苗圃药理学考试重点Word文档格式.docx

1、特意体质药物的“三致作用”： 致癌 致畸胎 致突变药物依赖性：躯体依赖 精神依赖：停药反应：指突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应药物代谢-三个屏障-血脑 胎盘 血眼1级-单位时间内药量以恒定比例消除0级-恒量消除单位时间消除的药量相等t1/2-半衰期 1级消除才有半衰期一次性用药或长期用药停药后5个t1/2，药物在体内的浓度已消除 95% ，也就是说此时患者体内的药物浓度已基本消除，经45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，=我们需要知道的酶-前列腺素合成酶、胆固醇合成限速酶、胆碱酯酶等受体-M型 N型、多巴胺受体、H1 H2 、 、离子通道-Na Ca甲氨蝶呤二氢叶酸合成酶还原酶抑制剂;七

2、零八落（环磷酰胺）-（破败）;抗肿瘤药:细胞毒胺（环磷酰胺-破坏DNA结构与功能）芥（氮芥）代谢嘧啶苷-干扰核酸合成霉素抗生素生物长春碱-干扰蛋白质合成副作用：环磷酰胺（抑制骨髓） ;阿霉素（心脏毒性）;顺铂（肾毒性）;长春新碱（周围神经炎）;抗凝血药物肝素在体内外均有强大的抗凝作用，主要是增强抗凝血酶对凝血因子的灭活作用。临床应用（1）血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗死。（2）弥散性血管内凝血（DIC）应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。（3）心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。链激酶能使无活性的纤溶酶原变为活性纤溶酶，溶

3、解纤维蛋白，溶解血栓。用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用药，对血栓形成不超过6小时者疗效最佳。香豆素类维生素K能活化凝血因子，缺乏引起的出血，香豆素类是维生素K拮抗剂，妨碍这些因子的活化，影响凝血过程。对己形成的上述因子无抑制药物相互作用抗贫血药铁剂治疗缺铁性贫血，疗效好。口服24周后血红蛋白明显增加，待血红蛋白正常后，半量应用铁剂23个月后，再停用。叶酸类治疗巨幼红细胞性贫血。对二氢叶酸还原酶抑制剂所引起的巨幼红细胞性贫血，需用甲酚四氢叶酸钙治疗。（2）大剂量叶酸可纠正因维生素B12缺乏所致的恶性贫血，但不能改善神经症状。维生素B12维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏， B12缺乏

4、导致神经髓鞘脂质合成异常，出现神经症状前列腺素合成酶-解热镇痛抗炎药前列腺素-由花生四烯酸所合成 局部产生和释放。使局部血管扩张，毛细血管通透性增加，引起红、肿、热、痛阿司匹林1阿司匹林能抑制前列腺素（PG）合成酶的活性，进而抑制花生四烯酸代谢，能够解热镇痛2抑制血小板中的环加氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的合成，从而对抗血小板聚集和血栓形成（1）对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。（2）对急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，可降低再梗死率及病死率。（3）可减少一过性脑缺血的发生率和死亡率。3阿司匹林为治疗风湿热的首选药物不良反应COX1 刺激黏膜 环氧酶2 抑制2就够了1.胃

5、肠道-直接刺激胃粘膜。大剂量、长时间用药时可引起胃溃疡2.凝血障碍-抑制血小板聚集3.过敏反应 “阿司匹林哮喘”与药物抑制PG合成有关。肾上腺素治疗无效。对乙酰氨基酚抑制中枢PG合成酶，扩局部血管 有较强的解热、镇痛作用布洛芬-胆固醇合成限速酶-HMG-CoA还原酶尿促性腺激素-辅酶A还原酶肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶，抑制HMG-CoA还原酶能阻碍胆固醇合成。HMG-CoA还原酶抑制药能抗动脉粥样硬化 （他汀类）常用制剂为洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及阿伐他汀。药理作用（1）调血脂作用-制竞争性的抑制HMG-CoA还原酶，阻止肝脏中胆固醇合成（2）改善血管内皮功能防止动脉粥样硬化

