1、投资规模:7000万成本(原料+动力):1600元/kg(药品级)市场价:20000元/kg(药品级)谷光甘肽发酵生产技术简介1. 产品概述谷胱甘肽(GSH),即-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸,是由三个氨基酸组成的小肽,通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽,其在生物体内起重要作用。谷胱甘肽是细胞内存在的最丰富的小分子硫醇类化合物,是保护酶和其他蛋白质的硫氢基的一种抗氧化剂,是细胞内非蛋白硫氢基团的主要组成部分,参与细胞内的氧化还原反应,是某些酶的辅酶,并对一些巯基酶有激活作用。越来越多的临床科学实验显示,人体内的谷胱甘肽增加后,对消化系统、呼吸系统和新陈代谢等等都有帮助。美国著名的医学专家
2、古特曼博士这样预测:“谷胱甘肽很快就会像胆固醇一样,成为人们衡量健康指标之一!”。由于谷胱甘肽在细胞内的重要作用,谷胱甘肽在医药领域中的广泛应用早已得到公认,其在食品添加剂、运动营养学、保健品和化妆品上的应用也越来越广泛。2. 产品市场前景谷胱甘肽最早于二十世纪九十年代由日本协和(KYOWA)发酵株式会社与日本山之内株式会社开始共同研制,1999年,用日本的原料生产的注射用还原型谷胱甘肽在国内上市。据资料显示,2002年谷胱甘肽国内市场销售额为8.02亿元;2003年谷胱甘肽全国市场销售额为13.55亿元,同比增长69.05%;2004年上半年谷胱甘肽全国市场销售额为8.39亿元,比上年同期增
3、长43.11%。单纯国内几个制药企业的需求,估计月需求量就在34吨左右。目前国内制药企业所用的谷胱甘肽制药原料全部依赖进口,如复华药业、昆明积大制药和重庆药友等,其价格大约在80009000元/KG。国内目前缺乏批量生产能力,也没有国家审批的原料生产。虽然谷胱甘肽广泛用于食品、医药、化妆品等,但因其提取极为难得,因而价格十分昂贵,主要是医药工业在使用。谷胱甘肽项目也是我国八五、九五及十五期间的国家重点科技攻关项目之一。3. 国内外技术研究状况谷胱甘肽的生产方法主要有化学合成法、酶转化法和发酵法。目前,化学合成法和提取法已经工业化,酶转化法正在进行广泛研究,目前尚未用作GSH的工业化生产。化学合
4、成法较早应用于谷胱甘肽的生产,但存在复杂耗时的缺点。生物合成方法包括酶转化法和微生物发酵法,酶转化法生产谷胱甘肽由于需要获得相关酶系,步骤复杂,而且要消耗昂贵的ATP,需要为其设计ATP再生体系,还需要加入前体氨基酸,因此成本较高,目前还在实验研究阶段。微生物发酵法用于谷胱甘肽的生产是当前世界上主要的生产方法,并且由于避免了昂贵的ATP消耗,比较经济实用,国外谷胱甘肽的主要产地在日本,应用的是微生物发酵法生产谷胱甘肽。国内谷胱甘肽的研究起步较晚,现在主要还是在一些研究院校内,处于研究阶段,没有形成一定的生产规模。4. 生产成本目前,国内市场上谷光甘肽的原料药价格在4000元/kg以上,而谷胱甘
5、肽的生产成本约2000元/kg,。5. 项目技术概况本项目采用的是微生物发酵法生产,技术已达中试水平,发酵效率和收率得到大幅提高。目前,发酵技术指标为:1. 发酵时间:4048 hrs;2. 发酵效价:2000 mg/L(保证值),(优化值为2400 mg/L);3. 提取收率:50%;所得产品纯度与国外进口品相当,技术达到国际先进水平。计划在现有基础上,扩大试验规模,优化工艺,提高发酵单位和提取收率,降低成本,填补国内在这领域的技术空白。6. 技术工艺简介本项目技术的两大创新点和技术竞争优势是:1. 菌种产能高,达到国际先进水平;2. 提取纯化步骤独特,正在申请专利。发酵工艺采用先进的在线仪
