片剂及胶囊剂常用辅料Word格式.docx

1、已被收入美国药典28版，欧洲药典版。规 格：工业级 品名PH值（1%水溶液）残单,%水含量,%硫酸盐灰分,%重金属,ppm砷,ppm锌,ppmN,N-二乙烯基咪唑,ppm水溶性物质,%PVP-P0.1 6 0.4 10 3 25 2 1.5 医药级 级别PH值（1%水溶液）残单氮含量,%醛,ppm过氧化物,ppmUSP28th0.1%510-10ppm500400片剂稀释剂与吸收剂统称为填充剂或填料，凡主药剂量少于，或含浸膏量多，或浸膏吸潮性强而又粘性大时，需加稀释剂，以利于压片；假设原料中含有较多的油类成分或挥发油时，需加入吸收剂。不少填充剂具有粘合、崩解作用，但有时也会影响片剂的和崩解，选

2、用时应根据药物和填充剂的特性而定，要做小试试验，放样时又要进行微调才能取得较好的效果。一、片剂主要用辅料及用量：1、淀粉 稀释剂、吸收剂和崩解剂。2、糊精 糊精粘性比淀粉强的多，同样量的糊精，崩解时间要比淀粉慢67倍，也常用作稀释剂、吸收剂，一般不作为崩解剂来用。3、糖粉 为中药片剂使用最广泛的优良稀释剂，并有矫味和粘合作用，在口含片及咀嚼片中一般多用，在用作片剂吸释剂时由于粘度适中可塑性好，制粒时较易掌握，当片剂出现片面不光洁硬度不合格时，使用糖粉更佳。但量应控制，会增加药片的引湿性。4、碳酸钙及磷酸钙 一般作为中药浸出物、油类吸收剂，但量不宜过多，压成片剂较硬。5、微晶纤维素 片剂常用辅料

3、，兼具粘合、助流、崩解等作用，尤其适用与直接压片工艺，压制的片剂硬度好又易与崩解，一般不单独作为稀释剂，而作为稀释剂、黏合剂、崩解剂合用，是一种多功能的辅料。6、常用润湿剂与黏合剂 水、不同浓度的乙醇、淀粉浆以10最常用，一般为530之间、糊精一般中药片用10的糊精与10的淀粉合浆用、糖粉、糖浆、羟丙基甲基纤维素HPMC、聚维酮PVP7、常用崩解剂 干燥淀粉一般用量520，使用前应以100105干燥；羧甲基淀粉钠CMS-Na；交联羧甲基淀粉钠；低取代羟丙基纤维素；泡腾崩解剂碳酸钠和枸橼酸组成；外表活性剂为崩解剂辅助剂，常用有十二烷基硫酸钠、吐温80等。8、常用润滑剂 硬脂酸镁用量一般为0.31

4、、滑石粉用量一般为25、硬脂酸15、常用水溶性润滑剂有硼酸、氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等。二、胶囊剂常用辅料及用量：1、稀释剂与吸收剂 淀粉、氧化镁、碳酸镁、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等。2、润湿剂与黏合剂 水、乙醇、淀粉浆、糖浆、液状石蜡等。3、崩解剂 干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、泡腾崩解剂等。4、助流剂与润滑剂 微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁等。崩解剂还有很多更加优良的出现、如交联聚维酮PVPP，还有超崩什么的，哈哈，我知道的就这些了，不好意思仲老师，希望对你有帮助。浓缩丸估计年前是做不完了，原因很多，其中有出膏率过高，服用量过大等等原因，片剂的常用辅料从总体上看，片剂

5、是由两大类物质构成的，一类是发挥治疗作用的药物（即主药），另一类是没有生理活性的一些物质，它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用，有时，还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等，在药剂学中，通常将这些物质总称为辅料（Excipients或Adjuvants）。根据它们所起作用的不同，常将辅料分成四大类。（一）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fil1ers）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主

6、药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。1淀粉比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较廉价，吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，假设单独使用，会使压出的药片过于松散。2糖粉糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的外表光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。3糊

7、精糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）nXH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊（高粘度糊精），即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出缓慢；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。4乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖（即-含水乳糖），无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光

8、洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。5可压性淀粉亦称为预胶化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载, 我国于1988年研制成功，现已大量供给市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品（全预胶化淀粉又称为-淀粉），与国外Colorcon公司的StarchRX1500相当。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。假设用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。6微晶纤维素微晶纤维素（Microcrystalli

9、necellulose，MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有假设干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。7无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅

10、料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。（二）粘合剂（Adhesives）某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（moisteningagents）；某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的

11、湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。1蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。2乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。3淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；假设物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，

12、如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象（玉米淀粉完全糊化的温度是77）。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。具体说来，冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。4羧甲基纤维素钠羧甲

13、基纤维素钠（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶煤；溶于水时，最初粒子外表膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至6070，可大大加快其溶解过程。用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。5羟丙基纤维素羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%（其羟丙基含量为刚7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HP

14、C，见崩解剂），其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至50发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。6甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。其中，甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用

15、其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。7羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（8090）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯

16、甲烷的混合液。8其它粘合剂5%20%的明胶溶液，50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。（三）崩解剂（Disintegrants）崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。1干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下