6、的形成和发展。临床应用-高胆固醇血症 抗动脉粥样硬化胆碱脂酶-神经肌肉传导原理抗胆碱脂酶药和胆碱脂酶复活药 新斯的明和解磷定易逆性抗胆碱脂酶药新斯的明-抑制胆碱酯酶活性 发挥拟胆碱作用（1）重症肌无力为一种自身免疫性疾病，终板电位的胆碱能受体数量可减少70%90%。接收胆碱的能力下降，酶还总来清扫，把酶打晕，让胆碱留的时间长些，但必须严格掌握，过量乙酰胆碱蓄积过多，持续的传信号，瞳孔缩小 心率减慢 腺体持续分泌 肌肉震颤 就是“胆碱能危象”， （2）腹气胀和尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排尿及排气，适用于手术后腹气胀和尿潴留。（3）阵发性室上性心动过速-通过拟胆碱作用使心室

7、率减慢。（4）筒箭毒碱堵前膜过量时的解毒。5.青光眼难逆性抗胆碱脂酶药有机磷中毒有机磷酸酯类霸占了胆碱酯酶，没人清理乙酰胆碱，乙酷胆碱大量堆积，中毒症状。若不及时抢救，酶可在几分钟或几小时内就“老化”，此时即使用胆碱酯酶复活剂，也难以恢复酶的活性。必须等待新的胆碱酯酶合成后，才能水解乙酰胆碱。这一过程需1530天。中毒症状轻度中毒以M样症状为主，中度中毒可同时出现M样和N样症状，重度中毒可出现中枢神经系统症状。M样症状瞳孔缩小、流涎出汗，严重者可见口吐白沫、呼吸困、恶心、呕吐、腹痛和腹泻小便失禁心率减慢、血压下降N样症状与M样作用基本相似。但心肌收缩力加强，血压上升肌束颤动中枢症状表现为先兴奋

8、、不安、谵语及全身肌肉抽搐，进而转入抑制，出现昏迷，此时由于延脑血管运动中枢抑制而出现血压下降及呼吸麻痹而呼吸停止。（2）急性中毒解救1紧急复苏2迅速消除毒物，防止继续吸收。3尽快使用解毒药物：轻度中毒用阿托品对抗M受体兴奋，中度和重度中毒采用阿托品和胆碱酯酶复活药如碘解磷定联合应用。碘解磷定舍生取义，把自己给磷酸酯，放了胆碱酯酶，还能主动出击，与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出。2.临床应用主要用于抢救有机磷酸酯类中毒患者。对敌百虫、敌敌畏中毒疗效较差，而对乐果中毒无效。血管紧张素转换酶抑制剂讲过了，不打了M型、N型、多巴胺受体M胆碱受体阻断药阿托品阿托品与M胆

9、碱受体结合后，由于其内在活性小，一般不引起激动效应，反而能阻断乙酰胆碱的作用，从而表现为抗胆碱作用。其作用部位主要在副交感神经的节后纤维1抑制腺体分泌主要用于全身麻醉前合并用药，以减少呼吸道腺体分泌，防止吸入性肺炎发生。也可用于严重盗汗及流涎患者。2扩瞳作用，可进行眼底检查3对胃肠平滑肌痉挛有明显解痉作用，对膀胱逼尿肌亦有松弛作用尿频、尿急4.缓慢型心律失常，阿托品在治疗剂量时，致心率减慢。较大剂量，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快，治疗窦房阻滞、房室传导阻滞，窒房结功能低下所致的室性异位节律。-SSS、窦房结部位的传导阻滞4060次。小于40的 适用任何部位的是异丙肾，后面会讲5抗休

10、克用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢及中毒性肺炎等疾患引起的感染性休克，大剂量阿托品具有小血管解痉，改善微循环有关6.有机磷酸酯类农药中毒解。多巴胺受体 D1 D2人体内的多巴胺是一种神经递质他的量会影响人的情绪多巴胺1.心脏多巴胺具有直接激动心脏用受体作用及间接促进去甲肾上腺素释放作用，使心肌收缩力增强，心排出量增加。治疗急性心功能不全2.激动血管平滑肌受体和多巴胺受体，主要表现为血管收缩，抗休克3.扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，与利尿药合并使用治疗急性肾衰竭氯丙嗪氯丙嗪可阻断多巴胺（DA）受体、受体及M受体。D1受体外周作用表现为血管扩张和心肌收缩力增强， D2受体黑质-纹状体通路