6、器检测,并正在开发在线采集数据、计算机模拟反馈补料控制系统,以提高控制的准确度,降低人为操作的随意性和不确定性。工艺流程简图:主要原材料:葡萄糖、蛋白胨、牛肉膏、酵母膏、氯化钠、树脂、溶媒A、溶媒B、盐酸、氢氧化钠、硫酸镁、磷酸二氢钾等。主要设备:一级种子罐、发酵罐、发酵培养基配制罐、补料罐、发酵液预处理罐、板框过滤机、固液抽提罐、离心机、超滤机、抽提掖储罐、浓缩液储罐、浓缩器、浓缩液储罐、树脂柱、解析剂配制罐、解析剂储罐、解析液储罐、真空浓缩罐、脱色罐、活性炭过滤器、结晶罐或喷雾干燥塔。7. 项目服务内容 进行技术转让、技术代理或合作开发等; 提供该技术的菌种、部分或全套生产工艺技术及其工程
7、设计; 该项目技术难题的诊断、菌种优化; 提供项目咨询、市场调研、评估与论证;具有自主知识产权的三氯蔗糖合成技术1、 技术概述本技术具有独立自主的知识产权,不和任何专利冲突,只有三步反应,完全不同于文献报道的工艺路线,收率高,成本低,生产环节少,投资小,反应无高压,将在全世界申请专利保护。2、 产品概述三氯蔗糖是唯一以蔗糖为原料合成的甜味剂,是蔗糖的三氯衍生物,保留了蔗糖的结构,甜度为蔗糖的650倍,被认为是迄今为止人类已发现的一种最完美最有竞争力的甜味剂,和其他甜味剂相比较具备以下优势:(1) 甜度高,是蔗糖的650倍。(2) 甜味十分纯正,无苦涩等异味,甜味特性曲线几乎和蔗糖重叠,这是其他
8、任何产品所无法比拟的。(3) 绝对安全,没有任何安全毒理方面的疑问,LD50值为16克/公斤。(4) 能量值为零,不会引起肥胖,可供肥胖患者、心血管疾病患者和老年人食用。(5) 不会引起血糖波动,可供糖尿病人食用。(6) 具有很好的溶解性与稳定性,对光、热、PH值均稳定,易溶于水、乙醇等。可在任何食品配料系统与加工过程中使用,应用十分广泛。(7) 价格便宜,等甜度下只有蔗糖的2030%左右。三氯蔗糖由英国人Hough L 于二十世纪七十年代末发现,经过十多年的生化性能和毒理研究,通过美国FDA的批准,于1988年在美国市场开始销售。我国于1997年列入食品添加剂。早在上世纪,美国、加拿大、澳大
9、利亚、俄罗斯、中国等27个国家批准使用三氯蔗糖。经大量研究表明,三氯蔗糖在人体内几乎不被吸收,属于非营养性甜味剂,符合当前甜味剂发展要求。全球非营养性甜味剂的需求量在1000万吨以上,我国每年对非营养性甜味剂的需求在13万吨左右。3、产品理化性质理化性质:白色至近白色结晶性粉末,几乎无臭,无收湿性,味甜,甜度约为蔗糖的600倍,极易溶于水、乙醇和甲醇;对光、热、PH均很稳定。结构式:化学名称:4.1.6-三氯-4.1.6-三脱氧半乳蔗糖4、产品用途三氯蔗糖广泛应用于饮料,口香糖,面包,糕点,蜜饯,果冻,布丁和果酱等食品中。最大使用量为0.25g/kg。美国,英国和加拿大等国家,已在多种食品中替
10、代蔗糖和其他甜味剂。而且在医药领域中的应用也正在迅速扩大。5、产品市场:甜味剂是食品工业的重要配料,约占食品添加剂总市场容量的20%,全世界每年甜味剂的总市场容量约600亿美元。三氯蔗糖作为一种比较理想的强力甜味剂,可替代蔗糖应用在各种食品中,市场前景广阔。6、本工艺技术的先进性6.1 传统工艺介绍目前国际上真正生产三氯蔗糖是美国强生公司,其规模千吨之内,市场销售日渐增加情况下该公司在亚洲新加坡扩建几百吨规模厂。由于受专利保护限制,其他国家没有大规模生产。我国研究三氯蔗糖单位较多,发表文章也不少,真正生产单位较少。我国某单位生产三氯蔗糖产品,但是,美国强生公司,以专利侵权为由,要其停产。传统三
11、氯蔗糖生产方法基本有以下三种: 醚化法:利用三苯基氯甲烷与蔗糖中羟基反应成醚来保护三个伯羟基,然后通过脱保护基、氯化、脱乙酰基等反应,合成三氯蔗糖。总收率为1415。缺点是步骤较多,原料三苯基氯甲烷价格较贵,生产成本较高。 酯化法:用原乙酸三甲酯与蔗糖中4.6位的二个羟基形成一个环状化合物,环状化合物在水分子攻击下开环得到4-乙酰基蔗糖和6-乙酰基蔗糖的混合物。在有机碱(特丁胺)作用下,乙酰基发生迁移,大部分4-乙酰基蔗糖可转化为6-乙酰基蔗糖,再经过氯化、乙酰化、脱乙酰基等步骤制得三氯蔗糖。也有报导不经过全乙酰化步骤可以减少原料,简化工艺。本路线是美国强生公司要求停止生产的生产工艺。该工艺的
