中药制药工艺Word文件下载.docx

1、乙醇：优点：1对植物细胞有较强穿透力。2能够溶解和提取很多物质（如生物碱、苷类、盐类等）3具有防腐性，其提取液不易发霉，可以保存长时间4化学性质较稳定，毒性较小，价格较便宜。5可以回收，反复使用。缺点：沸点低、易挥发、容易燃烧、使用不安全、需要回收及回收设备，成本比水高。其他溶媒：乙醚、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、笨、丙酮等有机溶媒。其他溶媒优点和缺点：优点1能溶解和提取游离生物碱、酚类、内酯类、甾醇、挥发油等2选择性较强，提取有效成分较纯3蛋白质、酶、鞣质及大部分苷类，完全不溶于上述有机溶媒。沸点低、挥发性大，使用不方便；易燃烧，使用不安全，需特别保护措施；长时间接触，对人体有毒害；价格贵不适合

2、大量应用。亲水性顺序为：石油醚笨氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇笨氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇相似相溶原理：不同溶剂具有一定程度亲水性和亲脂性，各类中药成分也相同具有一定程度亲水性和亲脂性，只要中药成分亲水性和亲脂性和溶剂此项性质相当，就会在其中有较大溶解度。渗漉提取特点：渗漉时，溶剂渗入药材细胞种溶解大量可溶性物质之后，浓度增加密度增大而向下移动，上层进去溶剂或稀浸液置换位置，造成良好浓度差，使扩散较好自然进行，故浸取效果优于浸渍法，提取也较完整，而且省去了分类浸取液时间和操作。水提醇沉法：是以水浸出法提取中药有效成分，在以乙醇沉淀祛除杂质方法。水蒸气原理及适用对象：水蒸气蒸馏法只适用于挥发性，能随水蒸

3、汽馏出而不被破坏，和水不发生反应且难容成不溶于水成分提取。此类成分沸点多在100以上有一id那个蒸汽压。经过冷凝后一般分成水油两层，可用澄清或离心分离法江水出去而得到产品，有些挥发性成分在水中溶解度稍大，常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏出部分分出油层；或蒸馏液水层经盐析法并用低沸点溶剂将溶剂提取出来。粉碎：大块物料（机械力）小块物料（碎块、细粉）；原理就是将机械能转化为便面能。粉碎目：1便于溶出2便于制剂3便和贮存粉碎程度：粗碎、中碎、细碎、极细碎。提供粉碎力机械力：劈裂力、撞击力、压缩力（切碎占主导）；剪刀力、淹没力（细粉为主导）不同粉碎方法：1干法粉碎：大多数物料，选干燥后粉碎2湿法粉碎：加

4、液体：水分、乙醇；适宜：有刺激性及毒性物料，对细度要求高物料。3串油粉碎：含油分多物料：种子；含糖分多物料。4低温粉碎：热物性物料，挥发性、熔点低物料。筛分：1要晒类型：编制筛、冲制筛。2要晒标准：“目”每英寸筛孔个数，每“1”英寸25.4个。目空越多，筛料越细。中国药典：为号，1-9号，1号最粗，9号最细。混合：混合机理：对流混合（剪切混合、扩散混合）影响混合因素：加料方式：粒子密度大，小；分层加料最好（有重力作用）。什么是纯化？纯化目是什么？纯化：利用适宜方法，祛除中药提取物中杂质，使有效成分以提纯操作。目：1分离有效成分和无效成分2使有效成分量更多。意义沉淀方法：含醇量在75-85%时，

5、蛋白质、淀粉、粘液质、橡胶和无机盐等杂质就可以沉淀。水体醇沉法：向中药水中提液等中加入乙醇，使含醇量达到一定程度尽而祛除一些不能溶解在一定程度乙醇杂质。其原则：慢加快搅。明胶溶液/明胶沉淀法：明胶+鞣质=鞣质蛋白（鞣质对羟基有沉淀）明胶属于肽类化合物，有众多肽键，对酚性成分有一定亲和力。肽键和鞣质相结合，生成鞣酸蛋白质沉淀。石灰乳：常用石灰乳溶液含量为20%-30%。石灰乳作沉淀剂除去杂质，方法简便，容易掌握，其缺点是有效成分有损失，杂质沉淀不完全等。吸附剂方法：活性炭：对色素、细菌、热原等杂质具有很强吸附能力。药用活性炭或化学活性炭，是以木屑或植物纤维为原料，经700-800高温活化制成，其

