注射用培美曲塞最全说明书Word文档格式.docx

1、【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2 BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。本品单独用药：非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为50

2、0mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。预服药物 补充维生素 为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第1次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第1次培美曲塞给药前7天内肌内注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。临床试验中，叶酸给药剂量范围为3501000g，最常使用的口服剂量是400g；维生素B12剂量为1000g。（见【注意事项】）补充皮质类固醇 在没有接受皮质类固醇预服给药的患者中，应用

3、培美曲塞皮疹的发生率更高。预先给予地塞米松（或同类药物）可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。在临床试验中，地塞米松按4mg每日两次口服给药，在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予。实验室监测和剂量调整的建议 监测 所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测，在临床试验中，在每次给药前及每周期的第8天和15天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）1500cell/mm3、血小板计数100,000cell/mm3，肌酐清除率45ml/min，总胆红素1.5倍正常值上限

4、，碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT或SGPT）3倍正常值上限时，患者才能开始培美曲塞治疗。如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、AST和ALT5倍正常值上限是可接受的（见【注意事项】）。剂量调整 在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治疗。待恢复后，应根据表1-表3中的指南对患者再次治疗，表1-表3中的指南适用于培美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。表1 血液学毒性所致培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整绝对中性粒细胞最低值500/mm3和血小板最低值

5、50,000/mm3原剂量的75%（培美曲塞和顺铂）血小板最低值6个周期的患者进行了比较。暴露时间越长，不良反应（所有级别）的发生率越高；但没有发现3/4级不良反应的差异具有临床意义。与培美曲塞组的贫血发生率较高（所有级别）相一致的是，培美曲塞组中的输血（主要是红细胞）和红细胞刺激因子（ESAs；促红细胞生成素和达贝泊汀）的使用率大于安慰剂组（输血分别为9.5% vs 3.2%，ESAs分别为5.9% vs 1.8%）。在随机接受培美曲塞的非小细胞肺癌患者中，还观察到了下列不良反应：皮肤病学/皮肤脱发、瘙痒症/痒 胃肠道 便秘 一般性紊乱水肿、发热（不伴嗜中性粒细胞减少） 血液学 血小板减少

6、肾脏 肌酐清除率降低、肌酐升高、肾小球滤过率降低 特殊感觉 眼表疾病（包括结膜炎）、泪液增多心血管 室上性心律失常 皮肤病学/皮肤 多形性红斑 一般性紊乱 发热性嗜中性粒细胞减少、过敏反应/超敏反应 肾脏 肾功能衰竭非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗表6报告了在随机接受培美曲塞单药治疗及叶酸和维生素B12补充治疗的265例患者，以及随机接受多西他赛的276例患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有这些患者均诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并且既往接受过化疗。表6：接受培美曲塞及足量补充治疗的非小细胞肺癌患者及接受多西他赛的非小细胞肺癌患者中不良反应发生率a培美曲塞（N=

7、265）多西他赛（N=276） 实验室 血液学2234 AST升高3117 发热 皮肤病学/皮肤 皮疹/脱屑 搔痒 脱发2ca在该表中，纳入了报告者认为可能与培美曲塞有关的发生率5%的所有事件。b所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准。c 根据NCI CTC 2.0标准，该不良事件术语只能报告1级或2级。没有发现在不同组织学类型亚组间存在具有临床意义的差异。在培美曲塞治疗的患者中发生率5%的具有临床意义的不良反应包括CTC3/4级发热性嗜中性粒细胞减少（培美曲塞1.9%，多西他赛12.7%）。在随机接受培美曲塞治疗的非小细胞肺癌患者中，还观察到了下列不良反应：一般性紊乱 腹痛、过敏反应/

8、超敏反应、发热性嗜中性粒细胞减少、感染 皮肤病学/皮肤 多形性红斑 神经 运动神经病变、感觉神经病变 肾脏 肌酐升高心血管 室上性心动过速恶性胸膜间皮瘤（MPM）- 与顺铂联用表7报告了在随机接受顺铂加培美曲塞治疗的168例恶性胸膜间皮瘤患者中及随机接受顺铂单药治疗的163例恶性胸膜间皮瘤患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。两组患者均为接受过化疗并且均接受了足量叶酸和维生素B12补充治疗。表7：接受培美曲塞加顺铂并接受了足量补充治疗的恶性胸膜间皮瘤患者发生的不良反应a培美曲塞/顺铂（N=168）顺铂（N=163）2326肌酐升高 肌酐清除率降低 眼部异常 结膜炎827757

9、50 消化不良4842 代谢和营养病症 脱水神经病变-感觉 味觉障碍 皮疹b所有毒性级别均参照NCI CTC 2.0标准，“肌酐清除率降低”来自CTC术语“肾脏/泌尿生殖-其它”c 根据NCI CTC 2.0标准，该不良事件术语只能报告为1级或2级。 在随机接受培美曲塞加顺铂的恶性胸膜间皮瘤患者中，还观察到了下列不良反应： 皮肤病学/皮肤 荨麻疹 一般性紊乱 胸痛 代谢和营养 AST升高、ALT升高、GGT升高肾脏 肾功能衰竭心血管 心律失常 神经 运动神经病变 维生素补充的影响表8报告了在培美曲塞加顺铂治疗组中，对从试验入选开始每日接受了叶酸和维生素B12补充治疗患者与没有接受过维生素补充治

10、疗的患者中CTC 3/4级毒性发生率（患者百分比）：表8：培美曲塞加顺铂组中接受足量补充治疗患者与未接受补充治疗患者中3/4级不良事件发生率比较（%） 不良事件a（%）接受足量补充治疗的患者（N=168）未接受补充治疗的患者（N=32）嗜中性粒细胞减少/粒细胞减少呕吐嗜中性粒细胞减少性发热感染伴3/4级嗜中性粒细胞减少a每种毒性级别均依据实验室和非实验室NCI CTC标准2.0。 在足量补充治疗组中，下列不良事件的发生率大于未接受补充治疗的患者组：高血压（11%, 3%）、胸痛（8%, 6%）和血栓/栓塞（6%, 3%）。亚组人群 没有发现性别或种族相关因素对培美曲塞的安全性所造成的影响，仅发

11、现男性（24%）的皮疹发生率大于女性（16%）。 其它临床试验不良反应信息在临床试验中，大约1%的患者发生了脓血症，其中包括一些致命病例。国外上市后不良反应信息在培美曲塞上市使用后发现了下列不良反应。因为这些不良反应是在样本量不确定的人群中自愿报告的，无法可靠估计发生率，也无法可靠确定与药物暴露之间的因果关系。 培美曲塞单药治疗或联合治疗时可发生下列不良反应：胃肠道 大肠炎 一般性紊乱和给药部位异常 水肿 创伤、中毒和手术并发症 在既往接受过放射治疗的患者中，已有放射回忆性损伤报告。 呼吸系统 间质性肺炎 皮肤已有大疱性疾病报告，包括史-约综合征（Stevens-Johnson Syndrome）和中毒性表皮坏死溶解症，其中包括一些致命病例。 中国患者不良反应总结：表9报告了礼来公司生产培美曲塞（ALIMT