无源植入医疗器械注册申报常见问题演讲稿.pptx

1、无源植入无源植入产产品注册申品注册申报资报资料料基本要求及常基本要求及常见问题见问题分析分析唐晓奇唐晓奇20122012年年1010月月1010日日主要内容主要内容 法法规规、技、技术术文件介文件介绍绍 注册文件及注册文件及编编制要求制要求法法规规、技、技术术文件介文件介绍绍 法法规规中华人民共和国国务院令医疗器械监督管理条例（第276号）规规章章国家食品药品监督管理局令如局令第16号、第5号、第10号。规规范性文件范性文件SFDA网站和审评中心网站发布，如“关于的通告”，如国食药监械2008409号、国食药监械2007345号。标 准国家标准、行业标准、国际标准指导原则 无源植入性医疗器械注

2、册资料撰写指导原则 动物源性医疗器械注册申报资料指导原则 无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则 同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则其他参考文件 技术审评中心官方网站 注册文件及注册文件及编编制要求制要求1.2.3.4.5.6.境内医境内医疗疗器械注册申器械注册申请请表表医医疗疗器械生器械生产资产资格格证证明明产产品技品技术报术报告告安全安全风险风险分析分析报报告告产产品品标标准及准及说说明明产产品性能自品性能自测报测报告告7.8.9.10.11.12.产产品注册品注册检测报检测报告告医医疗疗器械器械临临床床资资料料说说明明书书质质量体系考核量体系考核报报告告材料真材料

3、真实实性自我保性自我保证证声明声明其他其他境内三境内三类类首次注册申首次注册申报资报资料料注册文件要求注册文件要求：一、注册申一、注册申请请表表二、二、产产品技品技术资术资料料三、三、风险风险分析分析报报告告四、适用的四、适用的标标准准五、五、注册检验注册检验六、六、说说明明书书七、七、临临床床评评价价资资料料八、八、其他文件其他文件一、注册申一、注册申请请表（境内）表（境内）1、产产品名称品名称2、产产品品类别类别3、注册、注册单单元的划分元的划分4、规规格型号格型号5、产产品性能、品性能、结结构及构及组组成成6、产产品适用范品适用范围围7、其他其他应应注意的注意的问题问题1、产品名称 命名

4、原则国食药监械200690号文-关于对医疗器械产品命名原则 国行标、分类目录 避免中英文混用、原材料、技术性、及宣传性词语2、管理类别uuu医医疗疗器械分器械分类类目目录录医医疗疗器械分器械分类类界定界定医医疗疗器械分器械分类规则类规则（局令第（局令第15号）号）胸腔心血管外科用钳（II类）外科用钳产品分类举例1）按医）按医疗疗器械分器械分类类目目录录基础外科用钳(I类）心内膜心肌活组织钳、心房侧壁钳等普通止血钳、小血管止血钳、组织钳2）参考分）参考分类类界定界定分分类类界定：国食界定：国食药监药监械械2005118号号套管针：内窥镜配套用手术器械，用于插入气腹穿刺后腹腔镜用穿刺器：的孔，作为

5、腹腔镜或手术器械的通道。”按按II类类管理管理。若同一产品不同的分类界定中类别不同，则则按照最新的分类界定确定产品类别。3）按医）按医疗疗器械分器械分类类判定表分判定表分类类例：申报产品为一次性无菌外科器械：暂时使用(24h)短期/长期使用(24h-30d)/30d皮肤/腔道I类创伤/组织II类血液循环/中枢III类皮肤/腔道II类创伤/组织III类血液循环/中枢III类3、注册单元的划分 首次首次注册注册 原原则则上以技上以技术结术结构、性能指构、性能指标标和和预预期用途期用途为为划分依据。划分依据。重新重新注册注册 增加增加规规格型号的，格型号的，应应注意增加的型号与原注注意增加的型号与原

6、注册册证证中的中的产产品是否品是否为为同一注册同一注册单单元。元。4、规格型号 避免用如“1-9”、“系列”等模糊表述方式。e.g.A型1-9、B型1-9、C型1-9X系列、XX系列 型号+规格e.g.一次性使用输注泵CBI：100ml、150ml、200mlCBI+PCA：100ml、200ml 输液器、注射器等，若带针，应同时说明针的规格5、产品性能、结构及组成（1）结结构、构、组组成成应包括所有组成部件组件名称应规范主要原材料（2）产产品性能品性能 说明产品重要的技术参数，如输液器药液过滤膜的标称孔径、输注泵的给液参数 。举举例：例：1）一次性使用一次性使用输输液器液器 带针带针产品由瓶

