大豆异黄酮对癌症药理作用研究进展Word文件下载.docx

1、摘要、关键词.3引言 .31抑癌作用及其机制 41.1 流行病学调查 41.2 实验研究 42促癌作用及其机制 53结论 6参考献7致谢8摘 要 大豆异黄酮是大豆生长过程中形成的一种次级代谢产物,由于其类雌激素样作用,富含大豆异黄酮豆类食品因其对癌症具有生物效应.本就大豆异黄酮抑癌促癌在其作用机制、流行病学和临床试验的最近几年的研究进展情况作一综述。关键字 大豆异黄酮抑癌促癌药理作用研究进展bstract Soybean Isoflavones is one oihypo-metabolize production which produced during soybean growth pr

2、ogress ecent studies show that soybean isoflavones have estrogen-like biological activities .Soybean isoflavones play important roles in the influence of Soybean isoflavones on the cancer.his article reviewed research advancement on Soybean isoflavones in recent years.Key ords Soybean Isoflavones; u

3、mor suppressor; romoter; edical function; esarch progress引言 随着人们生活水平的提高,人们越来越注重身体的保健. 大豆异黄酮对人体生理代谢有益的调节功能,为其开发利用展示了广阔前景.它对于低激素水平者可起到雌激素样功能,预防妇女更年期后激素消退产生的疾病,如骨质疏松,血脂升高等;对于高激素水平者可产生抗激素功能. 大豆异黄酮有利于预防肿瘤发生,提高机体免疫功能,抗炎,降低胆固醇,预防心血管疾病发生.我国是世界上第三大豆生产国（产量仅居美国、巴西之后）。具有丰富的大豆资源我国的研究开发人员应加紧开发含有大豆异黄酮的各种新产品这不仅可提高大

4、豆的附加值还可创造出可观的经济效益。经调查市场对大豆异黄酮的年需求量在1500吨而目前的年生产量为500吨大豆异黄酮的研究开发还有一定的市场潜力。大豆异黄酮是存在于大豆中的异黄酮类化合物的总称在过去的十几年中富含大豆异黄酮的豆类食品倍受关注。异黄酮是黄酮类化合物中的一种主要存在于豆科植物中大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次级代谢产物其结构与人体分泌的雌激素十分相似所以又被称为“植物雌激素”。其主要分为3类即大豆苷类（aidzin groups）、染料木苷类（Genistin groups）、黄豆苷类（Glycitin groups）每类均以游离型葡萄糖苷型、乙酰基葡萄糖苷型和丙二酰基葡萄糖苷型

5、等4中形式存在具有双相调节机能：对于降低雌激素水平者可起到雌激素样功能可预防妇女更年期激素消退时产生的疾病：对于高雌激素水平者可产生抗激素功能同时还具有抗肿瘤和活化免疫调节等作用。大豆异黄酮是天然的癌症化学预防剂。1抑癌作用及其机制1.1 流行病学调查根据国际癌症研究中心（I）的统计,全世界每年新增100多万女性乳腺癌患者1。国家与地区间发病率的悬殊差异和移民流行病学2研究结果提示饮食习惯是乳腺癌的重要病因之一。近年来大豆及其制品中富含大豆异黄酮备受关注。豆制品摄入水平较高的亚洲及东南亚国家妇女乳腺癌发病率远低于欧美发达国家但这种负相关性是否是直接的因果关系现在无法证明。u 对生活在日本的数千

6、名妇女进行了膳食与乳腺癌病例的对照研究结果显示豆腐的摄入量与乳腺癌呈负相关3。irose4的研究也证实了这一说法而且更进一步说明在绝经妇女中则没有这种相关性。但是owles J 等人的调查显示根本就没有相关性5。在此值得一提的是Lamlrtinjere等人做的动物实验：在小鼠未成年期服用大豆异黄酮能减少成年后乳腺癌的发病率这和一些流行病学的调查相吻合如Franke 等人发现妇女在少年时期（13-15岁）经常使用豆制品在她成年后绝经前后乳腺癌的发病率就小6。对移民西方国家的亚洲人调查后也证实 虽移居国外长期生活后饮食习惯改变食用豆类食物减少但她们乳腺癌的发病率依然很低这也许跟她们少年时经常食用豆