11、还其他的通路精神分裂症躁动型。阻断了D2受体使精神病人症状改善。（2）氯丙嗪具有强大的镇吐作用。抑制了中枢D2受体想吐的感觉，但对晕动病引起的呕吐无效。（3）对体温调节的影响可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能紊乱。能使正常人体温下降。冬眠合剂（4）可加强麻醉药、镇静、催眠药及镇痛药作用。2.氯丙嗪可阻断受体，引起血管扩张，血压下降。3.内分泌系统氯丙嗪可阻断D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子释放，因而使催乳素分泌增加。也能抑制促性腺释放激素分泌，造成卵泡刺激素和黄体生成素释放减少。不良反应锥体外系反应帕金森综合征-肌张力增高，面部表情呆板，动作迟缓，肌震颤，流涎等。苯海索治疗丙米嗪抗抑郁

12、作用。但由于本品起效缓慢，需连续应用23周才可有效，不作应急治疗。丙米嗪可抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）和5羟色胺（5-HT）的再摄取，从而促进突触传递功能，发挥抗抑郁作用。能降低血压，抑制多种心血管反射。可引起直立性低血压及心动过速。临床应用主要用于各型抑郁症治疗。选择性5羟色胺再摄取抑制剂 不好使用三环明亮的客厅种了兰花，对领导的抑郁症有好处。明（氟伏沙明）亮的客厅（氟西汀、帕罗西汀）种兰（西酞普兰）花，首选西酞普兰对领（舍曲林）导的抑郁症有好处三环类及四环类抗抑郁药：丙米嗪、氯米帕明，阿米替林及多塞平（记住“米”）首选米氮平碳酸锂碳酸锂治疗躁狂症患。左旋多巴抗帕金森药外周多巴胺不易进

13、入脑内，因而进入中枢的左旋多巴尚不足用量的1%。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反应的原因。进入脑内的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶作用下，可转化为多巴胺。2.药理作用及临床应用（1）抗帕金森病左旋多巴进入脑内后转化为多巴胺，可补充脑内多巴胺含量不足，发挥抗帕金森病作用卡比多巴卡比多巴与左旋多巴合用时，减少外周多巴胺，提高疗效减少不良反映苯海索苯海索又称安坦，可阻断中枢胆碱受体，减少纹状体中乙酰胆碱的作用。抗震颤疗效较好-H1 H2组胺受体阻断药组胺用字母H表示 他有两个受体 1.2组胺通过H1受体兴奋各种血管外平滑肌，支气管平滑肌收缩，神经调节人体痛痒的效应也有H1受体参与调节各种组织过

14、敏以及神经性,皮肤性过敏症状胃壁细胞膜上的H2受体H1受体阻断药常用药物有：第一代如苯海拉明、异丙嗪、氨苯那敏（扑尔敏）等。第二代如西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑（息斯敏）等。1药理作用（1）抗外周H1受体作用。（2）中枢作用中枢镇静与嗜睡作用，抗晕、镇吐作用等，此与中枢抗胆碱作用有关。（3）其他作用局麻作用，奎尼丁样作用及抗乙酰胆碱作用。2临床应用（1）变态反应性疾病对由组胺引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对过敏性休克无效。（2）晕动病及呕吐对晕动病、妊娠呕吐及放射病所致呕吐有效。防晕动病应在乘车、船

15、前1530分钟服用。（3）失眠对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于治疗失眠。H2受体阻断药雷尼替丁竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽促胃液素，M胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌也有抑制作用。用于十二指肠溃疡、胃溃疡，应用6-8周。治疗卓-艾综合征需用较大剂量。还可用于其他胃酸分泌过多的疾病，如胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎等。奥美拉唑-质子泵抑制剂氢氧化铝受体激动药和阻滞药去甲肾上腺作用于1.2 对1作用微弱 2无效1.临床应用（1）休克：早期神经源性休克或药物中毒引起的低血压，（2）上消化道出血：稀释后口服，可使食管或胃内的血管收缩而止血。2.不良反应（1）局部组织缺血坏死

