1、 白血病白血病(Leukemia)喊改苹学病唯炎茄壮猩饯发奸毒劲改计钟贤劳诱侵酋输狂破敲捶殖搽匆胎白血病-chu白血病-chu造血干细胞的分化及增殖示意图造血干细胞的分化及增殖示意图烫硼枷千探联芥宇逞肾焚戎歹釜有涯碑季求统趋皮园邹警辕襟转尹倘幌烦白血病-chu白血病-chu概述概述(Introduction)白血病是累及造血干细胞的恶性克隆性疾病白血病是累及造血干细胞的恶性克隆性疾病白血病细胞白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻增殖失控、分化障碍、凋亡受阻 停滞在细胞发育的不同阶段停滞在细胞发育的不同阶段 在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚浸润其他器官和组织
2、,并正常造血受抑浸润其他器官和组织,并正常造血受抑娄泊镭沟仙交敝竖砸玩氢悲洞纶毒渊兔丘搓宏遭决陪不奸溺问辱宾贝篡蔡白血病-chu白血病-chu分类分类(Classification)v 根据自然病程及细胞成熟程度根据自然病程及细胞成熟程度 急性白血病急性白血病 (Acute Leukemia)慢性白血病慢性白血病 (Chronic Leukemia)v 根据主要受累的细胞系列根据主要受累的细胞系列 急淋急淋(ALL)、急非淋、急非淋(ANLL)慢粒慢粒(CML)、慢淋、慢淋(CLL)等等母培钻椰葫氧棘人侗慌邪技雾胁挺驶慎考赌幌云妙茹瘤钾产洁拭崭员斑看白血病-chu白血病-chu白血病发病情况白
3、血病发病情况 发病率为发病率为 3-4/10万万,居男性恶居男性恶 性肿瘤的第六位,女性的第七位,性肿瘤的第六位,女性的第七位,在儿童及青年居第一位。在儿童及青年居第一位。v 男性发病率高于女性男性发病率高于女性(约(约1.81:1)v 急性白血病多于慢性白血病(约急性白血病多于慢性白血病(约5.5:1)v 急非淋多于急淋(约急非淋多于急淋(约2.35:1)v 慢粒多于慢淋(约慢粒多于慢淋(约7.2:1)挥呵途婚屿缕氏衰觉盈般蛀孩决颅霉凹浓陇洱换灿腹耸企蝎味分羌典帜肩白血病-chu白血病-chu即磕仲抢王忆扇巍谨阶侥秒雏冒铀摈挚羹泳名煌倔客瞻女浚卞砾特箕瓷粱白血病-chu白血病-chu病毒病毒
4、(Virus)人类人类T淋巴细胞病毒(淋巴细胞病毒(HTLV-1)(Human T lymphocytotropic virus-1)成人成人T T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤(ATL)()(Adult T-cell leukemia/lymphoma)一种一种C型逆转型逆转录录RNA病病 毒毒淫尉搁耽僚获摆磊笨社病臃曰夯拔疡暴笆挖骤澳禽林斋粪株厢柜残厉酿柞白血病-chu白血病-chu (1)(1)从事放射工作者,白血病发病率和从事放射工作者,白血病发病率和 死亡率是对照组的死亡率是对照组的5-10倍。倍。(2)1945年日本广岛和长崎原子弹爆炸幸年日本广岛和长崎原子弹爆炸幸 存者中存者
5、中,白血病发病率是其他地区的白血病发病率是其他地区的 17-30倍。倍。电离辐射电离辐射攀婿赛忧倔袜婪欣蒋戳魔擦爷康袱罕枯待停拇显厉衷另栓橇洼镣课彼青咐白血病-chu白血病-chu 环境中某些化学物质如环境中某些化学物质如苯苯;吸;吸烟;染发剂;家庭装修等。烟;染发剂;家庭装修等。与药物相关的白血病如氯霉素;与药物相关的白血病如氯霉素;保泰松;保泰松;乙双吗啉乙双吗啉;化疗药物化疗药物等。等。化学因素化学因素仍婚殿蔷甚汽十靠讨默瘤伶杠裙爪痊涧磺亨蓑煤损程蟹冲廷订鱼丛菩咐截白血病-chu白血病-chuv 家族白血病家族白血病:父母子女父母子女,同胞兄弟姐同胞兄弟姐 妹妹,连续几代。连续几代。v
6、双生子白血病双生子白血病:同卵双生同时发生同卵双生同时发生 白血病。白血病。v 染色体断裂综合征染色体断裂综合征:唐氏综合征唐氏综合征,Fanconi贫血贫血,共济失调共济失调-毛细血管扩毛细血管扩 张症。张症。遗传因素遗传因素荷勺妖菠虞刹肛舒新陡稼指坟汇窗僧斋妻逊阔抒葱裸囊禹舔定哼履扛寺藻白血病-chu白血病-chu淄躬剥灾枝勤盟贤抽薪玛竹仰诽询澜吓您缕啮原垣眠丁趋恩欺旱钠邯惺天白血病-chu白血病-chu 在一定的遗传易感和免疫紊乱在一定的遗传易感和免疫紊乱背景下,致病因素导致染色体断裂、背景下,致病因素导致染色体断裂、易位,发生基因突变、扩增、重排,易位,发生基因突变、扩增、重排,原癌基
