空气洁净度等级Word格式文档下载.docx

1、102003520 ,832296100000237000102000352008320293r352000832002930352000083200029300352000008320000293000备注：国际通用说法为19级，但通俗说法常以0. 1UM悬浮粒子数为标准而称为十级，百级等.1 洁净室的温.湿度要求如下:房间性质温度（摄氏度）湿度（%）冬季夏季生产工艺有温湿度要求按生产工艺要求确定生产工艺无温湿度要求的20、222426305050、70人员净化及生活用室162026302洁净室洁净新鲜空气量应取下列二项中的最大值： 补偿室排风量和保持室正压值所需新鲜空气之和.保证供给洁净室

2、每人每小时的新鲜空气不小于40立方.3洁净室与周围的空间必须维持一定的压差.不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压 差，应不小于5PA,洁净区与室外的压差应不小于10PA.4送风、回风和排风系统的启闭应联锁.正压洁净室联锁程序为先启动送风机，再启回风机和排 风机；关闭时联锁程序应相反.5 洁净室送风量，应取下列三项中的最大值：为保证空气洁净度等级的送风量，根据热、湿负荷计算确定的送风量向洁净室风供给的新鲜空气量.空气洁净度 等级气流流型平均风速（M/S）换气次数 （次/小时）14单向流0. 30 50. 20. 5非单向流5060715、258910、15室人员少、热源少时宜釆用下限值换

3、气次数适用于层高小于4.0米的洁净室.6单向流洁净室不宜布置洁净工作台，非单向流洁净室的回风口宜远离洁净工作台.7需排风的工艺设备宜布置在洁净室的下风侧.8洁净室产生粉尘和有害气体的工艺设备尖设局部排风装置.9空气洁净度高于6级的洁净室不应设地漏.10洁净厂房应设备用照明，无釆光窗洁净工作面的照度值不低于下表规定的数值：识别对象的最小尺寸 d （mm）及场所视觉工作分类亮度对比照度（LX）等级、混合照明一般照明dWO. 15I甲 乙大 小250015005003000. 15WdW03II75020003WdW0.6IIId0.6IV通道、休息室暗房工作室30一般照明最低照度值是指距墙面1M,

4、距地面为0.75M假定工作面上最低照度.洁净厂房应设置空调系统等的自动控制系统净化空调系统电加热器应设置无风.超温断电保护若采 用电加湿器时应设置无水保护洁净室的空调净化系统要采取防静电接地措施.药品GMP认证检査一.机构与人员 检查项U *03010701共17项其中关键项目8项，一般项目9项 GMP的机构人员原则人员是建立并保持良好的质量体系,实施GMP的第一要素。1）、足够的具有实践经验的合格人员2）、明确职务分工及自身职责3）、所有人员都应理解GMP的原则K （*0301）企业应建立药品生产和质量管理机构.明确 各级机构和人员的职责。建立有授权支持的书面组织机构图制订有经批准的书面的各

5、部门及各级人员职责2、 （0302）企业应配备一定数的与药品生产相适应的 具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确 履行其职贵的管理人员和技术人员。3、 （*0401）主管生产和质虽管理的企业负责人应具有医 药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质虽管 理经验，应对本规范的实施和产品质负责.4、 （*0402）生物制品生产企业生产和质龟管理负责人应 具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学.分子 生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富 的实践经验以确保在其生产、质虽管理中履行其职责。5、 （*0403）中药制剂生产企业主管药品生产和质塑管理 的负责人应具有中药专业知识

6、。6、 （*0501）生产管理和质址管理的部门负责人应具有医 药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质虽管 理的实践经验，有能力对药品生产和质管理中的实际 问题做出正确的判断和处理。7、 *0502）药品生产管理部门和质虽管理部门负责人不 得互相兼任。 （0302）企业应按GMP对人员要求及生产的相应要求配备齐各级管理人 员、技术人员及生产操作人员。 GMP对企业配备各级管理人员的 资历要求：1）、（*0401）主管生产和质量的企业负责 人具有医药或相关专业大专学历；具有药品生产和质量管理经验。2）、（*0403）对中药制剂生产企业主管生 产和质量管理负责人的特别要求：具有中药专业知识（具