6、表面积可达500-200/g。吸附力大小和活性炭总面积有关，碳颗粒越细，总面积越大，则吸附力越强；活性炭用量投料量为准，一般可为投料量0.1-2%。使用活性炭方法如下：1冷吸附法2热吸附法3炭层助虑法4柱层吸附法聚酰胺：是具有酰胺高分子化合物。用于配制中药制剂聚酰胺，主要用棉纶。聚酰胺用乙内酰聚合而成，故又称乙内酰聚。本品为白色、细小、均匀多孔非结晶型粉末。不容于水及一般有机溶媒，溶于甲酸等。加热后能溶于醋酸，甲酰胺和二甲基胺对酸稳定性较差，对碱稳定，熔点在200。聚酰胺吸附能力原理：其分子中含许多酰胺基，酰胺基上羰基可和酚类或某些酸形成氢键而具有吸附作用。可被聚酰胺吸附化合物有：黄酮类、蒽酯

7、类、有机酸类、酚类和鞣质等。其中鞣质是一种多元酚化合物，不论其高分子或低分子，都很容易被聚酰胺吸附，比任何化学成分都强。聚酰胺使用方法：用80%乙醇浸泡聚酰胺颗粒不断搅拌，除去气泡后装入一根一端缩口玻璃柱，下端充填棉花或玻璃纤维。当提取液中鞣质被聚酰胺吸附后，柱上即形成橙红色色带，随着提取液不断通过，色带逐渐下移，当色带移至柱底端时，停止加入药液，回收聚酰胺。各种溶媒洗脱能力大小：水乙醇甲醇丙酮稀氢氧化钠水溶液甲酰胺二甲基酰胺甲酰胺除鞣质效果比较理想，倘若乙醇浓度适量，则可以完全除去鞣质，具有效成分损失很少。萃取法概念和特点：概念：是利用中药有效成分和杂志，在两种互不相容溶剂中分配系数不同原理

8、，而达到分离目。特点：分离有效成分和杂质简便，易于掌握，不用加热，操作安全。逆流萃取法：可以避免乳化现象，适合于体积大药液提取。萃取法注意事项：1仅适合于有效成分性质已经清楚中药，对有效成分未知者，不宜用此法。2在萃取过程中，可以通过有效成分定性检查，或观察有机溶媒颜色，来判断有效成分是否已净提。3用分液漏斗时，振摇萃取时，若发生乳化现象可采用下述方法防止:轻轻摇晃，将乳化层抽滤；在水浴上加热片刻；加入少许nacl等方法可以破坏乳化层4用萃取溶媒，必须是和水不想混有机媒EG：氯仿、丁醇。盐析法：是水提取液中加入氯化钠等无机盐类，使之呈饱和状态或半饱和状态，到一定浓度时，有效成分中如生物碱、苷类

9、、或挥发油等在水中溶解度降低，而被沉淀出来。过滤法：使用过滤器材将混悬液重固体不溶物分离出来，尤其再分配中药针剂过程中，过滤是一项经常而又重要操作。浓缩过程：是用加热方法，运用蒸发原理，使溶液中部分溶媒气化并除去，从而提高溶液浓度。煎煮浓缩特点：1浓缩时温度较高，浓缩时间又较长，仅适用于成分预热稳定原料2没有冷凝设备，溶媒无法回收，仅适用于提取液为谁或稀释乙醇3敞口蒸发落入各种杂质，影响质量，且蒸汽弥散，生产条件差。为了提高蒸发效果，缩短浓缩时间，应采取以下4种措施：1尽量采用蒸发面积大容器2减轻液体表面压力增加饱和蒸汽压差，可以使蒸发加快3采用通风设备，加快液面空气流通速度4温度越高，水蒸气

