05111吐泻肚痛胶囊工艺规程增加指令文档格式.docx

1、C0504、C05063. 剂型胶囊剂4. 规格每粒装0.3克5. 包装规格C0504：铝塑板包装，10粒/板*3板/盒*240盒/箱C0506：铝塑板包装，10粒/板*2板/盒*360盒/箱6. 性状本品为胶囊剂，内容物为棕色的粉末；气香，味微甘、涩7. 有效期36个月8. 贮藏密闭9. 批量60万粒4.2. 处方和处方依据4.2.1. 前处理生产处方（60万粒/批）物料代码原辅料名称标准处方（g）前处理生产处方60万粒处方量（kg）J1063木香3822.8J1048白芍2917.4P1001姜厚朴4124.6J1135丁香2112.6J1018茯苓4426.4J1214广藿香7042J1

2、004甘草35J1312朱砂1710.2Z1315赤石脂粉4.2.2. 制剂投料处方：（60万粒）制剂生产处方Z3507吐泻肚痛胶囊粉XF2005硬脂酸镁0.3%1%（以颗粒重量计算）备注：X为一批次前处理处方得到的吐泻肚痛胶囊粉量。4.2.3. 处方依据 执行标准：部颁中药成方制剂第十二册P51 标准号WS3-B-2315-97 批准文号：国药准字Z440201054.3. 吐泻肚痛胶囊工艺流程图4.3.1. 前处理工艺流程图厚朴24.6kg姜制22.8kg17.4 kg12.6 kg26.4 kg42 kg21 kg净制配料粗粉碎SZP320破碎振动筛粉机200目赤石脂17.4kg过筛WF

3、J-30微粉碎机；80目过筛微粉过筛SBH-1000三维混合机总混30min总混朱砂10.2kg 按中间产品标准检验一般生产区D级洁净区4.3.2. 制剂工艺流程图吐泻肚痛胶囊粉X纯化水适量制软材用KLJ-160型摇摆式颗粒机制粒（20目）制粒用KLJ-160型摇摆式颗粒机整粒（30目）干燥温度为552，时间约为4-5h。控制颗粒水分8.0%干燥、整粒用SBH-600三维摆动混合机，混合40min0.3%1%硬脂酸镁NJP-1200全自动胶囊填充机粒重0.3g装量差异8%胶囊填充抛光内包装外包装成品10粒/板内包材3板/盒*240盒/箱2板/盒*360盒/箱外包材按标准检验入库4.4. 前处理

4、生产工艺操作及工艺要求4.4.1. 净制、炮制工艺条件及相关参数洁净级别使用设备XY-900洗药机、QXG650滚刀式切药机、GMP-/ GMP-IV热风循环烘箱、CY-炒药机工用器具盆、周转桶、瓢等操作过程：按药材炮制标准操作规程，对药材分别进行净制或炮制。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场4.4.2. 制备七味药材细粉4.4.2.1. 称量配料电子秤（0.02kg）按批生产指令处方领取广藿香、木香、白芍、茯苓、甘草、丁香、厚朴（姜制）净药材配好。4.4.2.2. 粗粉碎WN-500万能粉碎机启动粗粉碎机，待电机转动正常，将七味药材用粗粉碎机进行粗粉碎【筛网目数：10目】，粉碎完毕

5、，空机运转35分钟后方可停机，将得到的粗粉装桶称重，贴上标签移送微粉碎工序并办理移交手续。按工前检查和清场操作规程的规定进行清场。4.4.2.3. 微粉碎、过筛WFJ-30微粉碎机、SZP320破碎振动筛粉机启动WFJ-30微粉碎机，待运行正常34分钟后，开始投料，将粗粉投入微粉碎机进行微粉碎，投料时加料要均匀，粉碎过程中，不应超出额定电流，应经常观察主机后面进风口风量的大小，如风量明显减小，管道温度持续上升，主机电流较大时，则应停机清理滤袋。【微粉碎细粉筛网规格：80目】将七味药材微粉碎好的药粉用SZP320破碎振动筛粉机过筛80目；赤石脂过SZP320破碎振动筛粉机200目，分别用洁净周转