7、备中药学学历 或经中药专业培训及中药师、执业中 药师资质）。3）、（*05010）企业生产部门和质量管理部 门负责人资历要求：具有医药或相关专业大专以上学历；具有药品生产和质量管理实践经验；具有判断处理实际问题的能力。4）、（*0402）对生物制品企业、生产部门、 质量管理部门负责人增加的特别要求：具有相应专业知识学习（细菌学、病 毒学、生物学、分子生物学、生物化 学、免疫学、医学、药学）。具有丰富实践经验。5）、（*0502）生产部门、质量管理部门负 责人为关键人员，必须为全职人员，不得 兼职、不得相互兼任。10、 （0603）从事药品生产操作的人员应通过相应的专业 技术培训后上岗，具有基础

8、理论知识和实际操作技能.11、 （0601）从事原料药生产的人员应接受原料药生产持 定操作的有关知识培训。12、 （0605）中药材、中药饮片验收人员应通过相关知识 的培训后上岗，具有识别药材真伪、优劣的技能。13、 （*0606）从爭药品质呈检验的人员应通过相应专业 技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能.11、（0607）从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致 救性及有特殊要求的药品生产操作质检验人员应通过 专业的技术培训后上岗.15、（0608）从爭生物制品制造的全体人员（包括清洁人 员、维修人员）均应根振其生产的制品和所从爭的生产 操作要求进行专业（卫生学、微生物学等）得安全防

9、护 培训。 GMP对企业各类技术人员的知识 技能要求：各类技术及工作人员应经相应专业技术培 训后上岗1）、（0603）对操作人员要求经基础理论及 实际操作培训并考核合格后上岗。2）、（0604）对原料有生产人员要求经过原 料药生产工艺知识及特定操作技能培训并 考核合格后上岗。3）、（0605）对中药企业验收人员要求具有 识别药材真伪、优劣的技能，并经相关知 识（中药鉴定学、中药炮制学中与本企业 有关药材的内容培训）培训并考核合格证 上岗。4）、（*0606）对QC人员要求：须经药监部 门认可的技术部门培训考核合格后上岗。5）、（0607）对特殊要求药品生产及检验人 员的特别要求：须经所生产特殊

10、药品生产 知识及技能、安全防护知识及技能的专门 培训并考核合格后上岗。6）、（0608）对生物制品企业人员的特别要 求：须经所生产生物制品生产知识及技能、 安全防护及技能的专门培训并考核合格后 上岗。8、 （0601）企业应建有对各级员工进行本规范和专业技 术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训 计划和培训档案。9、 （0602）企业负责人和各级管理人员应定期接受药品 管理法律法规培训.16、 （0609）进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人 员）应定期进行卫生和徽生物学基础知识、洁净作业尊 方面的培训及考核.17、 （0701）应按本规范要求对各级员进行定期培训和 考核。企业应建

11、立有对各级员工的培训制 度、培训计划和培训档案。1、 （*0602）企业负责人及各级管理人员应 经药品管理法律、法规定期培训，有培训 计划及培训记录。2、 （0701）企业全体员工应经GMP规范的 定期培训和考核，有培训计划、培训记录 及考核记录。3、（0609）对所有进入洁净区人员须定期 进行卫生和微生物学知识，洁净生产作业 的培训及考核，有培训计划、培训记录、 考核记录。二、厂房与设施 GMP的厂房设施原则：1、 空间面积适应生产需要，布局合理。2、 能有效控制差错和污染。3、 便于维护和清洁。18、（0801）企业的生产环境应整洁：厂区地面.路面及 运输等不应对药品生产造成污染：生产.行

12、政.生活和 辅助区总体布局应合理.不得互相妨碍. 地面.路面硬化；绿化不起尘；设 物流运输通道。生产区与生活区分开（倒班宿舍. 工间食堂与行政管理为生产服务 施，可设在行政区）。总布局洁净厂房置上风向，锅炉. 提取、生物脏器处理、动物房等置 下风向；危险品、化学品库独立设 置。19、（0901）厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁浄 度级别进行合理布局。厂房内按工艺中物流最短路线，顺 流布局。辅助间位置合理，洁净生产区的级 别划分应符合GMP附录的要求，布 局尽可能做到“同一级别集中在同 一个区，同一个级别在同一个平 面。”20、（0902）同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生 产操作不得相