10、分子运动速度越大，蒸发则越快。减压浓缩特点及应用：1溶液沸点降低2增大传热温度差，蒸发效率提高；3能不断地排除溶剂蒸汽，有利于顺利进行4可利用抵押蒸汽或废气作加热源5耗能大；应用：适用于含热敏成分药液浓缩及需回收溶剂药液浓缩。薄膜浓缩包括：升膜式、降膜式、刮板薄膜式、离心薄膜式。薄膜浓缩：亦“薄膜蒸发”，溶液通过加热时，在管壁成膜状流动通过加热使一次不做循环流动，即浓缩到需要浓度。薄膜浓缩特点：1浸提液浓缩速度要快，受热时间短，2不受液体静压和过热影响，成分不易被破坏。3可在常压或减压下进行连续操作4溶剂可回收重复使用升膜式蒸发器原理：药液经越热后，自预热器上不流出，进入到管蒸发器，被蒸汽加热

11、后，立即沸腾汽化，形成大量泡沫，且二次蒸汽使药液上升形成薄膜状沿管壁以很快速度向上流动，溶液在成膜装上升过程中，以泡沫内外表面为蒸发面而现实蒸发。二次蒸汽有良好泡沫作用，因此适用于易产生泡沫药液蒸发，也适用于粘度小药液。对高粘度、有结晶析出或易结垢药液使用升膜式蒸发器不合适。降膜式蒸发器优点和缺点：具有浓度比大，使用粘度范围大、传热效果好、蒸汽和冷却水耗量小、处理量大。需要在每根加热管上装分布器，而且管束垂直度安装要求高，否则降料液分布不均匀，此外必须有足够料液，确保整个管内壁处于安全湿润状态。离心薄膜蒸发器优点和应用：具有液膜厚度薄传热系数高，设备体积小，浓缩比高（15-20倍）、物料受热时

12、间短、浓缩时不易起泡和结垢等优点，适用于蜂蜜及冲剂等中药提取液浓缩。刮板式降膜式升膜式薄膜浓缩常用设备和应用：1升膜式蒸发器：适用于蒸发量大，有热敏性，粘度适中和易产生泡沫料液，不适于高粘度、有结晶析出或结构料液。2降膜式蒸发器：适用于蒸发浓度较高、粘度较大药液，由于降膜式没有液体静压强作用，沸腾传热系数和温度差无关，即使在较低传热温度差下，传热系数也较大，对热敏性药液浓度更有益。3刮板式薄膜蒸发器：适用于高粘度、易结构、热敏性药液蒸发浓缩。4离心式薄膜蒸发器适用于高敏性物料蒸发浓缩。逆流加料流程优缺点：1.随着逐效浓度不断提高，温度也相应升高，因此各效溶液粘度较为接近，使各效传热系数也大致相

13、同；2由于浓缩液排除温度较高，利用其热可进一步减压闪蒸增浓生产较高浓度完成液。1辅助设备较多，各效间设备料液泵和预热器，有动力消耗。2操作较复杂，工艺条件不稳定。干燥：是指将热能传递给湿物料使其中水分汽化并排除，湿物料含湿量降低到规定水平程度。干燥操作方式分为：连续式和干燥式。干燥按操作压力分为：常压干燥和真空（减压）干燥。真空干燥适量：处理热敏性、易氧性或要求产品含湿量很低物料。干燥按照热能传给湿物料方式可分为：1对流干燥2传导干燥3辐射干燥4介电加热干燥5微波干燥。平行流箱式干燥器：适用于干燥后期易产生粉尘或泥妆物料、少量多品种粒状或粉状湿物料。穿流式箱式干燥器特点：干燥时间比较短，但动力