7、塞穿刺器、进气器件、空气过滤器、软管、滴斗、滴管、流量调节器、药液过滤器、药液注射件、静脉输液针、护套组成。主要原材料为聚氯乙烯（PVC）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）、聚丙烯（PP）、天然橡胶、不锈钢(OCr18Ni9)。2）一一 次性使用无次性使用无 菌注射菌注射 器器本产品由外套、芯杆、按手、活塞和注射针组成。6、适用范围原原则则上以有上以有统计统计学意学意义义的的临临床研究床研究结结果果为为依据，不依据，不能随意能随意扩扩大适用范大适用范围围。若增加适。若增加适应应症需要提交相症需要提交相应应的支持的支持资资料。料。有国有国标标或行或行标标的的产产品，建品，建议议参照国、行参照国、

8、行标标制定。制定。内容内容应应具体明确、表述具体明确、表述应规应规范范7、其他应注意的问题1）生）生产产企企业业名称、注册地址、生名称、注册地址、生产产地址地址2）产产品名称、品名称、规规格型号、格型号、结结构构组组成、适用范成、适用范围围应应与与产产品品标标准、准、说说明明书书一致。一致。3）申）申请请人人-联联系方式！系方式！与生产资质证明文件、质量体系考核报告一致.二、二、产产品技品技术术报告报告国内外同国内外同类产类产品品动态动态分析分析产产品分品分类类依据依据产产品名称确定依据品名称确定依据产产品材料特性、材料生物相容性品材料特性、材料生物相容性产产品作用原理、品作用原理、预预期与人

9、体接触的部位（期与人体接触的部位（组织组织）、接触）、接触方式、作用方式、作用时间时间产产品性能、品性能、结结构（相构（相应图应图示）与示）与组组成成产产品生品生产产加工加工过过程和关程和关键键工工艺艺、添加、添加剂剂灭灭菌相关信息菌相关信息产产品有效期（品有效期（货货架寿命）确定依据架寿命）确定依据产产品使用寿命的研究品使用寿命的研究资资料料建 议：以列表形式给出1 与已上市与已上市产产品比品比较较参照参照对对象象：本企业或其他企业已上市同类产品比比较较内容内容：产品设计、预期用途、工作原理、结构组成、原材料、生产工艺、灭菌方式、性能指标、有效期等比比较结较结果果：相同、相似、不同 申申报产

10、报产品名称品名称及名称确定的依据及名称确定的依据 产产品分品分类类依据依据 预预期用途期用途 产品特点产品特点 使用说明使用说明2 产产品描述品描述u产品预期与人接触的部位或组织、接触方式、作用时间（包括多量次的积累时间）；预期的最长接触时间的确定依据及相关研究资料；注明是否可降解材料，降解周期和降解产物。u作用机理应包括产品整体及各部分的作用原理及说明。3 产品的作用原理产品的作用原理 化学名称 化学结构式/分子式 分子量分布 商品名/材料代号 组成比例 供应商名称 符合的标准 原材料评价 原材料应用信息uu说说明明原原材料的材料的选择选择依据及其来源依据及其来源。（外购有医疗器械注册证的组

11、件，提交注册证复印件.）产品性能、结构与组成产品性能、结构与组成u产品所有组成产品所有组成的基本信息的基本信息4 结构与组成结构与组成生生产产工工艺过艺过程（流程程（流程图图）及其确定的依据）及其确定的依据质质量控制量控制标标准及其可靠性准及其可靠性论证论证确确认认关关键键工工艺艺点点确确认认生生产产工工艺艺的的稳稳定性定性5 生生产产工工艺艺u 原材料的原材料的质质量控制量控制标标准及准及验证报验证报告告30对原材料的质量控制 参考国标、行标 企业标准验证报告原材料供应商/有资质的检测机构 所用原材料有国行标的,按照国行标检测；原材料执行企业标准的，检测项目一般应包括物理机械、化学、生物学性