16、（2）急性肾衰竭：用量过大或用药时间过长均可造成肾脏血管强烈收缩，出现少尿、无尿和肾实质损伤，肾上腺素为和受体激动药。激动心脏用受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。剂量过大，易引起心律失常。2.血管受体-小动脉其中以皮肤、粘膜血管收缩最为显著，2受体-对骨骼肌血管呈舒张作用，因为骨骼肌血管为占优势。也能舒张冠状动脉。3.血压低剂量用药时，心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。但由于其对骨骼肌血管舒张作用抵消或超过了它对皮肤、粘膜血管的收缩作用，故舒张压可不变或下降。在较大剂量应用时，可见收缩压和舒张压均升高。4.支气管支气管平滑肌的2受体，引起支气管平滑肌松弛，并能抑制肥大

17、细胞释放过敏物质如组胺等。此外本品还可收缩支气管粘膜血管而降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。5.可使机体代谢率提高肾上腺素的临床应用1.心脏骤停2.过敏反应适用于严重的急性过敏反应，也用于青霉素等引起的过敏性休克治疗。3.支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作。4.与局麻药配伍使用及局部止血本品与局麻药配伍使用时，由于其对皮肤、粘膜血管的收缩作用，可延缓后者的吸收，减少吸收中毒，延长局麻时间，亦可用于鼻粘膜及齿龈出血的治疗。异丙肾上腺素异丙肾上腺素激动1和2受体。1.支气管哮喘常喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而强。2.房室传导阻滞心率小于40舌下含药或静脉滴注可用于治疗、度房室

18、传导阻滞。3.心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，严重房室传导阻滞或寞房结功能衰竭而并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间烃胺合用作心内注射。4.感染性休克适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性反应。多巴酚丁胺 只激动1沙丁胺醇选择性激动2受体，对2受体的作用大于对1受体的作用，特布他林氨茶碱能松弛平滑肌，兴奋中枢及心脏，并有利尿作用。对处于痉挛状态的支气管其松弛作用更为突出。对急、慢性哮喘，口服或注射给药均有效。其机制为：1促儿茶酚胺类物质释放。2对腺苷受体的阻断作用。3抗炎作用，减少炎性细胞向支气管浸润。色甘酸钠主要用于预防支气管哮喘，降低支气管的高反应性。肾上腺素受

19、体阻断药酚妥拉明选择性阻断受体。酚苄明 长效 哌唑嗪 副作用体位性低血压1血管静脉给药可使血管扩张、血压下降。其作用机制主要为直接扩张血管，大剂量为受体阻断作用。2心脏血管扩张、血压下降而反射引起；促进去甲肾上腺素释放 心跳加快1外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病的治疗。2去甲肾上腺素静脉滴注外漏，以拮抗去甲肾上腺素缩血管作用。3肾上腺嗜铬细胞瘤此病突发高血压危象，并可用于此病的手术前准备。4休克-兴奋心脏，扩张外周血管，从而改善休克时的心排出量下降及微循环障碍，并可降低肺循环阻力，防止出现肺水肿，但应补足血容量。5治疗急性心肌梗死及充血性心力衰竭肾上腺素受体阻断药抗心衰比卡美慢性心衰治疗比

20、美-1阻滞卡-全阻滞阻断剂禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。受体阻断药抗高血压普奈洛尔可降低收缩压及舒张压，可使心率减慢，心排血量减少，但血压略降或不降，此为压力感受器反射作用使外周阻力增高的结果。1阻断心脏1受体抑制心肌收缩力及减慢心率，减少心排血量从而致血压下降。2抑制肾素分泌.从而降低血压。3低外周交感神经活性-抑制其正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。肾上腺素阻断药抗心绞痛心绞痛时，可见交感神经活性增高，受体激动，心率加快、心肌收缩力增强、心肌氧耗量明显增加，造成心肌缺血。受体阻断药如普奈洛尔能明显降低心肌氧耗量及降低后负荷而缓解心绞痛。普奈洛尔还