12、缺点是要求高真空和极低温度,总收率不高约3040,投资大。 酶化法:先用一种生物方法得到6-乙酰基葡萄糖,将6-乙酰基葡萄糖与蔗糖粉混合溶于缓冲溶液在-果糖转化酶作用下,可以50的产率得到6-乙酰基蔗糖,后者再通过氯化、去乙酰基等步骤得到三氯蔗糖,总收率为17左右。酶化法反应步骤多,发酶成本高,中间体提纯难度高,工业化生产成本高。6.2 本工艺技术的先进性本工艺仅三步反应,第一步收率高达近95,总收率50以上,是目前已发表三氯蔗糖合成方法中收率最高;加之每步反应中溶剂均可回收,成本较低。另外,第一步反应采用DMF作溶剂,反应完后需要将DMF在低温下高真空蒸馏回收,DMF沸点常压下153,蔗糖温
13、度高易糊化,工业生产要DMF浓缩回收是一大难题,高真空设备投入较大,我们不必蒸馏DMF即可将第一步反应的6-酯蔗糖全部收得,减少巨额设备投入。 我们选用生产三氯蔗糖工艺具有以下优势: 工艺简单,操作平稳,收率较高,成本低,可与其他工艺竞争。 反应均为通用标准设备,投资较少。 每步溶剂和附料可以回收,不仅成本降低而且不产生环境大的污染。 本工艺选择原料Be-A为保护剂的方法是当前三氯蔗糖工业生产的空白,为独立创新的成果,具有自主产权。7、本工艺技术介绍本工艺采用原料Be-A和蔗糖6-位羟基反应生成6酯的蔗糖,随后氯化,再脱酯得到三氯蔗糖。该工艺如下:原料:蔗糖收率:大于50% 含量:大于98%
14、产品其他质量指标符合国家和美国标准。成本:小于500元/kg8、我们提供的服务 技术咨询、试验基地的参观考查 项目产品的市场调研、分析、评估与论证 技术转让 承建项目建设(交钥匙工程)生物发酵维生素B12项目维生素B12又称钴胺素(cyanocobalamin),是一种含有钴的咕啉类有机化合物,为深红色结晶或结晶粉末。是一种水溶性维生素。人类和动植物都不能合成维生素B12,维生素B12是人体组织代谢过程中必需的维生素,是人和其它哺乳动物维持生长和促进红细胞生长的重要因子,具有广泛的生理作用,参与体内甲基转换及叶酸代谢,促进神经髓鞘中脂蛋白的形成,保持中枢神经和外周髓鞘神经纤维的功能完整。一、应
15、用与市场应用:医药、营养食品、保健品、饲料添加剂市场:全世界产量约25吨,每年增长量5%,目前国内市场价50000元/kg(国产)二、技术指标菌种:脱氮假单胞菌(Pseudomonasdenitrificans)150mg/L156小时药品级收率:饲料收率:三、原材料淀粉糖浆或糖蜜、硫酸铵、氯化钴、胆碱。四、经济指标适宜规模:5-10吨/年五、合作方式技术转让联系人:王福聚项目经理透明质酸技术简介产品概述1.1产品透明质酸(HA)是在人体内发现的天然化合物,它可以通过细菌发酵生产或者从天然资源中提取。1.2结构式HA是天然聚合物,分子量在450,0004,500,000道尔顿范围内。1.3产品
16、规格产品为白色粉末,含水量为35,平均分子量在2,000,0002,500,000道尔顿之间。1.4菌种类别生产菌株为StreptococcuszooepidemicusBM89,它是从野生菌通过突变选育而来的,按照Lancefeld分类,它属于C类。2.用途低分子量的透明质酸在化妆品中可作为润湿剂成分,高分子量的透明质酸化合物在医学上可用于眼和关节(如膝、肘)等的外科手术。3.市场随着发酵法快速地成为生产者所选择的工艺,透明质酸的需求量持续增长。增长率随着新的应用领域的开发而增加。透明质酸年总消耗量约为12吨,据估计到2005年将达到18吨。该产品的市场价格稳定,非药用级产品价格下滑。医药级
17、HA的价格高达18.000USD/Kg。非药用级HA的价格为1.250化妆品级和医药级产量相近,但价格不同。其生产商主要在欧洲和日本。4.生产成本原材料+能耗:化妆品级:480USD/kg(纯度为93);医药级:1250(纯度96);5.专利我们的技术没有侵犯任何专利。6.工艺技术采用专有的菌种及其专利生产技术来进行生产。主要的技术参数为:最终效价:3g/L(以游离酸形式存在)36hrs化妆品级产品收率:907.工艺过程概述7.1合成工艺描述基于下列步骤进行产品回收:用强有机酸将微生物培养基灭活;发酵液低温熟化;旋转真空过滤器中液固分离;溶剂沉淀;真空过滤与洗涤;粗制品溶于水,再用极性溶剂沉淀