12、能。生产工艺应注意的问题：u生产工艺中应用的添加剂，如增塑剂、溶剂等，应说明其质量控制标准并另外以附件形式提交其安全性评价资料。生产工艺应注意的问题：输液管路、体外循环管路中的增塑剂 血液灌流器吸附剂、透析器中空纤维膜生产过程中的溶剂、制孔剂的有机残留物e.g.国内、国际标准 ：GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169包装材料（若为EO灭菌，建议采用透析包装）6 产产品包装品包装验证验证物理、化学、毒理学特性所能提供的物理、化学和微生物屏障保护与产品的适应性与成型和密封过程的适应性与使用时的要求（如无菌开启）的适应性与标签系统的适应性与贮存运输过程的适合性产品灭菌方法的选择

13、依据及验证报告。器械的灭菌应通过GB18278、GB18279或 GB18280确认并进行常规控制。无菌保证水平应保证（SAL）达到1106。灭菌过程的选择应考虑：产产品与品与灭灭菌菌过过程的适程的适应应性；性；包装材料与包装材料与灭灭菌菌过过程的适程的适应应性。性。7 产产品品灭灭菌菌验证验证加速老化首次ASTM F1980参数 计算公式老化温度 老化时间产品型号产品性能检测报告等同时间实时老化 重新留样产品型号、批号样品储存环境条件检测日期产品性能检测报告8 产产品品稳稳定性定性验证验证9、产产品性能要求品性能要求 国标、行标 产品特殊性能 阐述保证产品安全有效的性能要求、性能指标及检验方

14、法的确定依据，提供涉及到的研究性资料、文献资料和/或标准文本。临床前的动物试验资料。若为含药器械，还需要依据含药医疗器械产品注册申报资料指导原则提供相关技术资料。若为动物源性医疗器械器械，还需要依据动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则提供相关技术资料。10、其它其它要求要求技技术资术资料料发补发补常常见问题见问题:1、原材料及验证2、产品工作原理描述过于简单。3、有效期验证报告不规范4、添加剂（增塑剂、溶剂）的安全性评价资料缺如或不充分三、安全三、安全风险风险分析分析报报告告 行业标准YY0316医疗器械 风险管理对医疗器械的应用YY0771动物源性医疗器械 第1部分：风险管理的应用 风险

15、分析报告首次注册：上市前风险管理过程重新注册：上市后生产和生产后风险管理活动总结其他环节风险评价控制措施剩余风险评价 报告应包括的项目 可能影响产品安全性的特征问题清单（YY0316附录C）原材料生产加工过程 产品有关危害的清单 包装、灭菌、运输、贮存使用过程、错误使用四、四、注册产品注册产品标标准准 直接引用国直接引用国标标、行、行标标采标声明对规格型号划分的说明产产品品标标准准在国标、行标基础上制定无相关的国标、行标，根据产品性能特点制定 制定制定产产品品标标准参考文件准参考文件 医疗器械注册产品标准编写规范（国药监械2002407号）GB/T1.1 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和

16、编写规则GB/T1.2 标准化工作导则 第2部分：标准中规范性技术要素内容的确定方法 注册产品标准(正文）内容1、范围2、规范性引用文件3、分类和分类标记4、规格型号5、结构组成（包括产品原材料）6、性能要求（物理机械性能、化学性能、生物学性能）7、标志和使用说明书8、包装、运输和储存9、灭菌方法和有效期 产品标准编制说明内容 与人体接触材料的说明 引用或参照的相关标准和资料 管理类别确定的依据 产品概述及主要技术条款确定的依据产品性能自测报告其他需要说明的问题 产品标准常见发补问题：1、产品适用范围不具体；或与申请表、说明书中不一致，甚至矛盾；2、未按要求引用现行有效的国家/行业标准，或引用标准不全面。3、在“分类”章节：未明确产品各组成部分材料清单，仅列出产品主要组成材料；无产品结构图示（不同结构产品应分别提供，应在图示中注明产品各部分名称）。未明确不同型号产品间的异同（结构形状、材料、功能原理等，可利用表格形式进行描述）原材料名称不规范。应使用规范、统一的用语，应注明材料的牌号或商品名，必要时应注明分子式及分子量。4、在“技术要求”章节 1）、应根据产品预期用途制订涉及产品安全性