13、互防碍。厂房按洁污合理分隔（高致敏类产 品设专用厂房；毒、麻类产品厂房;激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物 制品、血液制品厂房设专用车间或 专用厂房）厂房内应按工序合理分隔操作间原 则：1）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特 殊要求的操作工序作重点分隔；2）、同一操作间内不得同时进行不同批次 产品的生产操作。21、（1001）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的冇效设 施。厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、 动物进入的有效设施（防止进入有效设施：档鼠板h$ 30mm、电驱鼠（20m有效）、风帘、金属沙 窗、粘鼠胶X、鼠药X、捕鼠器X、灭蚊 器？ ）o厂房中发现蚊、蝇、鼠类，设施无效。厂房H仓库22.（

14、1101）洁净室（区）的内表面应平整光滑.无裂缝. 接口严密、无颗粒物脱落.耐受淸洗和消话。23.（1102）洁浄室（区）的增壁与地面的交界处应成弧 形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁42. （*1601）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的 管道、风口.灯具与培壁或天棚的连接部位应密封。 （1101）对洁净室（区）内表面要求:墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易 清洁。（墙面无横台、地面平整无缝、非无 菌区水磨石、水泥$350=、石粒33mm、 铜条1000X1000分隔）（1102）墙面与地面交界的地角宜成 N50mm弧形，以便于清洁。（*1601）洁净室（区）的气密性要求: 固定部位

15、的窗、天棚及管道、风口、 灯具与墙的接缝是否密封。（门为动态 部位，允许一定泄漏）。24、（1103）中药生产的非洁净厂房地面、墙壁.天棚等 内表面应平整，易于淸洁，不易脱落，无霉迹。中药生产一般区厂房、墙面、地面平 整（不要求光滑，可以贴瓷砖），易清 洁不易脱落，无霉迹（环氧漆、乳胶 漆罩面）25、（1201）生产区应有与生产规模相适应的面积和空间 用以安设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉 污染.厂房面积空间应适应批生产操作并能 避免差错和交义污染；应具备按工艺要求安置设备的操作 间，面积应便于生产操作及清洁、维 护能避免发生交义污染。应具备安置物料、半成品及成品的中 间站和辅助区，面

16、积应足够物料分类、 分批存放，能避免发生差错。应具备放置工具、洁具、模具、容器 具的辅助间，面积应适于存取。26.（1202）中药材炮制中的蒸.炒、炙.锻等厂房应与 其生产规横相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降 温等设施。27、 （1203）中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与 其生产规模相适应，并有真好的排风和防止污染及交叉 污染等设施.28.（1201） 选药材的厂房应设拣选匸作台.1：作台表 血应平整、不易产生脱落物。29、 （1205）净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施.78、 （2401）厂房必要时应有防尘及捕尘设施心79、 （2402）中药材的筛选、切制、粉碎等生产操作的厂

17、 房应安装捕尘设施。对中药材前处理及提取生产区的厂房 设施要求：1） 、（2401）产尘量大的生产操作间（区） 应设置防尘或捕尘设施。2） 、（1204、1205）药材净选厂房须设置拣 选工作台，其台面平整不产生脱落物（金 属台面、水泥台面、木台面），产尘量大时 应安装通风除尘系统（排风机、收尘罩、 除尘风管+除尘机）。3） 、（1202）药材炮制中蒸煮、炒制、炙制、 锻制操作间（区）其面积空间应适应批主 产操作、清洁及维护的要求，并具备通风、 排烟除尘设施。4） 、（2402）（应为2302）药材的筛、切制、 粉碎生产操作间（区）须安装捕尘设施（除 尘系统：收尘罩+除尘风管+除尘机）。5）、

