滤芯使用批次时限验证方案Word文档格式.docx

1、8.验证操作 49.异常情况处理 410.验证记录 411.验证结论 812.再验证周期 813.验证参与人员职责表及培训 814.附件 91 概述制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一 般是指孔径从0.1卩m到10卩m之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒， 现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。 0.45卩m过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的 0.22卩m过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质 的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤

2、系统的设计和计算中存在着许 多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。2.目的滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯 灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌 过程中滤芯使用的批次和时限。3.验证围验证围包括我车间生产所用 0.45卩m和0.22卩m的滤芯，批次计划从20130105批氨 甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测 25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计 75 批次。4.职责车间负责起草验证方案，经 QA审核批准后组织实施验证。5.检验依据SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程S

3、0PP4-BF042-05气泡点测试操作规程6.验证用主要仪器、设备的确认检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期。设备、仪器型号名称和设备编号检疋编号有效期至FILGUARD-212Ai滤器完整性测试仪FP040601YB-2澄明度检测仪 （E6221）CA151402XG1.DME-0.6脉动真空灭菌柜（E6321）记录仪TT05040301夹层压力表FP04040308腔压力表7可接受标准每批氨甲苯酸注射液配量为70万ml，每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以 上将不再测试。在不超过0.2MPa的压差下，循环过滤完每批70万ml药液，检查药液可 见异物，应澄明无

4、异物。生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中 121C、30min灭菌后测试，0.22卩m滤芯气泡点应不低于0.34MPQ 0.45卩m滤芯不检测气泡点，主要判 定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照 0.22卩m滤芯。结合厂家提供可使用40批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用 25 批次后，可见 异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。实际生产中乘以 0.8 的行动保险系 数，即 20批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足 20 批次的，每年更换。8.验证操作操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录，生产 结束，滤芯清洗灭

5、菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同时由质检员 检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。9.异常情况处理验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。 根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于 25 批次的，重新验证确定可接受标准。10.验证记录序号生产日期生产批号前气泡点应 0.34 MPa检测人可见异物应 澄明无异物后气泡点应1234567891011121314151617181920212223242511.验证结论从上表可以看出：本次验证第一支滤芯（A0）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均

6、合格。第二支滤芯（A1）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。第三支滤芯（A2）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。结论：经实践证明，三支滤芯使用批次限度均达到了 25批次或以上，根据可接受标准，乘以0.8的保险系数，确定20批次作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足 20批次的，每年更换。12.再验证周期12.1在实际生产中如有低于20批次可见异物或气泡点不合格的，立即组织再验证。12.2过滤工艺发生改变或更换过滤器滤芯生产厂家等情况下，立即组织再验证。12.3正常情况下，每三年实施再验证。13.验证参与人员职责表及培训13.1验证职责表姓名职位职责吴步才质量副总批准王越QA负责人审核左义华车间主任王春兀车间副主任起草、实施乔现场QA实施马颖配制班班长明配制员亮顾永忠王和林13.2验证方案培训签名表培训容有：1. YZP4-GY00013-0仆滤芯使用批次及时限验证方案。2.SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程。3.S0PP4-BF042-05气泡点测试操作规程。培训签名表:日期14.附件氨甲苯酸注射液批生产记录（详见原始记录，共计 75 批）