多西他赛说明书Word格式.docx

1、状】本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。【适应症】乳腺癌：1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗；3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。非小细胞肺癌：适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。前列腺癌：多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。【规格】多西他赛注射液：:20mg，多西他赛注射液溶剂：多西他赛注射液：60mg，多西他赛注射液溶剂：多西他赛注射液：80mg，多西他赛注射液溶剂：【用

2、法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。推荐剂量：一般性多西他赛的推荐剂量为每3周75 mg/m2，滴注1小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注1天前服用，每日16mg（例如：每日2次，每次8 mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续1周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，推荐

3、化疗前用药剂量及方案为：患者在接受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg（见注意事项）。预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以减轻药物血液毒性发生的风险。乳腺癌在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2，1小时后，给予多西他赛75mg/m2，每3周1次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素50mg/m2（见安全处置建议）。与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每3

4、周1次，曲妥珠单抗每周1次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第1次用药后1天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量见其产品说明书。非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2，并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2。前列腺癌推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每3周一疗程，连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5mg。治疗中调整剂量：一般性：多西他赛应用于中

5、性粒细胞计数1500/mm3的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少，且中性粒细胞数目500/mm3持续1周以上，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。乳腺癌辅助化疗在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：第4天至第11天）。若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF，并

6、将多西他赛剂量减少至60mg/m2。然而，临床实践中中性粒细胞减少可能较早出现。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/m2，发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2。联合顺铂治疗对于起始剂量为多西他赛75mg/m2联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值1/10），常见（1/100，1/1000，1/10000，1/1000）；罕见（1/10000）。在每个频度组按严重程度由高到低的顺序列出不良反应。多西他赛单药治疗最常见报告的不良反应为：中性粒细胞减少可逆转且不蓄积（见【用法用量】及【

7、注意事项】）；减少至最低点的中位时间为7天，发生重度中性粒细胞减少（500/mm3）的中位持续时间为7天，贫血、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻和虚弱。当多西他赛与其它化疗药物联合使用时可增加多西他赛不良事件的严重程度。在联合曲妥珠单抗治疗中，列出10%的不良事件（所有级别）报告。在曲妥珠单抗联合组对比多西他赛单药组，SAE发生率（40%比31%）及4级AE（34%比23%）的发生率增高。多西他赛常见不良反应如下：免疫系统异常过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是伴或不伴有瘙痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度反应包括，低血

8、压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复（见【注意事项】）。神经系统异常当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量（见【用法用量】及【注意事项】）。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为无力。皮肤及皮下组织异常观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足（包括严重的手-足综合征），或发生在臀部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导（见【用法用量】及【注意事项】）。重度的指甲病变，以色素沉着

9、或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。在有些病例中，可能是多种因素造成了以上这些结果，例如：患者伴随的感染，伴随的其他药物以及潜在的疾病。全身及注射部位异常注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。体液潴留包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液、心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。体液潴留的发生率及程度是可蓄积的（见【注意事项】）。多西他赛100mg/m2单药：MedDRA系统器官分类非常常见不良反应10%患者常见不良反应1%-10%患者感染和感染性疾病感染（20%，G3/4：%，包括败血症及肺炎

10、，致死性占%）感染合并G4中性粒细胞减少（G3/4：%）血液及淋巴系统异常中性粒细胞减少%，G4：贫血%，G3/4：发热性中性粒细胞减少%）血小板减少症%，G4：过敏反应%，G3/4：代谢及营养异常厌食%）外周感觉神经症状（50%，G3：外周运动神经事件%，G3：4%）心脏异常心律失常%，重度%）血管异常低血压%）高血压%）出血呼吸，胸腔及纵隔异常呼吸困难%，重度%）胃肠道不适口腔炎%，G3/4：%）；腹泻%，G3/4：4%）；恶心%，G3/4：呕吐%，G3/4：3%）；味觉异常%，重度%）便秘%，重度%）；腹痛%，重度1%）；胃肠道出血%，重度%）脱发（79%，重度%）；皮肤反应%，G3/4

11、：指甲改变%，重度%）肌肉骨骼，结缔组织及骨异常肌痛（20%，重度%）关节痛%）体液潴留%，重度%）；虚弱%，重度%）；全身或局部疼痛%，重度%）注射部位反应%）；无任何心脏或呼吸系统胸痛事件%，重度%）其它G3/4血胆红素升高（5%）；G3/4血碱性磷酸酶升高（G3/4 AST升高（G3/4 ALT升高（2%）少见：出血事件合并G3/4血小板减少症。数据表明多西他赛100mg/m2单药治疗后，%具有神经毒反应患者是可逆转的。在3个月之内自行恢复。不常见：心衰%）。食道炎（1%，重度%）。非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。73%皮肤反应在21天之内逆转。至治疗中断的中位累积剂量为超过10

12、00mg/m2，至体液潴留恢复的中位时间为周（范围0-42周）。发生中度及重度体液潴留的起始时间，预防用药患者（中位累计剂量： mg/m2）比未预防用药患者（中位累积剂量：m2）延迟；然而，有报导在某些患者中，在治疗早期发生体液潴留。肝脏系统在接受多西他赛单药（100mg/m2）治疗的患者中，观察到有低于5%的患者出现了血清氨基转移酶AST，ALT，胆红素和碱性磷酸酶水平的升高，并超过正常值上限的倍。多西他赛75mg/m2单药：感染%，G3/4：5%）血小板减少症（10%，G4：0%）厌食（19%）外周感觉神经症状（24%，G3：心律失常%，重度0%）低血压（%）便秘%）脱发（38%）；肌痛%