18、（1203）中药提取、浓缩生产厂房面积 及空间应能满足设备有序安置，便于生产 操作及清洁、维护（不应有人不能进入的 死角），并具备通风排汽降温的设施。30、（1206）顶料药中间产品的质虽检验与生产环境有交 叉影响时，其检验场所不应设宜在该生产区域内。 原料药中间产品检验不宜设在生产区内（影响生产环境特别是灭菌原料药）31、（1207）贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间 用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和 交叉污染。33、（*1209）中药材的库房应分别设原料库与净料库, 毒性药材、贵细药材应分别设专库或专柜.仓贮面积、中间站面积应与生产规模 相适应。1） 、仓库空间面积适应

19、物料按类别、品种、 规格分批存放。2） 、仓库应设有入库验货区、出库放行区、 取样室（区）、不合格品专库（区）、回收（召回）产品专库（区）。3） 、与生产相应的特殊药品专库（专柜）。4） 、中药企业应设置中药材原料专库、净 料专库、毒性药材专库（柜）、贵细药材专 库（柜）。34.（1301）洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及 其他公用设施应易于清洁。其他公用设施，如工具、模具、洁具、 容器、物架（柜），其材质及选型应易 于清洁（坐橙、地架、台车、衣柜、 工具柜等不易清洁，尽可能不用，特 别是无菌区更要严格控制使用）。洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数$0. 5p m事5卩m浮

20、游菌/立方米沉降菌/皿100 级（5）3,5000 （29）10,000 级（7）350,0002,000100,000 级（8）3,500,00020,00040300,000 级10,500,00060,0001535、（1401）洁净室（区）应根据生产嬰求提供足够的照 明。主要工作室的照度应达到300勒克斯：对照度有特 殊要求的生产部位应设局部照明.厂房应冇应急照明 设施。1） 、足够照明的照度要求：主要操作间$300Ix特殊要求部位$500Ix辅助间、中间站、通道200Ix2） 、其照度均匀度20. 73） 、生产车间设置有安全通道及应急照明36、（*1501）进入洁净室（区）的空气必

21、须净化，并根 据生产工艺要求划分空代洁净度级别.1）、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：（见下表）2）、有菌无菌是生产工艺条件的最重要区 别，无菌与非无菌是区分生产控制的关键, 也是划分生产区洁净度级别的关注点。 GMP按药品标准将药品分为无菌药 品（法定质量标准中列有无菌检查项 U）和非无菌药品两个大类。其中无菌药品GMP根据其生产工艺条 件要求乂可分为三种类别：最终灭菌 产品、除菌过滤产品、无菌原料生产 的产品。三种类别产品中除菌过滤产品的除菌 过滤及灌封操作，无菌原料生产的产 品配制及灌装操作必须在万级背景局 部白级层流的无菌区进行。最终灭菌产品稀配及灌封可在万级洁 净区操

22、作（大容量注射剂灌封作局部 口级保护）。非无菌药品从称量到内包装操作GMP 根据不同工艺条件要求规定在30万 级、10万级及万级洁净区进行。3）、口前有部份小针剂采用100C30巴 氏消毒,其F。值二0.3、灭菌率1% （10-2）LI前国际公认灭菌判断标准为经灭 菌过程处理使其活微生物数量下降 1（）6即使其活菌量降低为原来的10 1/1,000, 000其“无菌保证值”SAL二10亠欧洲药典（1997版）及美国药典VSP（24版）将灭菌“无菌保证值” SAL 定为10。（经验证对棱状芽抱杆菌其湿热灭 菌“无菌保证值”达到10的F。值$8） 欧洲药典（1997版）规定水针剂湿热 灭菌条件为1

23、21C 15min Fo值M15巴氏消毒灭菌率10-2,远低于“无菌 保证值”，不能视为最终灭菌。其产 品不是最终灭菌产品。（在小容量注 射剂工艺核查中有具体要求）4）、决不应把GMP明确规定一般区划入洁 净区（如：外包生产区、瓶初洗生产区划 入洁净区），把洁净区划入无菌区（如：配 液、扎铝盖划入无菌区）。5）、药品生产空气净化基本要求：空气经初效、中效、高效（亚高效） 三级过滤一般采用单风管集中式一次 回风表冷系统送风，高效（亚高效） 置风管未端，气流组织一般取顶送下 侧面回（排）风。37、 （1502）洁净室（区）空气的徽生物数和尘粒数应定 期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条