14、消耗大。箱式干燥优点、缺点：构造简单、设备投资少、适应性强，物料破损及粉尘少，可适用于大多数物料干燥。装卸物料劳动强度大，设备利用率低，热利用率及产品质量不易均匀，它适用于小规模，多品种、要求干燥条件变动大及干燥时间长等干燥操作。干燥影响因素：1被干燥物料性质2干燥介质温度、湿度和流速3干燥速度和干燥方法4压力常用干燥方法：一、常压干燥：利用热干燥汽化使湿物料水分汽化，物料处于静止状态，干燥速率较慢。1烘干干燥：在常压下，利用干热空气进行干燥，适用于对热稳定药物，稠浸膏、糖粉、丸剂、颗粒剂等多采用此法。干燥时间长，易引起成分破坏，干燥品较难粉碎。2鼓式干燥：将湿物料涂布在热金属转鼓上，利用热传

15、导方法是物料得到干燥，适用于中药浸膏干燥和膜剂制备。3带式干燥：将湿物料平铺在帆布或金属丝网等传输带上，利用热气流或红外线，微波等加热干燥物料。减压干燥概念、特点及应用：在密闭容器中抽真空并进行加热干燥。干燥温度低、速度快；减少物料和空气接触机会，避免污染或氧化质变；产品呈松脆海绵状，易于粉碎。适于稠膏及热敏性或高温下易氧化或排除气体有使用价值，有毒害、有燃烧性物料干燥。流化床容易出现问题：沟流、腾涌、死床。流床式：气体穿过颗粒、颗粒悬浮在上升气流中，此时形成床量层，称流床式。沸腾床：当气速继增加，床层压降保持不变。颗粒悬浮在上升气流中，此时形成床层称为流化床，也称沸腾床。流化干燥特点：1传热

16、传质系数大，热能利用率高2气固两相高度混合，床层湿度均一，物料受热均匀。3干燥时间短，干燥程度高。4传热系数大，处理能力大。5结构简单，造价低廉，可动部件少，早做维修方便。6适合于粉粒物料，不适于处理粘性大，易结块物料。流化干燥装置：热风发热器、流化床干燥室、粉尘捕集器、引风机、加料及卸料器。喷雾干燥：是指用单独一次工序，将溶液、乳浊液、悬浮液或膏糊液物料变成粉体、颗粒、空心球或团粒。常用喷雾干燥装置：空心加热系统、干燥系统、干粉收集及气固分离系统。喷雾干燥特点、应用：药液瞬间干燥，受热时间短，温度低、操作流程管道化，符合GMP要求；产品质量好，多为疏松细颗粒或细粉；溶解性能好，可保持原来色香

17、味。适用于液体物料，特别是含热敏性成分液体物料直接干燥。气液两相逆流喷雾干燥：在逆流系统中，全过程平均温度差和分压差较大，停留时间较长，有利于传热和传质，热利用率液较高。开放式喷雾系统：是应用最广泛一种，其特点是用热空气作为干燥介质，只经过干燥室一次即携带水排放至大气中。闭式循环喷雾干燥系统：是料液中含有机溶剂或易燃、易爆性溶剂时，应用惰性气体作为干燥介质，在封闭系统中进行该操作。冷冻干燥：将物料当中水分，冷成冰，然后在极低压力和温度下，是水升华而达到干燥一种方法。冷冻干燥特点：1整个干燥过程在极低温度下进行。适合处理生物制品，血液制品，疫苗等。2可用于处理热敏性物料3成品多空疏松易于溶解4含

18、水量低，有利于长期贮存，设备投资大，生产成本高。辐射干燥：利用湿物料对一定波长电磁波吸收并产生热量，将水分汽化干燥过程是辐射干燥。红外线干燥特点及应用：干燥速率快，热效率较高，成品质量好，但耗电大。振动式远红外干燥机适用于热敏性物料，尤其是重要固体粉末、湿颗粒及水丸等薄料层、多孔性物料干燥。隧道式红外干燥主要用于玻璃安瓿干燥。微波干燥器：是介电加热干燥一种，介电加热干燥是将物料置于高频电场内，由于高频电场变焦作用，使物料加热而达到干燥目。常见箱式微波干燥器及应用：间歇式：是大型微波干燥装置，适用于分批处理大量被干燥物料。传送带式：因被干燥物料用传送带疏松，可连续处理。微波干燥特点及应用：物料内