6、桶盛装，称重并贴上标签，填写生产记录，贴上标签移送总混工序并办理移交手续。4.4.3. 总混SBH-1000型三维摆动混合机电子秤、周转桶等将吐泻七味药材细粉和朱砂、赤石脂极细粉加入SBH-1000型三维摆动混合机内混合，【混合时间：30min】；混合后吐泻肚痛胶囊粉装入内衬洁净薄膜袋的周转桶中，扎紧薄膜袋袋口，贴上物料标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，及时送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，填写请验单检测规定项目。4.5. 制剂生产4.5.1. 领料凭领料单到仓库领料，所领物料应已检验合格，在领料过程中，复核批号和数量，核对实物与领料单是否一致，确认无误后在领料单上签

7、名。4.5.2. 制粒、总混工艺条件及相关参数：CH-400型槽型混合机或CH-200型槽型混合机、KLJ-160型摇摆式颗粒机、GMP-热风循环烘箱、SBH-600型三维摆动混合机薄膜袋、盆、周转桶、瓢等根据槽型混合机的混合量，将吐泻肚痛胶囊粉平均分成3槽。每槽根据软材实际情况加入适量纯化水，每槽投料量如下：物料名称每槽投料量（共3槽）X/3纯化水适量X为该批次领取的吐泻肚痛胶囊粉将每槽物料全部投入槽型混合机内，开机，预混合5min，加适量纯化水搅拌混合，制软材时间25min，混合完成后下料。软材使用KLJ-160型摇摆式颗粒机用20目筛网制粒。将制好的颗粒置于热风循环烘箱干燥，干燥温度为5

8、52，干燥时间约为4-5h。控制颗粒水分8.0%。干燥完毕后，再用KLJ-160型摇摆式颗粒机30目筛网整粒，整粒后颗粒按颗粒总量的0.3%1%的量加入硬脂酸镁，置SBH-600型三维摆动混合机内，混合40min，出料装入内衬洁净薄膜袋置洁净的周转桶中，薄膜袋扎紧袋口，挂上标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，由中间站人员填写好请验单检测规定项目。4.5.3. 填充、抛光NJP-1200全自动硬胶囊填充机、JNFP-2胶囊分选抛光机胶囊粒重：0.3克/粒，胶囊填充过程中，装量差异为8%，操作过程中严格按中间产品内控标准执行。4.5.3.1

9、. 填充凭生产指令到仓库领取0#空心胶囊，从中间站领取吐泻肚痛胶囊颗粒。将0#空心胶囊盛入容器内，打开送囊开关，空胶囊漏斗内保持一定数量的空胶囊，并经常进行补充。将吐泻肚痛胶囊颗粒投入NJP-1200全自动硬胶囊填充机料斗内适量，置搅拌器按钮于自动位置开始运转，经常补充至适量。按生产指令的装量（每粒装0.3g）进行充填量的调整，直到每支粉管的充填装量达到要求为止。装量差异合格后，正式进行生产操作。控制装量差异为8%，开机在1小时以内每间隔15min检查一次装量差异，以后每隔30分钟检查一次，根据装置差异，及时调整充填杆进入计量盘的深度。填充完成后按停止按钮，机器停止运转。关真空泵，切断电源、停

10、水、停气。4.5.3.2. 抛光将填充好的中间品运至抛光间，用药品抛光机对已充填的中间产品进行抛光操作，同时剔除空胶囊、烂囊或有漏粉等外观不符合要求的胶囊。已抛光的中间产品，用内衬塑料胶袋的桶盛放，每个桶内外均附有标签，标签上注明：品名、规格、批号、毛重、皮重、净重、生产日期、操作人等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续。按工前检查和清场操作规程的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。4.5.4. 内包装铝塑包装生产线：DPH-130铝塑泡罩包装机DPP-250C平板式铝塑泡罩包装机DPB-320H铝塑泡罩包装机薄膜袋、瓢等包装前清场：按清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装

