抗菌药物概论PPT课件.ppt

1、抗菌药物概论抗菌药物概论 抗菌药物概论主要内容抗菌药物概论主要内容常用术语常用术语抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌耐药性细菌耐药性合理应用合理应用化疗药物发展简史化疗药物发展简史n古希腊人用雄蕨（古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫）作为肠道驱虫药药n古印度人用大风子古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病治疗麻风病n16世纪水银被用于治疗梅毒世纪水银被用于治疗梅毒n17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.化疗药物发展简史化疗药物发展简史n1935年德国学者年德国学者Domagk报道红色染料百浪多报道红色染料百浪多息息(Prontosil)对链

2、球菌及其他细菌感染的小鼠对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用具有保护作用n1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液）发现了青霉菌培养液的抗菌作用的抗菌作用n1940年年Florey和和Chain继继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代黄金年代”化学治疗化学治疗化疗化疗 应用药物对病原体所致疾病的药物治疗称之为化学治疗。术语术语 病原体病原体n病原微生物（细菌、真菌、病毒等）n寄生虫n肿瘤细胞化疗药物的种类化疗药物的种类化疗过程中所用药物称化疗药物

3、n抗微生物药（抗菌药、抗真菌药、抗病毒药）n抗寄生虫药n抗肿瘤药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药人体人体人体人体细菌细菌细菌细菌抗菌药、宿主及病原体间的关系抗菌药、宿主及病原体间的关系抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病力抗病力致病力致病力不良反应不良反应体内过程体内过程Drug Host(patient)InfectiouspathogendefensesinfectionAntimicrobial effectsPharmacokineticsFig.40-1 the relationship of Host-Drug-Pathogen in chemotherapyresistanceChemoth

4、erapy and toxicity理想的抗菌药理想的抗菌药n对细菌有高度选择性对细菌有高度选择性n对人体无毒或毒性很低对人体无毒或毒性很低n细菌不易对其产生耐药性细菌不易对其产生耐药性n具有很好的药动学特点具有很好的药动学特点n强效、速效和长效的药物强效、速效和长效的药物n使用方便使用方便n价格低廉价格低廉第一节第一节 常用术语常用术语1.抗菌药：抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物和治疗细菌性感染的药物2.2.分类：人工合成抗菌药分类：人工合成抗菌药 抗生素抗生素 天然抗生素天然抗生素 人工半合成抗生素人工半合成抗生素抗生素抗生素：微生物在代谢

5、过程中产生的，能杀灭微生物在代谢过程中产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质或抑制其他微生物的物质。来源：不仅限于来源：不仅限于微生物微生物产生的，也包括产生的，也包括高高等动、植物等动、植物的代谢物以及的代谢物以及化学半合成化学半合成的化的化合物。合物。2.抗菌谱抗菌谱 指抗菌药物的抗菌范围指抗菌药物的抗菌范围n仅对一种细菌或局限于某种细菌有抗菌作用仅对一种细菌或局限于某种细菌有抗菌作用的药物称的药物称窄谱窄谱抗菌药。抗菌药。n指对多种病原微生物有效的抗菌药称指对多种病原微生物有效的抗菌药称广谱广谱抗抗菌药。菌药。3.抗菌活性抗菌活性 指抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。指抗菌药物抑制或杀灭细菌的

6、能力。n仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的抗菌药物仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的抗菌药物称称抑菌药抑菌药；指在体外培养细菌；指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度为基内病原菌生长的最低药物浓度为最低抑菌浓度最低抑菌浓度 n指具有杀灭细菌作用的抗菌药物称为指具有杀灭细菌作用的抗菌药物称为杀菌药杀菌药，能够，能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药的最低药物浓度称物浓度称最低杀菌浓度最低杀菌浓度(MBC)4.化疗指数化疗指数：LD50/ED50或或LD5/ED955.抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）指细菌与

7、抗菌药物短暂接触，当抗菌药指细菌与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物低于最低抑菌浓度或被消除以后，细物低于最低抑菌浓度或被消除以后，细菌生长仍受到持续性抑制的效应。菌生长仍受到持续性抑制的效应。6.6.首次接触效应首次接触效应FEEFEE 是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。后，才会再起作用。第二节第二节 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制n n抑

8、制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成n n影响细菌胞浆膜通透性影响细菌胞浆膜通透性n n抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成n n抑制叶酸和核酸代谢抑制叶酸和核酸代谢(一一)抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 n维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽聚糖又称黏肽细胞壁的主要成分为肽聚糖又称黏肽 n青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的合成而发挥作用合成而发挥作用n作用机制之一是与青霉素结合蛋白（作用机制之一是与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联

9、结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡死亡（二二）影响胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane)n多多肽肽类类抗抗生生素素如如多多黏黏菌菌素素E(polymyxins)，其其阳阳离离子子能能与与胞胞浆浆膜膜中中的的磷磷脂脂结结合合，使使膜膜功功能受损能受损n抗抗真真菌菌药药物物多多烯烯类类的的制制霉霉菌菌素素，两两性性霉霉素素B能能选选择择性性地地与与真真菌菌胞胞浆浆膜膜中中的的麦麦角角固固醇醇结结合