19、外加热均匀，热效高，干燥时间短，对药物成分破坏少，且兼有杀虫及灭菌作用。适用于中药饮片、散剂、水丸、蜜丸、袋泡茶等制剂和物料干燥。中药制剂选择原则：a、根据防治疾病b慢性疾病中药制剂中剂型选择特点：疗效高，剂量效，毒副作用小及储运、携带、使用方便目。剂型和工艺选择：“三小、三效、五方便”三小：三效：稳定性、有效性、安全性。五方便：剂量：药物用于机体，发生特定生物效应，而产生治疗作用，作用成人一日平均量。包合技术：系指一种分子被包嵌于另一种分子空穴结构内，形成包合物技术。包合物：是由主分子和客分子两种组分加合组成，主分子具有较大空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。包合物特点：1溶散度增大

20、；2稳定性提高；3液体药物可粉末化可防止挥发性成分挥发；4掩盖药物不良性气味或味道；5调节释药速率；6提高药物生物利用度，降低药物刺激性和毒副作用。包合物主要取决于什么？包合物能否形成及是否稳定，主要取决于主分子和客分子立体结构和两者极性；客分子必须和主分子空穴形状和大小相适应，包合物稳定性主要取决于两组分间范德华力。包合物过程是物理过程不是化学过程。包合物根据主分子构成分为：多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴几何形状，又可分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。环糊精：系指淀粉用碱性芽孢杆菌经培养后得到环糊精葡萄糖转位酶，是由6-12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键

21、连接环状低聚糖化合物。常见有a、y，3种，分别由6,7,8个葡萄糖分子构成。环糊精衍生物：CYD衍生物更有力容纳客分子，并可改善CYD某些性质。1）水溶性环糊精衍生物：葡萄糖衍生物，羟丙基衍生物、甲基衍生物。2）疏水性环糊精衍生物目：以降低水溶性药物溶解度，而具有缓释性。影响包合物作用特点因素：1）药物和环糊精组成和饱和作用：CYD所形成包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入药物。单分子药物在水中溶解时，整个包合物被水分包围是溶剂化较完全，形成稳定单分子包合物。2）包合时对药物要求：药物原子数大于5；如有稠环，稠环数应小于5；药物相对分子数质量在100-40

22、0之间；水中溶解度小于10g/l，熔点低于250。3）药物极性或缔合作用可影响包合作用：由于CYD空穴内为疏水区，疏水性药物易被包合，非解离型比解离性药物易被包合，自身可缔合药物往往先发生解缔合，往后再嵌入CYD空穴内。4）包合作用具有竞争性：包合物在水溶液中和药物呈平衡状态，如加入其他药物或有机溶剂，可将元包合物中药物取代出来。-CYD包合物主要特点：1为超微结构，呈分子状、分散效果好，易于吸收；2和微型胶囊类似，释药缓慢，副作用低；3环糊精为碳水化合物，能被吸收利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参和代谢，无积蓄作用。包合物制备方法：1饱和水溶液法；2研磨法；3冷冻干燥法：此法适用于

23、制成包合物后溶于水且在干燥过程中易分解、变质药物，所得成品疏松、溶解度好，可制成粉针剂；喷雾干燥法：适用于难溶性，疏水性药物。包合物验证：药物和CYD是否形成包合物，可根据包合物性质和结构状态采用：1X射线衍射法；2红外光谱法；3磁共振谱法；4荧光光谱法；5圆二色谱法；6热分析法；7薄层色谱法；8紫外分光光谱法；9溶出度发等进行验证，必要时也可同时用几种方法。固体分散技术：通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态，分散在另一种水溶液性材料中呈固体分散体，亦称固体分散物，或分散在难溶性，肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散体技术特点：提高难溶性药物溶出速度和溶解度。固体分散技术载体材料应具

