 patients, the overall response rate was %. Response rates of initial treatment and retreatment were %（9/18） and %（5/14） respectively. No significant difference was seen between two groups（2= 9, ）. The main toxicities were hypoplasia of bonemarrow, alop

4、ecie and hypodynamia, and other side effects were mild. All of these could be tolerated by patients. Conclusion: The combination therapy of low dose paclitaxel plus cisplatin can be the ideal chemotherapy protocol with tolerable toxicity for patients with advanced NSCLC.Key words paclitaxel; continu

5、ous intravenous infusion; cisplatin; non small cell lung cancer; chemotherapy肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌总例数的80%，且确诊时70%左右的患者已处于期或期，无手术机会1，化疗已成为中晚期NSCLC的主要治疗方法。2008年1月至2009年6月，我们采用低剂量紫杉醇持续滴注联合顺铂方案治疗NSCLC 32例，取得了较好的疗效，毒副作用可以耐受，现报道如下。1 材料与方法病例资料选择2008年1月至2009年6月在东南大学附属中大医

6、院肿瘤科住院的NSCLC患者32例。病例入选标准：组织学/细胞学证实的B期、期或者经手术后复发转移NSCLC;既往未曾化疗或曾使用辅助化疗但未曾使用过含紫杉醇的化疗方案;近1个月内未接受过放疗、化疗和其他抗肿瘤治疗;身体功能状况（PS）02（WHO推荐的ECOG评分标准）;患者均经CT扫描证实具有可测量的肿瘤病灶;预期寿命3个月以上;患者或家人知情同意化疗，能够随诊;血常规、肝肾功能在正常范围内，心电图正常。其中腺癌21例，鳞癌11例，男22例，女10例，年龄3477岁，中位年龄59岁，初治18例，复治（均经一线化疗至少2个周期，其后复发或转移）14例。全部患者在治疗前后均进行病史采集、体检、

7、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、腹部彩超、胸部CT检查。末次随访时间为2010年1月。治疗方法所有患者均采用低剂量紫杉醇持续静脉输注联合顺铂方案化疗，具体：紫杉醇25 mgd-1，d 13、d 810，加入生理盐水10 ml泵入，每次维持16 h;顺铂75 mgm-2，d 13、d 810，加入生理盐水250 ml静脉滴注，应用紫杉醇前6 h口服地塞米松10 mg，用前30 min静脉滴注甲基泼尼松龙40 mg、西咪替丁 g及肌肉注射异丙嗪 mg;化疗前后常规给予昂丹司琼8 mg静脉推注预防呕吐。每21 d为1个疗程，化疗2个疗程后复查胸部CT评价疗效。疗效及毒副作用评价标准化疗前后均作胸部

8、CT检查，评价疗效。按照WHO制定的实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效。毒副作用按照WHO统一标准进行分析。统计学处理计数资料采用SPLM统计软件包进行2检验，表示差异有统计学意义。2 结 果近期疗效入选的32例患者均可评价疗效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例,总有效率为%（14/32）。初治者有效率为%（9/18），复治者有效率为%（5/14），两组比较差异无统计学意义（2= 9,），见表1。16例SD患者自觉症状如咳嗽、咳痰、纳差、疼痛等减轻，生活质量明显改善。表1 紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC初始

9、患者与复治患者有效率的比较远期疗效32例患者中随访时间为1022个月。中位生存期为个月（95%CI：），1年生存率为%，中位疾病进展时间为个月（个月）。不良反应全组32例患者不良反应以骨髓抑制、脱发和乏力为主，其他毒副反应较轻，均在可耐受的范围内（表2）。其中白细胞下降最为显着，发生率为%，度下降为%，下降的中位时间为化疗后第13天;脱发发生率为%;乏力的发生率为%;其他毒性反应有恶心、呕吐、腹泻、便秘、周围神经炎、肝肾功能异常、心电图异常等。全组无一例过敏反应发生，无治疗相关性死亡。表2 紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC主要毒副反应例3 讨 论NSCLC病人在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手

10、术机会，多采用全身化疗进行治疗，而到底采取何种方案会获得更长的生存时间是目前肿瘤医师最关注的问题。近10年来，许多新的化疗药物问世并应用于临床，如异长春花碱、吉西他滨、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）等，联合铂类化疗有效率较以往提高30%40%。紫杉醇是从红豆杉植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物，它可通过促进纺锤体微管蛋白亚单位的聚合而促进微管的装配，从而形成稳定的、无功能的微管，同时抑制微管解聚，使微管束排列异常，导致癌细胞停滞于M期和G2期，从而阻滞癌细胞分裂及增殖，具有广谱的抗肺癌活性。紫杉醇连续滴注可提高组织中的浓度，提高抗肿瘤活性，但毒性增加。West等采用持续静脉滴注紫杉醇96 h治疗

11、支气管肺泡癌取得令人鼓舞的疗效，ORR 14%，OS达12个月，毒性反应可耐受。我们采用小剂量紫杉醇持续滴注联合顺铂方案治疗NSCLC结果显示，32例患者均可评价疗效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例,总有效率为%（14/32），与紫杉醇静脉滴注联合顺铂方案的疗效相似5-9。16例SD患者自觉症状均有不同程度的减轻，生活质量得到改善，我们认为这部分患者也能从该方案中获益;本组初治患者有效率%（9/18），复治患者有效率为%（5/14），两组比较差异无统计学意义，原因可能与病例数相对较少有关，复治患者有效率偏低可能与患者曾接受过化疗、疾病进展、肿瘤负荷相对较大以及产生多药耐药等

12、因素有关。本化疗方案治疗NSCLC患者远期疗效显示，中位生存期为个月（95% CI：），1年生存率%，中位疾病进展时间为个月（个月），与周疗法或3周疗法紫杉醇静脉滴注联合铂类的方案比较疗效相似8-11。我们认为低剂量紫杉醇持续滴注联合顺铂的方案治疗NSCLC，近、远期疗效并不次于周疗法或3周疗法的紫杉醇静脉滴注联合顺铂的方案以及其他以铂类为基础的联合化疗方案。低剂量紫杉醇持续滴注联合顺铂的方案治疗NSCLC，毒副反应以骨髓抑制、脱发和乏力为主，与文献8-11报道相似。白细胞下降最为显着，发生率为%，度下降为%，经G CSF及GM CSF处理后都能恢复;血红蛋白、血小板下降的发生率均较低;其他毒

13、性反应如恶心、呕吐、腹泻、便秘、周围神经炎、肝肾功能异常等，在化疗前常规使用地塞米松预处理，化疗期间给予止吐、镇静、抑酸保护胃黏膜、预防性保肝治疗及营养支持等措施，大部分反应轻微，均能耐受。综上所述，低剂量紫杉醇持续滴注联合顺铂的方案治疗NSCLC，取得了较好的疗效，毒副反应可以耐受，值得临床进一步推广应用。【参考文献】 1 LASKIN J J, SANDLER A B. First line treatment for advanced non small cell lung cancerJ. Oncol ogy （Willist on Park）, 2005,19（13）:1671 16

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