21、能改善缺血区的血流量，因用药后可使非缺血区血管阻力增高，促使血液向缺血区低阻力血管流动。此外，药物引起的心率减慢，可使舒张期延长，从而导致冠脉灌流时间延长。临床应用 二级预防，用于稳定型及不稳定型心绞痛治疗，对心绞痛伴高血压或心律失常者更为适宜。也可用于心肌梗死的患者，以缩小梗死范围。离子通道 CANA钙拮抗药1.选择性钙拮抗药（1）苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米。（2）二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平。（3）地尔硫类：地尔硫 。2.非选择性钙拮抗药（1）二苯哌嗪类：氟佳利嗪、桂利嗪。（2）普尼拉明类：普尼拉明。（3）其他类：哌克昔林。钙拮抗药的药理作用选择性阻滞L-型钙通道，

22、抑制Ca2+内流。1.心肌（1）负性肌力作用钙拮抗药可减少心肌细胞内Ca2+含量，引起负性肌力作用，可使心肌耗氧量降低（2）负性频率和负性传导抑制上述情况下Ca2+内流。治疗阵发性室上性心动过速。（3）心肌缺血时的保护作用心肌缺血时，钙拮抗药可减少细胞内钙量，有保护心肌细胞作用。2.血管血管平滑肌收缩也受细胞内Ca2+的调节，钙拮抗药可阻滞Ca2+内流，可明显扩张血管，也能增加冠脉流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有较强的扩张脑血管，增加脑血流的作用。3.可松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。4.抗动脉粥样硬化降低胆固醇合成（1）变异型心绞痛-硝苯地平扩张冠脉作用强，是变异型心绞痛的首选药（2

23、）稳定型（劳累型）心绞痛-可选用维拉帕米和地尔硫直接作用于心脏，引起心率轻度减慢（3）不稳定型心绞痛亦可选择维拉帕米和地尔硫 。钙拮抗药对急性心肌梗死患者能促进侧支循环，缩小梗死面积。2.对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常较好。常用维拉帕米和地尔硫 。3.高血压药理作用钙拮抗药具有良好的降压作用，可用于治疗各型高血压。其中硝苯地平对严重高血压较好，而维拉帕米和地尔硫 可用于轻、中度高血压。4.肥厚性心肌病患者常有心肌细胞内Ca2+量超负荷，故用钙拮抗药治疗，常用维拉帕米。抗心绞痛药除了B受体和钙通道硝酸甘油硝酸甘油的基本作用为松弛血管平滑肌。1.对血管作用扩张全身静脉和动脉，尤其对毛

24、细血管后静脉的扩张作用远较其扩张小动脉明显。对较大冠脉动脉也有明显扩张作用。容量血管扩张明显1.降低室壁肌张力及心肌氧耗量。2.扩张心外膜及冠状血管硝酸甘油可明显扩张心外膜血管，对痉挛状态的冠状动脉血管及侧支血管也有明显扩张作用。3.冠状动脉血流量重新分配心内膜下血管由心外膜血管垂直穿过心肌延伸而来，故其血流量易受心室壁肌张力及室内压的影响。心绞痛急性发作时，左心室舒张末压增高，引起心内膜下区域明显缺血。硝酸甘油可降低左心室舒张末压，扩张心外膜血管及侧支血管，使血液易于从心外膜区域向心内膜下缺血区分布，从而增加缺血区的血流量。治疗充血性心力衰竭的药物地高辛利尿药及脱水药呋塞米（1）水与电解质紊

25、乱（2）高尿酸血症和高氮质血症尿酸的重吸收增加、分泌减少，导致高尿酸血症。（3）耳毒性呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。噻嗪类它是轻中度高血压药物。2不良反应（1）电解质紊乱：产生低血钾、低血镁、低氯碱血症等。（2）潴留现象：如高尿酸血症、高钙血症。（3）代谢性变化：致高血糖、高血脂症，肾素、醛固酮过度分泌。（4）高敏反应：引起发热、皮疹、过敏反应。（5）其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。螺类脂与醛固酮竞争醛固酮受体而发挥抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现为排Na+留K+作用。螺内酯的利尿作用不强，其利尿作用起效慢而维持时间久，并与体内醛固酮的水平有关。常与中效或高效利尿药合用，以增强利尿效果，减少K+的排出。2不良反应高血钾甘露醇（1）脱水作用静脉注射后，它不易从毛细血管渗人组织，故可迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。（2）利尿作用静脉注射后，能迅速增加尿量和Na+、K+的排出，23小时后利尿作用达峰值。（1）脑水肿和青光眼（2）预防急性