11、材料。领料及核对： 凭领料单到仓库领取内包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。 从中间站领取检查合格后的吐泻肚痛胶囊，并核对物料标签，即品名、批号、数量等内容。选择相应的铝塑包装机装好相应的模具,按要求安装好铝箔和PVC硬片，调节好批号，打开冷却水、电，压缩空气，对设备进行预热至规定温度（上加热、下加热温度：12510；热封温度：16510）。生产过程中每隔两小时登记1次温度。启动泡罩包装机，空车运行正常并检查成型的泡罩、批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求，检查气密性合格后，向加料斗中加入胶囊，并打开加料器阀门进行铝塑包装。挑选铝箔

12、板，将其转入外包工序，并附上物料标签，注明品名、规格、批号、日期和操作者等。4.5.5. 外包装折纸机、DZP-400D高速枕式包装机、TGB-6透明纸裹包机、自动低台打包机周转筐等10粒/板*3板/盒*240盒/箱10粒/板*2板/盒*360盒/箱按一般生产区清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装材料。凭领料单到仓库领取外包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。领取吐泻肚痛胶囊铝塑板，并核对物料标签，即品名、批号、数量等。打盒、折纸、复合膜包装、装盒、裹包 根据包装指令将小盒通过纸盒印字机，打印生产批号，生产日期、有效期至内容。 将说明书通过折纸机

13、折叠。 将待包装半成品经过枕式复合膜包装机进行复合膜包装，检查包装气密性及完整性； 将枕包完好的半成品按包装规格要求通过手工包装装入小盒中，同时将1张说明书折好装入小盒内，盖好。 将包装后的小盒放入传送带用透明纸裹包机进行裹包，每包装10盒。 装大箱在每个大箱上盖印产品批号、生产日期、有效期至等内容，然后将中包装单元装入大箱内，每大箱装相应包装规格的中包装单元数量，贴上已盖好产品批号及工号的装箱单，用封箱胶带封好大箱。将装箱完成的产品移送捆扎，用捆扎机进行捆扎，存入成品待验区。填写生产记录。 寄存及入库一个产品批号包装完毕后，通知仓管员，将待验成品暂存至仓库，填写成品请验单。检验合格后的成品，

14、凭成品合格报告单办理入库手续。4.6. 关键设备的安装位置、型号及操作规程设备名称设备型号编号位置操作规程洗药机XY-90003-SC-016洗润切间R2109SOP-EM-306滚刀式切药机QXG36003-SC-076SOP-EM-311热风循环烘箱GMP-03-SC-002004干燥间（一）R2107SOP-EM-111可倾式夹层锅500L03-SC-005006蒸制间R2111SOP-EM-255炒药机CY-03-SC-015炒灸间R2110SOP-EM-305万能粉碎机WN-50003-SC-079粉碎间R2104SOP-EM-151微粉碎机WFJ-3003-SC-009010粉筛间

15、（一）R1217粉筛间（二）R1220SOP-EM-301破碎振动筛粉机SZP32003-SC-048SOP-EM-308三维摆动混合机SBH-100003-SC-012总混间（二）R1224SOP-EM-107槽型混合机CH-40006-SC-043流化床制粒间（一）R1016SOP-EM-104CH-20004-SC-028摇摆式颗粒机KLJ-16004-SC-029，153SOP-EM-10506-SC-042干燥间R1072SBH-60004-SC-071总混间R1013全自动硬胶囊填充机NJP-120004-SC-030胶囊填充间（二）R1043SOP-EM-112胶囊分选抛光机JN

16、FP-204-SC-179胶囊抛光间R1039SOP-EM-113铝塑泡罩包装机DPH-13004SC-032铝塑内包间（一）R1046SOP-EM-115平板式铝塑泡罩包装机DPP-250C04SC-137铝塑内包间（二）R1047SOP-EM-144DPB-320H04-SC-135SOP-EM-143高速枕式包装机DZP-400D04-SC-131外包间R1106SOP-EM-405透明纸裹包机TGB-1004-SC-128SOP-EM-408纸盒印字机K-420D04-SC-194SOP-EM-155折纸机ZE-8B/405-SC-009SOP-EM-411爱创电子监管码系统04-SC