17、，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来到达预期的崩解效果。所谓外加法，就是将淀粉置于100105条件下干燥lh，压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。显然，内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好的崩解效果，通

18、常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。2羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。3低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（LHPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的外表积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代

19、基占10%15%时），崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。4交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。5交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellosesodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具

20、有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。（四）润滑剂（Lubricants）在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头外表的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用，但在目前现有的润滑剂中，尚没有这种理想的润滑剂，它们往往在某一个或某两个方面有较好的性能，但其它作用则相对较差。按照习

21、惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。l硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）缓慢。另外，本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。2微粉硅胶微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比外表积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。1滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒外表的凹陷处填满补平，减低颗粒外表的粗糙性，从前到达降低颗粒间的

22、摩擦力、改善颗粒流动往的目的（但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相别离），常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。2氢化植物油本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（假设以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。3聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无

23、论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应阻碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料.辅料在软胶囊剂型中的应用软胶囊剂系指将一定量药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。其多用于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药物,以增加药物的稳定性。软胶囊剂多是将药物溶解、混悬或乳化在溶剂中,使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中的,每粒胶囊所含药物

24、误差小,重量差异仅在2%左右。一些具不良嗅味的中药提取液,制成软胶囊后可明显改善气味,易为广阔患者所接受。辅料一般分为赋形剂和附加剂两大类,赋形剂作为药物载体主要是赋予软胶囊一定的形态与结构;附加剂主要用以保持药物与软胶囊剂型的质量稳定性。辅料是构成软胶囊剂型的必要辅助成分,对软胶囊剂型的生产、应用及药物疗效的发挥均具有重要作用,与其成型和稳定、成品的质量标准和药代动力学特征等都密切相关。辅料在软胶囊剂型中的应用简述如下软胶囊剂系指将一定量药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。一些具不良嗅味的中药提取液,制成软胶囊后可明显改善气味,易为广阔患者所接受辅

25、料在软胶囊剂型中的应用简述如下:1分散剂分散剂即分散介质,可使药物均匀地分布在基质内部,保证其含量准确和制剂稳定性,从而确保药物的安全有效性。聚乙二醇类󰀁主要包括PEG-400和PEG-6000,常用量为115%。前者为无色、微有恶臭、澄明的粘稠液体,具微吸湿性。后者则是乳白色、无臭、蜡状硬固体或片状。二者均为水溶性药物的分散介质,尤其适于中药软胶囊和速效软胶囊󰀂4以PEG-400作分散剂制成的软胶囊,由于其干燥过程比较快,所以必须恰当掌握干燥时间。时间过长会使囊壳破裂;时间太短,由于软胶囊内液体含水,则导致贮存期内软胶囊渗漏󰀂5另外,PEG-4

26、00对囊壳有硬化作用,加入5%10%甘油或丙二醇可使硬度降低,改善聚乙二醇对胶壳的吸水作用󰀂6将药物溶解在PEG中制成软胶囊给药,起到很好的稀释作用,如硝苯地平胶囊,每囊仅含主药5mg,剂量小,PEG-400因其能与之混溶,稀释主药后制成溶液后成囊,保证了其含量的准确性植物油󰀁用于脂溶性药物,常用10%30%油蜡混合物,一般处方为;氢化大豆油1份,黄蜡1份,短链植物油（熔点3338）4份。油量的多少要通过实验比较加以确定,油量多触变值低,流动性好,但易于渗漏;油量少,稳定性好,但流动性差,不易压丸。油类能增加甾体药物的溶解度,低粘度的油类可增加胶囊内容物的流动性

27、。一般提取物与基质的比例介于1:11:之间2增塑剂凡能使聚合物材料增加塑性的物质统称为增塑剂,它们通常是沸点高、较难挥发的液体或低熔点的固体。加入增塑剂的目的在于增加软胶囊的可塑性,保证软胶囊制品的良好涂展性;长期保持其硬度,使其不易变形。另外研究说明:增塑剂的组成对软胶囊内液体#微粘度的影响很大,能影响物质的迁移󰀂11通过测定胶囊的硬度和可塑性可以观察到,增塑剂的效果依赖于玻璃化转变温度的降低及其对明胶结构的影响甘油研究说明:在37人工胃液中,当转速为100rpm,USPB型明胶制得的软胶囊制剂,明胶和甘油的比例介于：1时,甘油作为增塑剂对溶出速度几乎无影响󰀂

28、13另外,甘油作增塑剂时,即使扩散通道被一些固体颗粒阻塞,或使所填充的液体粘度增加,甘油仍足以使乙醇在其中扩散甘油能形成一稳定的热可逆性凝胶钢络,因而最适于用作软胶囊的增塑剂多元醇：常用木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆。多元醇代替甘油作增塑剂,乙醇的迁移可被明显抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而这些多元醇在乙醇中微溶。由于氧气对以甘油为增塑剂的胶囊壳的穿透力比其他的要强,因而使用山梨醇等多元醇作增塑剂能降低氧的穿透力,从而防止囊壳过快老化山梨醇的增塑效果和可配伍性随着氢化的低聚糖含量的增加而明显减弱。3崩解剂在囊壳中使用少量添加剂能提高软胶囊的溶出速度。在标准软胶囊囊壳处方中加入1%的各种添加剂,添加剂可引