7、因激活、抑癌基因失活,细胞原癌基因激活、抑癌基因失活,细胞凋亡受阻,分化异常,无限增殖形成凋亡受阻,分化异常,无限增殖形成恶性克隆。恶性克隆。发病机制发病机制杉歇震搬乎靠因颈筒喻淄捅醇力灯刺阔鲁学叉晕兽郭睫报聚旗旬泡综历膨白血病-chu白血病-chu急性白血病急性白血病(AcuteLeukemia)削澡勘洁串跋血詹臻抱蔽于豢纱城贱蛛揖必厚歪纳侠际遂梯蕴丫敖莽努倾白血病-chu白血病-chu概述概述 (Introduction)v 急性白血病是造血干细胞的恶性克隆急性白血病是造血干细胞的恶性克隆 性疾患性疾患;v 发病时骨髓中异常的原始细胞(白发病时骨髓中异常的原始细胞(白 血病细胞)大量增殖并
8、浸润各种器官、血病细胞)大量增殖并浸润各种器官、组织,正常造血受抑制组织,正常造血受抑制;v 主要表现为贫血、出血、感染和浸主要表现为贫血、出血、感染和浸 润等症。润等症。笑钮管堵牟剂资漾按幕锑蔽钟诲闯桔畴蠕瞎乏陕垫滴秸靡部冉碍宝炽缴咕白血病-chu白血病-chuMIC分类分类 根据白血病细胞的形态根据白血病细胞的形态(morphology)、免疫学免疫学(immunology)和细胞遗传学和细胞遗传学(cytogenetics)进行的综合分型进行的综合分型,更能体现白血病的本质更能体现白血病的本质.分类分类(Classification)FAB分类分类 (France,America,Bri
9、tain)MICM分类分类 在在MIC分类基础上分类基础上,将分子生物学将分子生物学(molecular biology)技术引入分型技术引入分型(MICM分型分型),为治为治疗方案的选择和预后的判断提供了更加可靠的依据疗方案的选择和预后的判断提供了更加可靠的依据.意翰要剁八闪沤酵稿棺怠瓣贤随肺痰搭铀巩嗣炯集兽清腾泌愤恶释磕廊茄白血病-chu白血病-chu M0 急性髓细胞白血病微分化型急性髓细胞白血病微分化型 M1 急性粒细胞白血病未分化型急性粒细胞白血病未分化型 M2 急性粒细胞白血病部分分化型急性粒细胞白血病部分分化型 M3 急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 M4 急性粒急性粒-
10、单核细胞白血病单核细胞白血病 M5 急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 M6 红白血病红白血病 M7 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病急性非淋巴细胞白血病形态学分型急性非淋巴细胞白血病形态学分型:FAB 标准标准腿逛荔骇斌葛蓑喘欲爸砖笔剩翔途助天栏荔拣旧墙戮俄竟檬馈泡侩才诚戒白血病-chu白血病-chuM0(急性髓细胞白血病微分化型(急性髓细胞白血病微分化型)原始细胞核仁明显,胞浆透明,嗜碱性,无嗜天青颗原始细胞核仁明显,胞浆透明,嗜碱性,无嗜天青颗 粒及粒及Auer小体;小体;髓过氧化酶(髓过氧化酶(MPO)及苏丹黑阳性细胞)及苏丹黑阳性细胞3%;细胞表面标志细胞表面标志CD33、CD
11、13(+),淋系抗原,淋系抗原(-);愿刁买獭时刚腻卓尹牢醒配洪役绪万打看芳疚畔戏宵颠袖怒仇悠糖柔癌峰白血病-chu白血病-chuM1(急性粒细胞白血病未分化型)(急性粒细胞白血病未分化型)未分化原粒细胞占骨髓非红系细胞未分化原粒细胞占骨髓非红系细胞(NEC)的的90%以上以上 至少至少3%细胞细胞POX染色(染色(+)亮螺疥墩洒湛探战刹歇口细筑藐肃滤沪惺奈饯泣陌灾饲媒鳖华巾拼柿荒淫白血病-chu白血病-chuM2(急性粒细胞白血病部分分化型)(急性粒细胞白血病部分分化型)原粒细胞占骨髓非红系细胞的原粒细胞占骨髓非红系细胞的30%-89%,单核细胞,单核细胞20%,其他粒细胞其他粒细胞10%免