24、有以下条件：无毒、无致癌性、不予药物发生化学变化、不影响主要化学稳定性、不影响药物药效和含量检测、能使药物得到最佳分散状态缓释效果、价廉易得。使用水溶性载体目：可大大改善药物溶出和吸收，从而提高药物生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂新技术。水溶性载体材料有哪些？1聚乙二醇类：聚乙二醇（PEG）；2聚维酮类：聚维酮（PVP）；3表面活性剂类；4有机酸类；5糖类和醇类；6纤维素衍生物。聚乙二醇PEG；聚维酮PVP；难溶性材料目和种类：1目：起到缓释，降低毒副作用。2种类：1纤维素：聚乙纤维素EC；2聚丙烯酸树脂类；3其他类：胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡。

25、肠溶性载体材料目及种类：控制药物在小肠部位释放。1纤维素类：醋酸纤维素钛酸酯CAP、羟丙基纤素钛酸酯HPMCP、羧甲乙纤维素CMCC。常用固体分散技术：1熔融法；2溶剂法；3溶剂-熔融法；4溶剂-喷雾（冷冻）干燥法；5研磨法；6双螺旋挤压法。固体分散体技术应注意以下问题：1固体分散体宜应用于剂量小亚奥武，即固体分散体中所占比例一般不宜超过10%，否则不易固化成坚脆物，难以进一步粉碎。2固体分散体在贮存过程中可能会逐渐老化。贮存时固体分散体硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度现象称为老化。老化和药物浓度、贮存条件及载体材料性质有关。固体分散体主要有三种类型：1简单共熔混合物：药物

26、和载体材料两者共熔后，聚冷固化时，如两者比例符合低共熔物比例，可以完全融合而全部形成固体分散体，即药物仅以微晶形式分散在猜题材料中成为物理混合物，但不能或很少可能形成固体溶液。2固态溶液：药物在载体材料中或载体材料在药物中以分子状态分散时，称为固态溶液。按药物和载体材料互溶情况，分完全互溶或部分互溶，按晶体结构，可分为置换型和填充型。3共沉淀物：也称共蒸发物，是由药物和载体材料两者以恰当比例形成非结晶性无定形物，又时称玻璃态固熔体，因其具有玻璃质脆、透明，唔确定熔点。固体分散体速效、缓效原理：一、速效原理：1药物分散状态：1）胶体、无定形和微晶等状态分散；2）分子状态分散；2载体材料对药物溶出

27、促进作用：（1）载体材可提高药物可湿润性；（2）载体材料保证了药物高度分散性；（3）载体材料对药物抑晶性。二、缓效原理：药物采用疏水或脂质类材料，制成固体分散体均具有缓释作用。其缓释原理是：载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物溶出必须首先通过载体材料网状骨架扩散，故释放缓慢。缓释主要代表为：EC乙基纤维素。微囊：是指以天然或合成高分子材料为囊才，将液体或固体药物包囊而形成药库型胶囊，简称微囊。微囊化特点;1:掩盖药物不良气味2;提高药物稳定性3：防止药物在胃内失活，减少刺激性4：缓释控释作用5：减少复方药物配伍变化6：是液体药物固体化，使之易于贮存7：是药物浓集于靶

28、区8：除药物外，活细胞或生物活性物质微囊化对囊才要求是：1：性质稳定2：要有适宜释药速率3：无毒、无刺激性4：能和药物配伍，不影响药物药理作用及含量测定5：有一定强度及可塑性能完全包封囊心物6：具有符合要求黏度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。囊心物：除主药外，可以包括微囊化质量而加入附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控释放速率阻滞剂、改善囊膜可塑性增塑剂等。囊才可分为三大类：一、天然高分子囊才：1明胶；2阿拉伯胶；二、半合成高分子囊才：羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、醋酸纤维素钛酸酯CAP、乙基纤维素EC；3合成高分子囊才：聚酰胺、硅橡胶。微囊化单凝聚法基本原理：单凝聚法：是相分离法中较常用一种，它是在高分子囊才溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料溶解度而凝聚成囊方法。原理：如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂，由于凝胶分子水合膜水分子和凝聚剂结合，使明胶溶解度降低，分子间形成氢键，最后从