17、-17104-SC-17204-SC-19304-SC-19604-SC-19704-SC-198SOP-EM-160自动低台打包机DBA-200L05-SC-02405-SC-02504-SC-151SOP-EM-1414.7. 生产过程执行管理制度及SOP岗位SOP：药材洗药岗位标准操作规程SOP-PM-033药材炮制标准操作规程通则SOP-PM-005干燥标准操作规程SOP-PM-009粉碎岗位标准操作规程SOP-PM-010药材炮制岗位标准操作规程SOP-PM-006过筛岗位标准操作规程SOP-PM-032混合岗位标准操作规程SOP-PM-011制颗粒岗位标准操作规程SOP-PM-01

18、8胶囊填充岗位标准操作规程SOP-PM-031胶囊内包装岗位标准操作规程SOP-PM-027装盒岗位标准操作规程SOP-PM-048枕式包装岗位标准操作规程SOP-PM-050裹包机岗位标准操作规程SOP-PM-051打包岗位标准操作规程SOP-PM-049工艺卫生管理制度文件名工前检查和清场标准操作规程SOP-HM-019D级洁净区清洁消毒规程SOP-HM-002D级洁净区容器具清洁消毒规程SOP-HM-012人员进出D级洁净区更衣程序SOP-HM-005一般生产区的清洁规程SOP-HM-001物料进出一般生产区清洁规程人员进出一般生产区更衣程序SOP-HM-004监控执行的SOP及管理制度

19、中药材前处理提取管理规定SMP-PM-007物料平衡管理制度SMP-PM-014外包装管理制度SMP-PM-016车间清场管理制度SMP-PM-026生产过程监控标准操作规程SOP-PM-003炮制岗位标准操作规程SOP-PM-0234.8. 工序监控点工序关键控制项目关键控制项目标准控制方法监控频次炮制来源产地符合企业规定检查核对1次/批净制、炮制称量灵敏度，准确度符合计量器具标准检查使用前核对物料品名、批号、数量等应符合生产处方要求现场监督筛网目数10目现场检查微粉碎、80目总混时间30min细度全部过80目筛，并过100目筛不少于95%QA/QC检查2次/批水分不得过8.0%QC检测微生

20、物限度应符合内控标准要求含量与配料表相符现场监称每槽/批预混合时间5分钟现场计时制软材时间25分钟制粒筛网目数20目干燥温度552温度表核对干燥时间4-5h整粒筛网目数30目混合时间40min设置核对外观性状应符合要求取样检测填充、空胶囊规格0红白空心胶囊现场目测1次/班整洁有光泽，无漏粉，变形，长短一致等3次/班装量差异0.3g取样称量崩解时限应在在20分钟内全部崩解内包上加热温度10现场核对4次/班下加热温度热封温度版面完整、批号清晰且无误，纹路清晰，冲切端正，不起皱装量取样核对密封性无渗漏外包小盒打印产品批号、生产日期、有效期至内容核对大箱盖码成品装箱单内容正确无误监管码每箱贴的二级码的

21、条码相一致包装按包装要求包装4.9. 质量标准品名质量标准ST-QS-071-07ST-QS-159-07ST-QS-038-07赤石脂ST-QS-076-07厚朴ST-QS-085-07ST-QS-064-07ST-QS-044-07ST-QS-029-07ST-QS-142-07吐泻肚痛胶囊中间产品ST-QS-435-08吐泻肚痛胶囊成品ST-QS-335-074.10. 收率与物料平衡4.10.1. 收率计算公式收率= 100% = 理论值：为按照所用的原料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产出量。4.10.2. 物料平衡计算方法ABCDE理论产出量实际产出量取样量损耗量物料平衡数上表中：A 理论产出量：生产中无任何损失或差错情况下得出的最大数量B 实际产出量：为生产过程中本工序的实际产出量（包括可回收品尾料）C 取样量：对本工序物料进行取样检验的数量D损耗量：包括尾数、残料、不良品等不可回收品引