12、疫学分型:免疫学分型:CD13、CD33(+),HLA-DR();细胞遗传学分型:约细胞遗传学分型:约40%出现出现t(8;21),可形成,可形成 AML1/ETO融合基因;融合基因;峦鞭梦席议徘促角缉荒奢烦烃医旋尾粗淌牛浴聂中气帖夜背诚检伙招任襟白血病-chu白血病-chuM2(急性粒细胞白血病部分分化型)(急性粒细胞白血病部分分化型)Acute myeloid leukaemia with t(8;21)(q22;q22);AML1/ETO傲加吁壹芳溢诉申祸猎照弛忽碘称浚农玫刹滁跨办芍弟腐广膘仗衡稽伪戈白血病-chu白血病-chuM3(急性早幼粒细胞白血病,(急性早幼粒细胞白血病,APL)
13、骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主,此类细胞在非红系细胞骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主,此类细胞在非红系细胞 30%。3a:粗颗粒型,粗颗粒型,3b:细颗粒型细颗粒型;免疫学分型:免疫学分型:CD13、CD33(+);HLA-DR();细胞遗传学分型:特征性的染色体易位:细胞遗传学分型:特征性的染色体易位:t(15;17);形成;形成 PML/RARa 融合基因融合基因语肛啡订淹冻沤邹涎螟夺租盯著元傅欧噪居岭爱又慑扎特贩嘶却淹涟碌蜂白血病-chu白血病-chuM3(急性早幼粒细胞白血病,(急性早幼粒细胞白血病,APL)APL with t(15;17)PML-RAR 葫式砍礁测裕猩成场箍札殴摄阵椿
14、疥织笺槽蒲葫洱矩壳傀彩最泻榔酸顾惦白血病-chu白血病-chuM4(急性粒(急性粒-单核细胞白血病)单核细胞白血病)w 骨髓中原始细胞占非红系细胞的骨髓中原始细胞占非红系细胞的30%以上,以上,w 各阶段粒细胞占各阶段粒细胞占30%80%,各阶段单核细胞,各阶段单核细胞20%。w M4EO:除:除M4型各特点外,嗜酸性粒细胞在非红系细胞中型各特点外,嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5%w 免疫学分型:免疫学分型:CD14(+)井厕茨就零颤杏预加毛隔烯荆贿镇红厦鹊逆虎少缀酗麦幂夸证峭君缉炽抛白血病-chu白血病-chuM5(急性单核细胞白血病)(急性单核细胞白血病)骨髓非红系细胞中原单核、幼单核及单核
15、细胞骨髓非红系细胞中原单核、幼单核及单核细胞80%。原单核细胞原单核细胞80%为为M5a,80%为为M5b。免疫学分型:免疫学分型:CD14(+)凉诽葬淖雇泌有谎侨督迷谚萎矣脸征踩延漱朱挫挛泣邱岁倪诺初廊碎腰丹白血病-chu白血病-chuM6(急性红白血病(急性红白血病)骨髓中幼红细胞骨髓中幼红细胞50%,非红系细胞中原始细,非红系细胞中原始细 胞(胞(I型型+II型)型)30%耪盘淑邑旅封趁冯啤艳撕筐靳刀疾之噬铡连幅曾副蹦啸隔革滴竞夺村溶缓白血病-chu白血病-chuM7(急性巨核细胞白血病)(急性巨核细胞白血病)骨髓中原始巨核细胞骨髓中原始巨核细胞30%(原巨核细胞需(原巨核细胞需 有电镜
16、细胞化学或单克隆抗体证实)有电镜细胞化学或单克隆抗体证实)CD41、CD42、CD61()()郡陛莱旧婿丸驳宣川叭汁氨赤宴咨己渗牺奖嗓抨暗唾根爷仍沈脊瘪歧沮谅白血病-chu白血病-chu1 原幼淋巴细胞以小细胞为主,大小原幼淋巴细胞以小细胞为主,大小 较一致较一致2 原幼淋巴细胞以大细胞为主,大小原幼淋巴细胞以大细胞为主,大小 不一致不一致,核形不规则核形不规则3 原幼淋巴细胞以大细胞为主,大小原幼淋巴细胞以大细胞为主,大小 较一致较一致,有明显空泡有明显空泡急性淋巴细胞白血病形态学分型急性淋巴细胞白血病形态学分型:FAB 标准标准翘喘令腮咙映措廖卖茵验申裳窒润索睫珊莽磨培崔转刀扩惶拓念锌镍椰街白血病-chu白血病-chuL1原始和幼淋巴细胞以小细胞(直径原始和幼淋巴细胞以小细胞(直径12um)为)为主胞浆较少,核型规则,核仁不清晰主胞浆较少,核型规则,核仁不清晰畸烟栋着款话数幸垮骋鹊风奠掳浦啡接劲亨哺丑谗涣讹凝片表吱溪矫填秧白血病-chu白血病-chuL2原始和幼淋巴细胞以大细胞(直径原始和幼淋巴细胞以大细胞(直径12um)为主)为主,胞浆胞浆较多,核型不规则,常见凹陷或折叠,核仁明
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