7、类食品有关。1.2 实验研究早在1966年就有人发现染料木黄酮（Gen）具有抗雌激素特性可以抑制雌激素刺激的子宫生长而且研究表明乳腺癌的发生与雌激素密切相关属于激素依赖肿瘤故人体中高浓度的雌激素水平被认为是乳腺癌发病机制之一许多体外试验结果表明Gen浓度10mol/L时可以抑制乳腺癌细胞的生长并且与多种机制有关。Shao7等发现Gen对于雌激素依赖（F-7）与非依赖（-B-231）乳腺癌细胞均有抑制作用提示其抑制乳腺癌细胞生长的机制并非有雌激素受体（E）介导。乳腺癌作用激素依赖肿瘤与雌激素关系密切。研究发现大豆异黄酮可以通过抑制芳香酶（aromatase）317-羟基类固醇脱氢酶（3-S；7-

8、S）来减少雌激素的合成从而发挥抑癌作用。酪氨酸激酶是在多种肿瘤组织中高表达的生长因子受体通过阻断酪氨酸激酶破坏肿瘤细胞的信号传递kiyama等发现Gen可以作为该酶的抑制剂通过抑制酪氨酸激酶活性来抑制乳腺癌细胞的生长8。也有一些研究证实大豆异黄酮可通过调控凋亡相关基因（Ba_,Bcl2等）的表达来诱导或加速乳腺癌细胞凋亡9。2促癌作用及其机制研究表明雌激素通过与受体结合激活雌激素受体信号传导系统从而在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用。由于大豆异黄酮在一定条件下可表现为雌激素活性因此近年来人们开始关注大豆异黄酮可能具有的副作用。在体外试验研究中发现当大豆异黄酮（主要是Gen）浓度<10

9、molL时并非抑制而是刺激人雌激素依赖乳腺癌细胞F一7的生长10并且许多体内实验也得出了相同的结论。sieh 11等在1998年提出大豆异黄酮可能具有副作用导致雌激素依赖肿瘤（乳腺癌、子宫肌瘤、子宫体癌）的危险性增加。研究发现尽管Gen（750 mgkg）的雌激素样作用弱于雌激素对照组但还是可以刺激F一7细胞诱导的乳腺肿瘤生长。若把上面的大豆异黄酮单体换成大豆蛋白时可以刺激雌激素依赖肿瘤的生长且肿瘤大小随着大豆蛋白中大豆异黄酮含量的增加而增加具有剂量依赖效应12。llred13报道了不同加工程度的豆制品对于雌激素依赖乳腺肿瘤的生长具有不同的刺激效果随着加工程度的增加对肿瘤的刺激作用越来越明显其

10、中提纯的大豆异黄酮刺激效果最强。由于纯度越高摄入的剂量越大提示大剂量的大豆异黄酮并不安全可能具有促癌作用；或者是由于大豆异黄酮对于乳腺肿瘤的抑制作用机制是与大豆中其他成分共同参与的。因此有人建议绝经期妇女应该选择豆制品而非大豆异黄酮的浓缩物来治疗绝经期综合征以此来避免大豆异黄酮可能造成的副作用导致雌激素依赖肿瘤的危险性增加。另外值得注意的是以上这些研究都使用了摘除卵巢大鼠来模拟绝经后女性体内的低内源性雌激素水平而上面提到的抑癌作用中实验动物并未做此处理提示大豆异黄酮对乳腺癌的作用效果随着体内雌激素水平的不同而不同。3.小结鉴于流行病学调查与实验研究各自的局限性。有关大豆异黄酮与乳腺癌的确切关系

11、还很难最终定论。对于绝经期前后以及不同生命阶段的女性大豆异黄酮的保护作用并不相同14,15。并且此结果与动物实验的一些结论相吻合。还有一些研究表明与成年期暴露于大豆异黄酮比较在青春期阶段暴露于大豆异黄酮对以后患乳腺癌风险的保护作用更强。推测可能是因为在生命早期阶段体内雌激素水平较低此时大豆异黄酮发挥雌激素样作用刺激乳腺组织的增殖与分化从而降低今后暴露于其他危险因素的敏感性起到保护作用。另外有关大豆异黄酮的安全剂量还未最终确定体外试验结果表明在浓度较低时（&10molL）并非抑制而是刺激乳腺癌细胞的生长并且此浓度与抑制乳腺癌细胞生长的高浓度相比较更接近于人血清中的大豆异黄酮浓度。研究发现即使是日