13、，重度0%）疼痛%）多西他赛75mg/m2联合阿霉素：不常见不良反应%-1%患者）中性粒细胞减少%，G4：发热性中性粒细胞减少%）；血小板减少症过敏反应%，G3/4：外周感觉神经症状%，G3：外周运动神经事件心力衰竭；恶心（64%，G3/4：呕吐（45%，G3/4：脱发%）；指甲改变%，重度%）；注射部位反应%）1%）；1%）总之，接受多西他赛单药治疗的患者与接受多西他赛联合阿霉素治疗的患者相比，发生的不良反应是相似的。多西他赛75mg/m2联合顺铂：临床上重要的治疗相关性不良事件显示如下。下表中的安全数据，来自于一项随机，开放，3组方案对照的临床试验。在该临床试验中，807例不能切除的III

14、B或者IV期非小细胞肺癌患者，接受了多西他赛的联合治疗，这些患者以前没有接受过化疗。采用美国的国立癌症研究所制订的常见毒性标准，对这些不良反应进行了描述。除血液系统毒性或者另行注明以外，这些不良反应被认为可能或很可能与治疗有关。中性粒细胞减少%，G3/4：%；G4：血小板减少症%，G3/4：厌食%，重度%）外周感觉神经症状%，G3/4：外周运动神经事件%，G3/4：心律失常（G3/4：心力衰竭低血压（G3/4：恶心（G3/4：呕吐（G3/4：脱发%，G3：肌痛%，重度%）非感染性发热%，G3/4：%G3/4血胆红素升高%）；G3/4 ALT升高%）G3/4 AST升高%）；G3/4血碱性磷酸酶

15、升高%）多西他赛100mg/m2联合曲妥珠单抗：下面的表格显示了在接受多西他赛与曲妥珠单抗联合治疗的转移性乳腺癌患者中，发生率10%的不良事件（所有级别的）：MedDRA系统器官分类非常常见不良反应 10%患者中性粒细胞减少（G3/4：32%）；发热性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少伴发热及应用抗菌素）或中性粒细胞减少性败血症（23%）厌食（22%）精神异常失眠（11%）感觉异常（32%）；头痛（21%）；味觉障碍（14%）；感觉减退（11%）眼部异常流泪增加（21%）；结膜炎（12%）淋巴水肿（11%）鼻衄（18%）；咽喉痛（16%）；鼻咽炎（15%）；呼吸困难（14%）；咳嗽（13%）；

16、鼻液溢（12%）恶心（43%）；腹泻（43%）；呕吐（29%）；便秘（27%）；口腔炎（20%）；消化不良（14%）；腹痛（12%）脱发（67%）；红斑（23%）；皮疹（24%）；指甲异常（17%）；指甲毒性（11%）肌痛（27%）；关节痛（27%）；肢端疼痛（16%）；骨痛（14%）；背痛（10%）虚弱（45%）；外周水肿（40%）；发热（29%）；疲劳（24%）；粘膜炎（23%）；疼痛（12%）；流感样虚弱（12%）；胸痛（11%）；寒战 （11%）体重增加（15%）与接受多西他赛单药治疗相比，接受联合治疗的患者中，严重不良事件（40%比31%）和4度不良事件（34%比23%）的发生率较高

17、。非常常见：在接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗患者中，比多西他赛单药治疗的血液学毒性增加（用NCI-CTC标准，G3/4中性粒细胞减少，32%比22%）。需要注意的是该反应可能被低估，因为单用多西他赛100mg/m2时的最低全血计数的检验结果显示，97%患者发生中性粒细胞减少症，其中76%为4级。发热性中性粒细胞减少/中性粒细胞减少性败血症的发生率也在多西他赛联合曲妥珠单抗治疗组患者中较高（23%比17%于多西他赛单药治疗组）。在接受多西他赛联合曲妥珠单抗组中报告有%的患者发生症状性心衰，而多西他赛单药组为0%。在接受多西他赛联合曲妥珠单抗组，64%前期接受过蒽环类辅助治疗，在多西他赛单药组仅为

18、55%。常见：嗜睡。多西他赛75mg/m2联合强的松或强的松龙：以下数据来源于332例接受多西他赛（75mg/m2，每3周一疗程）联合强的松或强的松龙（5mg，口服，每日2次）治疗前列腺癌的患者（TAX327）。感染，G3/4：血小板减少%，G3/4：厌食%，G3/4：味觉错乱%，G3/4：0）流泪%，G3/4：左室功能减退%，G3/4：呼吸、胸腔及纵隔异常鼻衄%，G3/4：0%）；呼吸困难%，G3/4：咳嗽%，G3/4：口腔炎/咽炎%，G3/4：指甲改变%，G3/4：剥脱性皮疹%，G3/4：关节痛%，G3/4：肌痛%，G3/4：疲劳%，G3/4：体液潴留%，G3/4：另一相关的数据来源于54例接受多西他赛（75mg/m2，每3周一疗程）联合强的松（5mg，口服，每日2次）治疗前列腺癌的患者（中国注册研究），该结果与TAX327类似，未发现新的不良事件。过敏反应%， G3/4：心力衰竭%，G3/4：呼吸、胸腔