24、 件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规 定。38、 （1503）非量终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行 动态监测微生物数.按洁净度级别，根据验证定期监测洁 净室（区）微生物数和尘粒数（一般 监测周期，30万级、10万级区：尘粒 W次/6个月、菌落W次/3个月；万级 洁净区：尘粒W次/3个月、菌落W次 /I个月；万级（局部百级）无菌区： 尘粒W次/I个月、菌落W次/I周）。静态监测符合规定，不定期动态监测 （具备书面规程及监测记录）。非最终灭菌的无菌制剂的白级层流区 动态监测微生物数：生产操作的同时 在口级层流区监测菌落数，并将结果 纳入批生产记录。（当菌落数事 3CFV/4h时釆取

25、纠偏措施，成品暂不 放行，等待对生产过程调查后决定）39、 （1504）洁净室（区）的净化空气如可循环使用,应 采取有效措施避免污染和交叉污染。40、 （*1505）产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能 避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。产尘、产湿蒸汽，产有毒有害气体的操作间不得回风，应直排。产尘量大的操作间（称量、粉碎、压 片、包衣、干法混合制粒）不得回风, 须设置捕尘设施及直排风系统。（产尘 量大操作间具备：送风、直排风、收 除尘三路风管系统；一般产尘产湿汽 操作间具备：送风、直排风二路风管 系统）41、（1506）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并 作记录。应制订空气净化系

26、统的清洁、维修、 保养书面文件，有清洁、维修、保养 记录。43、 （1602）空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之 间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压 差应符合规定，应有指示压差的装直，并记录压差44、 （1603）空气洁净度等级相同的区战内，产尘虽大的 操作室应保持相对负压。洁净室（区）与非洁净区保持正压，压差10Pa洁净度等级不同的区域间保持N5Pa 压差（高等级区为正压），设置微压计 （装置低等级区），记录压差（班前班 后）。产尘量大操作间与相邻区间保持负 压，压差5Pa,设置微压计（设置于 操作间外侧面），记录压差（班前班 后）。45、 （1604）非创伤面外用中药制剂

27、及其它特殊的中药制 剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、 除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应參照 洁净室（区）管理.46、 （1605）用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、 混合、过筛等厂房门窗应能密闭、有良好的通风、除尘 等设施，人员、物料进出及生产操作应參照洁净室（区）非创伤面外用中药制剂厂房及直接入 药的生药和干膏的配料、粉碎、混合、 过筛操作的厂房要求：1） 、门窗密闭，具备通风设施（设置有送 风及排风系统）。2） 、产尘、产蒸汽、产热的操作间具备除 尘、排风、降湿、降温设施。3）、人员、物料进岀及生产操作按30万级 区管理（人员二更衣、洗手、手消毒、物 料

28、脱外包、设清洗间、洁具间）。47、（1701）洁浄室（区）的温度和相对湿度应与药品生 产匸艺要求相适应。无特殊要求时.温度应控制在18-269 相对湿度应控制在45%-65%o工艺对温、湿度有特殊要求的按工艺 要求控制，在操作间设置温、湿度计, 定时记录温度和湿度。工艺对温、湿度无特殊要求的按舒适 空调控制（18-26C 45%-65%；操作间 不必设温、湿度计，不必记录）。48、（*1801）洁净室（区）的水池.地漏不得对药品产 生污染.100级洁净室（区）内不得设宜地漏。洁净室（区）应尽可能避免设置水池 和地漏，必须设置时要有液封装置， 选型应易清洁，耐消毒。无菌区内不得设置水池及地漏。大输液局部100级区内不得设地漏。19、（1901）不同空气洁巾度级别的洁净室（区）之间的 人员和物料出入.应有防止交叉污染的措施。50.（*1902） 10, 000级洁净室（区）使用的传输设备不 得穿越空气洁净度较低级别区域。