12、常摄入豆制品或大豆异黄酮浓缩物剂量较高的人群血清中大豆异黄酮的浓度也仅保持在较低的微摩尔水平16。但是在证实大豆异黄酮可以抑制乳腺癌细胞生长的体外实验中所选择的剂量大都在10molL以上有些甚至高达100molL而人类很难达到这些体外实验所选择的剂量水平因此体外实验中得出的大豆异黄酮可以抑制乳腺癌细胞生长的结论很可能是由于较高浓度所引起的毒性所致所得出的抑癌作用结论值得怀疑。但是目前还没有相关的流行病学研究观察到大豆异黄酮摄入可以增加乳腺癌发生的危险性这种不一致性提示把体外研究结果外推到人群评价时应该慎重另外也要求设计干扰因素更少的流行病学研究来观察大豆异黄酮和癌症的关系为大豆异黄酮的合理应用

13、提供依据。参考献1arkin Bray FFerlay JGlobaI cancer statistic20_J ancer J lin20_55：741082u an ankia1dolescent and adult soy intake and risk of breast cancer in sian mericansJarcinogenesis20_23：1491 14963 u Yu ,etal.Epidemiology of soy e_posures and breast cancer riskJ.Br J ancer ,20_ Jan 15 ,98（1）:914.Epub 2

14、0_ Jan 84 irose K1maeda Nokudome Yet a1So ybean products and reduction of breast cancer risk：fl casecontrol study in JapanJBrJ ancer20_93：15225owles J ,owell ,Evans G ,etal. ed clover isoflavones are safe and well tolerated in women with a family historyf breast cancerJ.enpause Int.20_ ar,14（1）:6-12

15、6Franke ,alm B,shburn L. Isoflavones in children and adults consuming soyJ.rch Biochem Biophys.20_ Feb 147 Shao Zu J,Shen ZZeta1Genistein e_ecs multiple suppressive effects on human breast carcinoma celisJancer es199858（21）：485148578Sulllan iceSaffron hiteheadhytoestrogens and breast cancerpromoters

16、 or protectorsJEndocr elat ancer20_13：99559Kazi slamu_amananiel Kenyon GSmith,eta11nhibition of the proteasome activitya novel mechanism associated with the tumor cell apoptosis inducing ability of genisteinJBioehem harmacol20_6：965 97610llred llredK FJu Y eta1Soy diets containing varying amounts of

17、 genistein stimulate growth of estrogen dependent（F一7）tumors in a dose dependent mannerJancer es20_,13：5045 505011sieh Y,Santell aslam ,eta1Estrogenic effects of genistein on the growth of estrogen receptorpositive human breastcancer（F一7）cells in vitro and in vivoJancer es,1998,58：3833 383812llred l

18、inton ,llred Kimberly FJu Young eta1Soy processing influences growth of estrogen dependent breast cancer tumorsJarcinogenesis20_9：1649165713Schmidt Simoneiehna orstieleta1ombinatory effects of phytoestrogens and 17beta estradiol on proliferation and apoptosis in F-7 breast cancer cellsJJ Steroid Bio

19、ehem ol Biol20_,5：44544914 YamamotoSeiichiroSobueeta1Soy isoflavones and breast cancer risk in JapanJJ Natl ancer Inst20_12：90691315 _iao Qu ShuFan JinQi aieta1Soyfood intake during adolescence and subsequent risk of breast cancer among hinese women Jancer Epidemiol Biomarkers rev20_10：48348816ark J essinaharles LSoy for breast cancer survivors：a critical review of the literatureJJ Nutr20_131：309531085致谢在论即将完成的时候我要感谢我的指导老师给我的帮助更要感谢我的父母让我完整的读完大学完成我的理想给我物质和精神上的支持。也感谢实习单位给我的机会以了解社会为工作提供宝贵经验的机会。更感谢我的母校给我孜孜不倦的教诲。还感谢所有关心、支持、帮助过我的同学老师和实习单位的同事。最后向在百忙中抽出时间对本进行评审并提出宝贵意见的各位老师表示衷心地感谢！