10、合，形形成成孔孔道道，使使膜膜通通透透性性改改变变，细细菌菌内内的的蛋蛋白白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成菌体死亡质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成菌体死亡（三）抑制蛋白质的合成（三）抑制蛋白质的合成 n细菌核糖体的沉降系数与人体细胞不同细菌核糖体的沉降系数与人体细胞不同 细菌：细菌：7070S S，可解离为，可解离为5050S S亚基和亚基和3030S S两个亚基两个亚基 人体：人体：8080S S，可解离为，可解离为6060S S和和4040S S两个亚基两个亚基n人人体体细细胞胞的的核核糖糖体体与与细细菌菌核核糖糖体体的的生生理理、生生化化功功能能不不同同 抗抗菌菌药药物物能能选选择择性性影

11、影响响细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成而而不不影影响响人人体细胞的功能体细胞的功能n抑抑制制蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物分分别别作作用用于于细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成的的起始、肽链延伸及合成终止三阶段起始、肽链延伸及合成终止三阶段（四）影响核酸代谢（四）影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis)n利利福福平平特特异异性性地地抑抑制制细细菌菌DNA依依赖赖的的RNA多多聚聚酶，阻碍酶，阻碍mRNA的合成的合成n喹喹诺诺酮酮类类抑抑制制DNA回回旋旋酶酶(gyrase)，抑抑制制细细菌菌的的DNA复制复制 n核核酸酸类类似似物物抗抗病

12、病毒毒药药物物阿阿糖糖腺腺苷苷抑抑制制病病毒毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。(四四)影响叶酸代谢影响叶酸代谢(interfere the folic acid metabolism )n细细菌菌不不能能利利用用环环境境中中的的叶叶酸酸，而而必必须须利利用用对对氨氨苯苯甲甲酸酸和和二二氢氢蝶蝶啶啶在在二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶的的作作用用下下合合成成二二氢氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸n磺磺胺胺类类和和甲甲氧氧苄苄啶啶可可分分别别抑抑制制叶叶酸酸合合成成过过程程中中的的二二氢氢叶

13、叶酸酸合合成成酶酶和和二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，影影响响细细菌菌体体内内的的叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行n抗抗结结核核药药对对氨氨基基水水杨杨酸酸竞竞争争二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，抑抑制制结核杆菌的生长繁殖结核杆菌的生长繁殖抗菌药作用机制抗菌药作用机制抗菌药作用机制抗菌药作用机制THFATHFADHFADHFA细胞壁合成细胞壁合成细胞壁合成细胞壁合成 环丝氨酸环丝氨酸 -内酰胺内酰胺 杆菌肽杆菌肽 万古霉素万古霉素叶酸代谢叶酸代谢叶酸代谢叶酸代谢 甲氧苄啶甲氧苄啶 磺胺类磺胺类细胞膜通透性细胞膜通透性细胞膜通透性细胞膜通透性 两性霉素两性霉素B

14、B 多粘菌素多粘菌素DNADNA复制复制复制复制 喹诺酮类喹诺酮类RNARNA复制复制复制复制 利福平利福平蛋白质合成（蛋白质合成（蛋白质合成（蛋白质合成（50s50s）氯霉素氯霉素 大环内酯大环内酯 林可霉素林可霉素蛋白质合成（蛋白质合成（蛋白质合成（蛋白质合成（30s30s）四环素四环素 氨基糖苷类氨基糖苷类5050s s3030s s ribosomes ribosomesDNADNAmRNAmRNA第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性1.耐药性耐药性：细菌与药物多次接触后，细菌：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失。对药物的敏感性下降甚至消失。2.分类：天然耐药性分类

15、：天然耐药性 获得耐药性获得耐药性细菌产生耐药性的机制细菌产生耐药性的机制n n产生灭活酶产生灭活酶n n抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变n n改变细菌外膜通透性改变细菌外膜通透性n n影响主动流出系统影响主动流出系统耐药基因的转移耐药基因的转移 获得耐药基因主要通过获得耐药基因主要通过水平转移水平转移在细菌间在细菌间转移，包括：转移，包括：1.接合接合2.转导转导3.转化转化避免产生耐药性的措施：避免产生耐药性的措施：n n严格掌握适应证，避免滥用严格掌握适应证，避免滥用n n足量，疗程适当足量，疗程适当n n合理联合应用合理联合应用n n改造药物结构，开发新药改造药物结构，开发新药

16、第四节第四节 抗菌药物应用的原则抗菌药物应用的原则1.根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据致病菌和药物的特点选用抗菌药2.抗菌药的预防性应用抗菌药的预防性应用3.抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用4.防止抗菌药的不合理应用防止抗菌药的不合理应用5.患者的其它因素与抗菌药物应用患者的其它因素与抗菌药物应用n n 感染部位感染部位感染部位感染部位n n 什么病原菌？什么病原菌？什么病原菌？什么病原菌？n n 病人免疫力病人免疫力病人免疫力病人免疫力n n 有无其他疾病有无其他疾病有无其他疾病有无其他疾病n n 用药史用药史用药史用药史n n 病原微生物培养结果病原微生物培养结果病原微生物培养结果病原微生物培养结果n n 是否需配合外科处理是否需配合外科处理是否需配合外科处理是否需配合外科处理n n 了解所选药物的特点了解所选药物的特点了解所选药物的特点了解所选药物的特点选择药物所考虑的问题选择药物所考虑的问题用药前应了解：用药前应了解：n n药理作用药理作用n n作用机制作用机制n n药动学特点药动学特点n n抗菌谱抗菌谱n n不良反应不良反应n n价格价格理想的抗菌药理想的抗菌药n n