18、。步骤如下:添加NaCl和Demi-Water;搅拌并溶解产品;60下真空干燥;7.2发酵数据表发酵类型 补料分批发酵发酵时间/hrs 36间歇时间/hrs 12周期/hrs 48发酵罐体积/m3 35工作体积/ 80发酵液体积/m3 28最终产物浓度/kgm-3 3.0发酵活性产物/kg 84平均分子量/Dalton 2,000,000产品收率(以钠盐计)/ 75能耗(搅拌冷却)/KWH 48无菌空气/KWH 约40蒸汽/kgkg-1晶体 1507.3原材料消耗表原材料 消耗量(kg/kg)葡萄糖 33.00细菌蛋白胨 8.25酵母提取物(CM型) 2.75KH2PO4 5.50CaCl22
19、H2O 0.03MgSO47H2O 0.01MnSO4H2O 0.01FeSO47H2O 0.01NaHCO3 1.65三水醋酸钠 2.75Na2EDTA2H20 0.25鞣酸(单宁) 0.06PPG2025 0.01资源消耗:能耗(搅拌+冷却)/KWH 48.00无菌空气/KWH 38.40蒸汽/kg(包括蒸馏) 150回收产品(收率75):发酵液 1.333三氯乙烷 38.330Dicalite 22.660乙醇 70NaCl 28.270Demi-Water 890.000能耗(搅拌+冷却)/KWH 35.20(包括蒸馏) 50.007.4质检证书I检测项目 结果同一性检测 一致水分 5
20、.0HA含量 92.89蛋白含量 0.1分子量 1,902,000纯度 93样品通过了该产品用作化妆品的级别要求。7.5质检证书II项目 标准要求 检测结果外观 均一的白色粉末 良好同一性检测 一致 一致pH 5.57.0 5.43纯度检测 通过检测 通过分子量 0.61.2105 通过旋光性 -70-81 -78.5粘度范围 11.819.5dl/g 10.6dl/g烘干失重 10.0 12.7燃烧残留物 16.818.0 16.0蛋白质 0.03 0.05抗原检测 通过检测 通过热源 通过检测 通过无水分析 95.0105.0 98.08.我们提供的服务内容透明质酸的技术咨询、透明质酸生产
21、工厂的参观考查;透明质酸项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的透明质酸生产工艺技术及其工程设计;为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;为企业提供透明质酸技术咨询、诊断与服务;2型糖尿病新药:阿卡波糖技术阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖。能够抑制a-葡萄糖苷酶的活性,从而导致了肠内多糖,寡糖或双塘的降解,使来之碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓,降低了餐后学糖的升高,使平均血糖下降。1.化学名:O-4,6-双脱氧-4(1S,4R,5S,6S)4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯氨基-(-D-吡喃葡糖基(14)-O-(-D-吡喃葡糖基(14)-D-吡喃葡萄糖2.结构式3.技术参数Actinoplanesutahensis(实验室突变株)产率:3g/L120-144小时联系如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
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